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22832-87-7

中文名稱 硝酸咪康唑
英文名稱 Miconazole nitrate
CAS 22832-87-7
EINECS 編號(hào) 245-256-6
分子式 C18H15Cl4N3O4
MDL 編號(hào) MFCD00058161
分子量 479.14
MOL 文件 22832-87-7.mol
更新日期 2024/12/20 13:22:26
22832-87-7 結(jié)構(gòu)式 22832-87-7 結(jié)構(gòu)式

基本信息

中文別名
(2,4-二氯苯基)-2-[(2,4-二氯苯基)甲氧基]乙基]-1H-咪唑硝酸鹽
硝酸咪康唑
達(dá)克寧
美康唑
密康唑
雙氯苯咪唑
酶康唑
硝酸氯益康唑
硝酸霉康唑
二氯苯咪唑
霉可乃除
咪康唑散
咪可拉唑
鹽酸咪康唑
英文別名
1-[2-(2,4-DICHLOROBENZYLOXY)-2-(2,4-DICHLOROPHENYL)ETHYL]-1H-IMIDAZOLE NITRATE
1-[2,4-DICHLORO BETA-[2,4-DICHLOROBENZYL]OXY]-PHENETHYL]IMIDAZOLE NITRATE
1-[2,4-DICHLORO-BETA-([2,4-DICHLOROBENZYL]OXY)-PHENETHYL]IMIDAZOLE NITRATE SALT
LABOTEST-BB LT00134678
(+/-)MICONAZOLE NITRATE SALT
1-(2,4-dichloro-beta-((2,4-dichlorobenzyl)oxy)phenethyl)-imidazolmononitra
1h-imidazole,1-(2-(2,4-dichlorophenyl)-2-((2,4-dichlorophenyl)methoxy)ethyl)
daktacort
daktarin
daktarintalc
monistat
MICONAZOLE NITRATE USP
MiconazoleNitrate-Bp/Ep/Usp
1-(2,4-dichloro-β-[(2,4-dichlorobenzyl)oxy]phenethyl)imidazole
MICONAZOLE(RG)
[2,4-Dichloro-b-(2,4-dichlorobenzyloxy)phenethyl]imidazole nitrate
1H-Imidazole, 1-[2-(2,4-dichlorophenyl)-2-[(2,4-dichlorophenyl)methoxy]ethyl]-, mononitrate (9CI)
Aflorix
Albistat
Andergin
所屬類別
原料藥:抗真菌類藥

物理化學(xué)性質(zhì)

外觀性狀硝酸咪康唑(22832-87-7)為粉紅色至淺棕色結(jié)晶體。不溶于水,溶于乙醇等有機(jī)溶劑。
熔點(diǎn)170-185 C
密度1.5000 (rough estimate)
折射率1.6200 (estimate)
儲(chǔ)存條件2-8°C
溶解度吡啶:可溶50mg/mL
形態(tài)neat
顏色白色至灰白色
旋光性 (optical activity)[α]25/D 0°, c = 10 in water
水溶解性Slightly soluble in water. Soluble in propylene glycol or pyridine.
Merck6178
InChIKeyMCCACAIVAXEFAL-UHFFFAOYSA-N
CAS 數(shù)據(jù)庫22832-87-7(CAS DataBase Reference)

安全數(shù)據(jù)

危險(xiǎn)性符號(hào)(GHS)GHS hazard pictograms
GHS07
警示詞警告
危險(xiǎn)性描述H302-H317
危險(xiǎn)品標(biāo)志Xn
危險(xiǎn)類別碼R22-R43
安全說明S36/37
危險(xiǎn)品運(yùn)輸編號(hào)3249
WGK Germany3
RTECS號(hào)NI4771000
危險(xiǎn)等級(jí)6.1(b)
包裝類別III
海關(guān)編碼2933290000

