49562-28-9
中文名稱
非諾貝特
英文名稱
Fenofibrate
CAS
49562-28-9
分子式
C20H21ClO4
MDL 編號(hào)
MFCD00133314
分子量
360.83
MOL 文件
49562-28-9.mol
更新日期
2025/01/10 09:09:18
49562-28-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
立平脂普魯脂芬
非諾貝特
非諾貝特價(jià)格
苯酰降脂丙酯
非諾貝特雜質(zhì)B
非諾貝特99%
非諾貝特(標(biāo)準(zhǔn)品)
2-(4-(4-氯苯甲酰)苯氧基)-2-甲基丙酸乙酯
2-[4-(4-氯苯甲酰)苯氧基]-2-甲基-丙酸乙酯
英文別名
lf-178lipsin
lipifen
lipidax
sedufen
LIPYDIL
Lipirex
Liposit
Nolipax
Secalip
所屬類別
原料藥：調(diào)節(jié)血脂藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)80-810C
沸點(diǎn)469.8±35.0 °C(Predicted)
密度1.177±0.06 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件room temp
儲(chǔ)存條件Store at RT
溶解度Practically insoluble in water, very soluble in methylene chloride, slightly soluble in ethanol (96 per cent)
溶解度幾乎不溶于水，極易溶于二氯甲烷，微溶于乙醇（96%）
形態(tài)powder
顏色off-white
水溶解性0.8mg/L(25 ºC)
Merck14,3978
BCS Class2
InChIInChI=1S/C20H21ClO4/c1-13(2)24-19(23)20(3,4)25-17-11-7-15(8-12-17)18(22)14-5-9-16(21)10-6-14/h5-13H,1-4H3
InChIKeyYMTINGFKWWXKFG-UHFFFAOYSA-N
SMILESC(OC(C)C)(=O)C(OC1=CC=C(C(=O)C2=CC=C(Cl)C=C2)C=C1)(C)C
安全數(shù)據(jù)
危險(xiǎn)性描述H412
防范說(shuō)明P273-P501
危險(xiǎn)品標(biāo)志Xn,Xi
危險(xiǎn)類別碼22-36/37/38
安全說(shuō)明36-26
安全說(shuō)明36-26-24/25
WGK Germany3
WGK Germany3
RTECS號(hào)UA2453400
海關(guān)編碼29189900
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)49562-28-9(Hazardous Substances Data)
毒性LD50 in mice: 1600 mg/kg orally (Sornay)
常見(jiàn)問(wèn)題列表
簡(jiǎn)介
非諾貝特(Fenofibrate)，又稱普魯脂芬，是氯貝丁酯類血脂調(diào)節(jié)劑，與吉非貝特，苯扎貝特同屬于貝特類調(diào)脂藥物，于1975年首次應(yīng)用于臨床，1998年在美國(guó)上市，現(xiàn)已在全球多達(dá)85個(gè)國(guó)家和地區(qū)上市。本品是降低甘油三酯的首選藥物之一，同時(shí)還可降低血尿酸水平，對(duì)2型糖尿病和代謝綜合征的治療也有較好作用，市場(chǎng)前景良好。我國(guó)有批準(zhǔn)文號(hào)的非諾貝特制劑生產(chǎn)企業(yè)達(dá)上百家，其中進(jìn)口僅一家制劑批文，生產(chǎn)廠商為法國(guó)Laboratories Fournier公司（原研）。上市劑型多為片劑，膠囊及顆粒劑。調(diào)查顯示法國(guó)Laboratories Fournier公司生產(chǎn)的力平之?占領(lǐng)國(guó)內(nèi)近80-90%的市場(chǎng)份額，余下的市場(chǎng)由國(guó)內(nèi)其他品牌的產(chǎn)品所劃分，排在首位的是上海愛(ài)的發(fā)制藥有限公司的利必非?，該公司生產(chǎn)的劑型為緩釋膠囊。
2004年11月FDA批準(zhǔn)非諾貝特新型制劑用于治療脂質(zhì)異常，此次批準(zhǔn)的新劑型采用納米技術(shù)，無(wú)論進(jìn)食與否均可服用。2008年12月，雅培新研發(fā)的非諾貝特膽堿緩釋膠囊獲FDA批準(zhǔn)上市，非諾貝特膽堿在小腸區(qū)有較高的溶解度，因此增加了非諾貝酸的生物利用度，并且生物利用度不受食物的影響，同時(shí)，使用劑量減少，毒副作用也隨之降低。
結(jié)構(gòu)特點(diǎn)
含苯氧乙酸、對(duì)氯苯甲?；?、異丙酯，脂溶性略大；前體藥物，體內(nèi)代謝成非諾貝特酸起降血脂作用；臨床上用于治療高脂血癥，尤其是高三酰甘油血癥、混合型高脂血癥。藥理作用
1.調(diào)脂作用非諾貝特可使總甘油三酯(TG)水平降低25%～59%，使高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)水平升高1%～34%，總膽固醇(TC)水平下降6%～27%，臨床用于TG升高或以TG升高為主的混合型高脂血癥及低HDL-C的高脂血癥治療。
