488832-69-5
中文名稱
伊利司莫
英文名稱
Elesclomol
CAS
488832-69-5
分子式
C19H20N4O2S2
分子量
400.52
MOL 文件
488832-69-5.mol
更新日期
2024/11/08 11:28:03
488832-69-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
伊利司莫伊利司莫 ELESCLOMOL
丙二酸-1,3-二[2-甲基-2-(苯基硫酮甲基)酰肼]
英文別名
CS-482STA-4783
elesclomol
STA-4783
STA4783
Elesclomol USP/EP/BP
ElescloMol (STA-4783)
N1',N3'-dimethyl-N1',N3'-di(phenylcarbonothioyl)malonohydrazide
1,3-Bis[2-methyl-2-(phenylthioxomethyl)hydrazide]propanedioic acid
Propanedioic acid, 1,3-bis[2-methyl-2-(phenylthioxomethyl)hydrazide]
elescloMol, N'1,N'3-diMethyl-N'1,N'3-di(phenylcarbonothioyl)Malonohydrazide
所屬類別
生物化工：HSP e.g. HSP90 激活劑物理化學(xué)性質(zhì)
密度1.313
儲存條件-20°C儲存
溶解度insoluble in H2O; ≥20.15 mg/mL in DMSO; ≥5.68 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic
酸度系數(shù)(pKa)7.99±0.70(Predicted)
形態(tài)固體
顏色Light yellow to yellow
常見問題列表
概述
伊利司莫（Elesclomol）是一種觸發(fā)癌細(xì)胞凋亡的氧化應(yīng)激誘導(dǎo)劑；能夠在轉(zhuǎn)移性黑色素瘤細(xì)胞中觸發(fā)細(xì)胞死亡；主要是通過抑制氧化磷酸化作用。伊利司莫（Elesclomol）可以作為一種新的靶向藥物，這種作用在治療轉(zhuǎn)移性黑素瘤中發(fā)揮重要作用。2007年10月，Synta制藥公司與葛蘭素史克（GSK）公司簽署合作協(xié)議，共同研發(fā)和銷售Elesclomol并于2010年上半年獲美國FDA上市批準(zhǔn)。功能
伊利司莫“第一類”線粒體類抗癌藥物，能選擇性引發(fā)癌細(xì)胞凋
亡而對正常細(xì)胞無影響或只有較小影響。其已進(jìn)入臨床試驗(yàn)。作用機(jī)制
伊利司莫能夠與細(xì)胞外的 Cu2+螯合形成復(fù)合物，選擇性的將Cu2+轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)線粒體，在線粒體中，Cu2+被還原為 Cu+并誘導(dǎo)線粒體產(chǎn)生大量的 ROS 使癌細(xì)胞凋亡。參考文獻(xiàn)
[1]http://baike.baidu.com/link?url=9Hb2ZnLyr4OxXnNASII7TvtJ8bu8vrsKsi3LL5JLcNUFAUj6y5wFuciBmJPEf6ecPSrAgCNef0pH89sFJP_RfwSSgiF9TmJuFUyqORHI92dGdV-dYn-Q5STBENlWHhfa[2] 陸麗(綜述), 彭芳(審校). 靶向抗腫瘤藥物的研究現(xiàn)狀[J]. 醫(yī)學(xué)綜述, 2010, 16(13):1964-1966.
[3] 賀凱, 楊勇, 李樹平,等. 線粒體功能損傷及靶向線粒體的抗氧化和抗癌藥物研發(fā)進(jìn)展[J]. 中國新藥與臨床雜志, 2014(8):553-558.
[4] Jim Watson.Oxidants, 朱公建, 閔建平,等. 氧化劑、抗氧化劑與目前轉(zhuǎn)移癌的難治性[J]. 甘肅醫(yī)藥, 2013, 32(5):321-329.
生物活性
Elesclomol (STA-4783)是一種新型有效的oxidative stress誘導(dǎo)劑，在腫瘤細(xì)胞中引起促凋亡作用。Phase 3。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
HSP70
(Cell-free assay) |
體外研究
使用Affymetrix 基因芯片分析, Elesclomol 按 100 nM 處理Hs294T 細(xì)胞6小時，顯著誘導(dǎo)熱休克應(yīng)激反應(yīng)基因和金屬硫蛋白基因的表達(dá)。Elesclomol (100 nM)處理 Ramos Burkitt’s淋巴瘤 B細(xì)胞1小時和6小時，分別快速誘導(dǎo) Hsp70 RNA 水平提高4.8倍和160倍，與細(xì)胞內(nèi)ROS 含量相一致，Elesclomol 處理 0.5小時和6小時，ROS 含量分別提高20%和385%,抗氧化劑N-乙酰半胱氨酸（NAC）和Tiron預(yù)處理可抑制對Hsp70的誘導(dǎo)作用。200 nM Elesclomol處理HSB2細(xì)胞18小時，通過誘導(dǎo)氧化應(yīng)激，提高早期和晚期凋亡細(xì)胞分別為3.7和11倍, 以上作用可被NAC完全抑制,而作用于正常細(xì)胞則沒效果。 Elesclomol 顯著抑制SK-MEL-5, MCF-7, 和HL-60細(xì)胞活力，IC50 分別為110 nM, 24 nM和9 nM。Elesclomol作用于酵母細(xì)胞，誘導(dǎo)銅依賴性的 ROS生成和毒性，與作用于細(xì)胞內(nèi)特定靶點(diǎn)不同，Elesclomol與電子傳遞鏈 (ETC)相互作用, 電子傳遞鏈?zhǔn)前l(fā)生在線粒體中的一整套連貫的生物過程，可在細(xì)胞器中獲得高水平的ROS，因此導(dǎo)致細(xì)胞死亡。
體內(nèi)研究
雖然Elesclomol 按25-100 mg/kg劑量單獨(dú)處理 攜帶人乳腺癌(MDA435, MCF7 和ZR-75-1),肺癌 (RER)或淋巴癌 (U937)的裸鼠模型，沒有抗癌活性,但是Elesclomol大幅增強(qiáng)化療藥物的功效，如紫杉醇，可使腫瘤衰退，也可延長小鼠壽命。