應(yīng)用領(lǐng)域

用途一
為廣譜抗霉菌藥,治療深部真菌感染

常見問題列表

抗真菌藥物

硝酸咪康唑是一種抗真菌藥物,就是我們熟悉的常用于治療皮膚癬的藥物達(dá)克寧,通過抑制真菌細(xì)胞膜成份麥角固醇的生物合成,破壞細(xì)胞膜結(jié)構(gòu),使細(xì)胞膜的通透性增大,導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)成份外泄并抑制葡萄糖的利用,阻止?fàn)I養(yǎng)物攝取,最終使真菌細(xì)胞死亡,適用于治療體癬、股癬、手癬、足癬、花斑癬以及真菌性甲溝炎和由酵母菌(如念珠菌等)和革蘭氏陽性細(xì)菌引起的陰道感染和繼發(fā)性感染,對(duì)外耳炎、細(xì)菌性皮膚感染也有效。
硝酸咪康唑常見的不良反應(yīng)和副作用包括:偶見過敏、水皰、燒灼感、充血、瘙癢或其他皮膚刺激癥狀。非常罕見血管神經(jīng)性水腫、蕁麻疹、濕疹、接觸性皮炎、紅斑、骨盆痛(痙攣)、陰道刺激、陰道分泌物和給藥部位不適。

作用機(jī)制

硝酸咪康唑的作用機(jī)制:

(1)干擾細(xì)胞色素P450的活性,抑制真菌細(xì)胞膜麥角固醇的生物合成,損傷真菌細(xì)胞膜并改變其通透性,使重要的細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)外漏。

(2)抑制真菌的三酰甘油、磷脂的生物合成。

(3)抑制氧化酶和過氧化酶的活性,導(dǎo)致過氧化氫在細(xì)胞內(nèi)過度聚積,引起真菌亞微結(jié)構(gòu)變性和細(xì)胞壞死。

(4)對(duì)白念珠菌則可抑制其從芽孢轉(zhuǎn)變?yōu)榫咔忠u性菌絲的過程。

藥理作用

硝酸咪康唑又稱達(dá)克寧、達(dá)克他林、霉可唑、密康唑、美康唑、霉康唑,是人工合成的1-苯乙基咪唑衍生物,屬于咪唑類廣譜抗真菌藥物,是一種治療皮膚癬的常用藥物,不含激素,無副作用,其主要活性成分為咪康唑。硝酸咪康唑現(xiàn)在在中國已很少使用。其抗菌譜、抗菌活性和作用機(jī)制均似克霉唑??捎米鲀尚悦顾谺治療深部真菌感染無效時(shí)的替代藥。適用于治療新型隱球酵母和白假絲酵母等真菌所引起的全身性、播散性感染??诜招Ч?,局部用藥后主要停留在病變部位,吸收入體內(nèi)甚少。在體內(nèi)分布于體內(nèi)各組織和液體中,可滲透入發(fā)炎的關(guān)節(jié)、玻璃體及腹膜中,但在痰液、唾液中濃度低,對(duì)血—腦脊液屏障穿透性亦差,不易透過血腦屏障。血漿蛋白結(jié)合率為90%。主要經(jīng)肝臟代謝滅活為無活性的代謝產(chǎn)物。14%~22%代謝產(chǎn)物隨尿液排泄,其中不到1%的藥物原形。50%以原形從糞便排出。半衰期α相約為0.4小時(shí),半衰期β相約為2.1小時(shí),終末半衰期為20~24小時(shí)。

抗菌譜
硝酸咪康唑?qū)Χ喾N深部真菌(如白念珠菌、曲菌、新生隱球菌、芽生菌、球孢子菌、擬酵母菌)、某些表皮真菌及酵母菌等,均具有良好的抗菌作用。對(duì)革蘭陽性球菌(如葡萄球菌、鏈球菌)和桿菌(如炭疽桿菌)也具有抗菌作用。
臨床應(yīng)用