非諾貝特在降低TG和升高HDL-C的功效上顯著優(yōu)于他汀類藥物，由于糖尿病患者單純性血脂異常較為少見(jiàn)，其常見(jiàn)血脂譜為TC增高、HDL-C降低、低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)升高或正常，因此，非諾貝特在糖尿病患者脂質(zhì)異常的治療中臨床療效顯著。另外，由于其與他汀類藥物作用機(jī)制不同，他汀類藥物能顯著降低TC和LDL-C，兩者聯(lián)用可形成療效互補(bǔ)。因此臨床上可見(jiàn)非諾貝特與阿托伐他汀、辛伐他汀等他汀類藥物合用，以調(diào)整混合型高脂血癥患者的血脂譜。
2.非調(diào)脂作用
非諾貝特除具有調(diào)血脂作用外，還具有抗炎、降低纖維蛋白原水平以及預(yù)防性的神經(jīng)保護(hù)作用，因此對(duì)降低心血管疾病的發(fā)病危險(xiǎn)亦有幫助。
非諾貝特獨(dú)特的非調(diào)脂作用還包括增強(qiáng)胰島素敏感性、增加骨密度、改善微量白蛋白尿及改善高尿酸血癥等，這些作用可同時(shí)改善患者多癥并存的異常。因此，非諾貝特尤其適合調(diào)節(jié)具有2型糖尿病或代謝綜合征患者的血脂異常。
3.抗腫瘤作用
非諾貝特通過(guò)PPAR-α受體抑制腫瘤壞死因子（TNF-α）和白細(xì)胞介素-6（IL-6）因子單核細(xì)胞的表達(dá)，并促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的分化以及凋亡。
適應(yīng)癥
非諾貝特是一種降血脂藥，主要作用機(jī)理是抑制HMG-CoA還原酶，減少膽固醇在細(xì)胞內(nèi)合成，從而降低血脂。非諾貝特適用于內(nèi)源性高甘油三酯血癥及原發(fā)性高膽固醇血癥等癥的治療，已在美國(guó)、法國(guó)、日本等國(guó)家廣泛應(yīng)用，現(xiàn)在已經(jīng)成為治療高血脂的首選藥物。非諾貝特在降低TG和升高HDL-C的功效上顯著優(yōu)于他汀類藥物，由于糖尿病患者單純性血脂異常較為少見(jiàn)，其常見(jiàn)血脂譜為TC增高、HDL-C降低、低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)升高或正常，因此，非諾貝特在糖尿病患者脂質(zhì)異常的治療中臨床療效顯著。最新的研究顯示，非諾貝特還有抗腫瘤的作用，非諾貝特能通過(guò)PPAR-α受體抑制腫瘤壞死因子（TNF-α）和白細(xì)胞介素-6（IL-6）因子單核細(xì)胞的表達(dá)，并促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的分化以及凋亡。2018年非諾貝特全球銷售額為2.46億元人民幣。保護(hù)心血管
非諾貝特通過(guò)調(diào)節(jié)血脂，預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和進(jìn)展。一項(xiàng)糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化干預(yù)研究發(fā)現(xiàn)，年齡為40-65歲的糖尿病患者在同時(shí)使用非諾貝特后，不僅血糖控制良好，低密度脂蛋白和甘油三酯也顯著下降，血管造影也顯示，與治療前比較，非諾貝特治療組的平均動(dòng)脈官腔直徑減少程度低于安慰劑組，說(shuō)明非諾貝特治療可延緩冠狀動(dòng)脈粥樣硬化狹窄的進(jìn)展。另外，非諾貝特還可以使心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)降低24%。不僅如此，研究發(fā)現(xiàn)非諾貝特還具有降低纖維蛋白原和抑制血小板聚集的作用，由于血小板聚集和纖維蛋白原水平升高是血栓形成的誘發(fā)因素，所以非諾貝特還能夠預(yù)防血栓形成，具有顯著的保護(hù)心血管作用。
一致性評(píng)價(jià)
非諾貝特為水難溶性藥物，屬于生物藥劑學(xué)分類ＢＣＳ分類Ⅱ類藥物，其口服固體制劑的溶出度檢查項(xiàng)不僅是控制藥物體外質(zhì)量的重要指標(biāo)，也是評(píng)價(jià)藥物在體內(nèi)釋放的有效手段。由于進(jìn)食可以增加生物利用度，使非諾貝特的吸收增加并提高血藥濃度，因此該品種的餐前和餐后的溶出度曲線存在較大差異，成為該品種通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的難點(diǎn)之一。已有一家國(guó)產(chǎn)制劑進(jìn)行BE備案，但目前還沒(méi)有企業(yè)已通過(guò)仿制藥一致性評(píng)價(jià)。不良反應(yīng)
服藥后偶有口干、食欲減退、大便次數(shù)增多、濕疹、失眠、乏力和性欲減退，停藥后可消失。個(gè)別病例可見(jiàn)一過(guò)性轉(zhuǎn)氨酶及尿毒氮或肌酐升高，一般停藥后會(huì)迅速回到正常。藥物相互作用
可能增強(qiáng)華法林等抗凝藥的作用，同時(shí)服用抗凝藥時(shí)，應(yīng)檢測(cè)凝血指標(biāo)，注意調(diào)整劑量。慎與其它降膽固醇藥（其它貝特類，他汀類）同服。