262352-17-0
中文名稱
托徹普
英文名稱
Torcetrapib
CAS
262352-17-0
分子式
C26H22D3F9N2O4
MDL 編號(hào)
MFCD08063631
分子量
603.49
MOL 文件
262352-17-0.mol
更新日期
2024/10/23 14:43:27
262352-17-0 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
(2R,4S)-4-[(3,5-雙三氟甲基芐基)甲氧基甲酰氨基]-2-乙基-6-三氟甲基-3,4-二氫-2H-喹啉-1-羧酸乙酯托徹普
英文別名
TORCETRAPIB-D3(2R,4S)-4-[(3,5-Bis-trifluoromethylbenzyl)methoxycarbonylamino]-2-ethyl-6-trifluoromethyl-3,4-dihydro-2H-quinoline-1-carboxylic acid ethyl ester
Torcetrapib
所屬類別
生物化工：CETP 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)54-58°C
沸點(diǎn)504.8±50.0 °C(Predicted)
密度1.42
儲(chǔ)存條件Store at RT
溶解度二甲基亞砜：>5mg/mL
酸度系數(shù)(pKa)-1.87±0.40(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色白色
旋光性 (optical activity)[α]/D >-70°
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)262352-17-0(CAS DataBase Reference)
常見問題列表
生物活性
Torcetrapib (CP-529414) 是一種CETP抑制劑，IC50為37 nM，提高血漿中HDL-C，降低nonHDL-C。Phase 3。靶點(diǎn)
| Target | Value |
| CETP | 37 nM |
體外研究
用Torcetrapib處理H295R細(xì)胞24小時(shí)或48小時(shí)都能看到Torcetrapib可以劑量依賴的增加醛固酮的釋放，其EC50大約為80 nM。這種效應(yīng)能被鈣離子通道調(diào)節(jié)，就像鈣通道阻滯劑能完全阻斷torcetrapib誘導(dǎo)的腎上腺皮質(zhì)類脂醇的釋放和鈣的增加。在H295R 細(xì)胞系中，Torcetrapib (1 μM)能顯著增加生成類固醇基因，CYP11B2和CYP11B1的表達(dá)。
體內(nèi)研究
在年輕健康組中Torcetrapib (< 100 mg,每天)服用2小時(shí)后能改變CETP的血漿分布，因?yàn)镃ETP的表觀分子量遷移到較大形式。在年輕健康組中每天10 mg, 30 mg, 60 mg和120 mg以及每天兩次120 mg Torcetrapib 處理分別使血漿中HDL-C水平上升 16%, 28%, 62%, 73%和 91%而 TPC沒有明顯變化。對(duì)于有高心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的病人Torcetrapib治療12小時(shí)后導(dǎo)致高密度脂蛋白膽固醇上升72.1%，低密度脂蛋白膽固醇下降24.9%，此外還使得收縮壓上升5.4 mm Hg，血清鉀濃度下降，血清鈉濃度，碳酸氫鹽濃度和醛固酮濃度上升。在健康組和中度血脂過多組Torcetrapib 60mg 每天和120mg 每天均能分別使高密度脂蛋白膽（HDL）固醇水平上升50%和60%。Torcetrapib 60mg每天可以增加HDL介導(dǎo)的泡沫細(xì)胞中膽固醇凈流出量，這主要由于增加了HDL的濃度，而120mg 每天增加膽固醇凈流出量即由于增加了HDL 濃度，也由于增加了在匹配的HDL濃度時(shí)的流出量。 在飼喂導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化食物的兔子中，Torcetrapib (90 mg/kg/天)可以對(duì)CE轉(zhuǎn)移抑制70%，此外還使得血漿中平均HDL-C水平上升3倍，使 apoA-I水平上升2.5倍。在飼喂導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化食物的兔子中Torcetrapib處理導(dǎo)致 HDL-C AUC 水平上升多倍同時(shí)主動(dòng)脈病變面積減少，此外主動(dòng)脈游離膽固醇(FC)和膽固醇酯(EC) 下降60%。與血清相比Torcetrapib處理的兔子明顯刺激游離膽固醇外流。