1.硝酸咪康唑可用于念珠菌屬所引起的嚴(yán)重感染,包括腹膜炎、肺炎和尿路感染。硝酸咪康唑還可用于革蘭陽性菌引起的繼發(fā)性感染。

2.局部給藥可用于由皮膚癬菌、酵母菌及其他多種真菌引起的慢性廣泛性皮膚黏膜念珠菌病、念珠菌外陰陰道炎、體癬、手癬、股癬、足癬、花斑癬、真菌性甲溝炎等。

3.靜脈給藥可用于嚴(yán)重隱球菌病、球孢子菌病、副球孢子菌病等。

藥物相互作用
(1)與香豆素或茚滿二酮衍生物等抗凝藥合用時(shí),可增強(qiáng)此類藥物的作用,導(dǎo)致凝血酶原時(shí)間延長,對(duì)患者應(yīng)嚴(yán)密觀察,監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間,調(diào)整抗凝藥的劑量。
(2)硝酸咪康唑可使環(huán)孢素的血藥濃度增高,并可能使腎毒性發(fā)生的危險(xiǎn)性增加,當(dāng)兩藥合用時(shí),應(yīng)對(duì)環(huán)孢素的血藥濃度進(jìn)行監(jiān)測(cè)。
(3)利福平可增強(qiáng)本品的代謝,增加肝臟毒性,合用時(shí)可降低本品的血藥濃度,導(dǎo)致治療失敗。與異煙肼合用時(shí)亦可降低本品的血藥濃度,故應(yīng)謹(jǐn)慎合用上述藥物。
(4)苯妥英鈉與硝酸咪康唑合用可引起兩種藥物代謝的改變,并使本品的達(dá)峰時(shí)間延遲,兩藥合用時(shí)應(yīng)嚴(yán)密觀察其反應(yīng)。
(5)與降糖藥合用時(shí),可由于抑制后者的代謝而致嚴(yán)重低血糖癥。
(6)與西沙必利合用屬禁忌,因合用時(shí)抑制細(xì)胞色素P450代謝通道,可導(dǎo)致心律紊亂。硝酸咪康唑若與阿司咪唑或特非那定合用也有發(fā)生心律失常的危險(xiǎn),故也應(yīng)避免。
生物活性
Miconazole (NSC 169434) Nitrate是一種咪唑類抗真菌劑,外用或靜脈輸液。
體外研究

Miconazole先于ROS誘導(dǎo)誘導(dǎo)肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架的變化,增加燈絲的穩(wěn)定性。 在萊迪希和腎上腺細(xì)胞中,Miconazole通過抑制17alpha-hydroxylase/17,20-lyase (P450c17) 酶的活性擾亂類固醇生成,從而減少孕酮轉(zhuǎn)化為雄烯二酮。在MA-10細(xì)胞中,Miconazole以劑量和時(shí)間依賴的方式可逆地抑制(Bu)(2)cAMP-刺激的孕激素的生產(chǎn),而不影響總蛋白合成或細(xì)胞色素P450(SCC)和3β的羥基類固醇脫氫酶(3β的-HSD)酶表達(dá)或活性。 Miconazole干擾真菌和細(xì)菌的脂質(zhì)膜的合成,因?yàn)樗种汽溄枪檀嫉暮铣桑@導(dǎo)致有毒甲基固醇中間體在膜中的積累,隨后阻斷真菌細(xì)胞生長。 在Saccharomyces cerevisiae中,Miconazole在誘導(dǎo)活性氧之前誘導(dǎo)肌動(dòng)蛋白骨架的穩(wěn)定,指向活動(dòng)的輔助模式。 Miconazole釋放thapsigargin (TG)敏感性ER池WEHI7.2細(xì)胞的鈣離子。Miconazole誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,基于形態(tài)學(xué)和生化標(biāo)準(zhǔn)以及Bcl-2致癌基因的抑制。Miconazole誘導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)Ca(2+)的變化是為Bcl-2的過表達(dá)抑制的。在糖皮質(zhì)激素敏感和耐藥人類T細(xì)胞白血病系CEM-C7和CEM-C1,正常胸腺細(xì)胞和正常淋巴細(xì)胞中,Miconazole除了誘導(dǎo)WEHI7.2細(xì)胞中的細(xì)胞死亡還誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。

知名試劑公司產(chǎn)品信息

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