211555-04-3
中文名稱
2-溴-4-(6,7-二甲氧基喹唑啉-4-基氨基)苯酚
英文名稱
JAK3 Inhibitor
CAS
211555-04-3
分子式
C16H14BrN3O3
分子量
376.205
MOL 文件
211555-04-3.mol
更新日期
2025/01/02 20:27:01
211555-04-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
化合物WHI-P1542-溴-4-(6,7-二甲氧基喹唑啉-4-基氨基)苯酚
4-(3'-溴-4'-羥基苯基)氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉
英文別名
CS-1516whi-p154cas
JAK3 Inhibitor
JAK3 Inhibitor II - CAS 211555-04-3 - Calbiochem
2-Bromo-4-((6,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)amino)phenol
2-Bromo-4-[(6,7-dimethoxy-4-quinazolinyl)amino]phenol
Phenol, 2-bromo-4-[(6,7-dimethoxy-4-quinazolinyl)amino]-
4-(3'-Bromo-4'-hydroxyphenyl)amino-6,7-dimethoxyquinazoline WHI-P 154
所屬類別
生物化工：JAK 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點230 °C
沸點470.3±45.0 °C(Predicted)
密度1.576±0.06 g/cm3(Predicted)
儲存條件-20°C
儲存條件Store at RT
溶解度DMSO：可溶1mg/mL，澄清（加熱）
酸度系數(shù)(pKa)8.57±0.31(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色白色至棕色
InChIKeyCBIAKDAYHRWZCU-UHFFFAOYSA-N
CAS 數(shù)據(jù)庫211555-04-3
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險
危險性描述H301-H315-H319-H335
危險品標(biāo)志Xn
危險類別碼22-36/37/38
安全說明26
危險品運輸編號UN 2811 6.1 / PGIII
WGK Germany3
海關(guān)編碼2933.59.8000
常見問題列表
生物活性
WHI-P154是一種有效的JAK3抑制劑，IC50為1.8 μM，對JAK1和JAK2沒有抑制活性，也抑制EGFR， Src， Abl， VEGFR和MAPK，抑制Stat3而非Stat5磷酸化。體外研究
WHI-P154是第一個只抑制JAK3而對JAK1和JAK2沒有活性的抑制劑。 WHI-P154在體外抑制巨噬細(xì)胞中STAT1激活， iNOS表達(dá)以及NO產(chǎn)生。但是研究證明WHI-P154還可以抑制其它常見激酶包括EGFR, Src, Abl, VEGFR, MAPK和PI3-K并且在人惡性膠質(zhì)瘤細(xì)胞系中誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。 WHI-P154在細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）存在情況下抑制惡性膠質(zhì)瘤細(xì)胞粘連和遷移。 WHI-P154 對人惡性膠質(zhì)瘤細(xì)胞系U373 和U87 具有明顯的細(xì)胞毒性，在微摩爾濃度便可以誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。在體外WHI-P154的抗惡性膠質(zhì)瘤活性放大200多倍并且通過結(jié)合重組人源表皮生長因子而具有選擇性。在體外納摩爾濃度EGF-P154 可以殺死惡性膠質(zhì)瘤細(xì)胞，IC50 為813 nM,但是即使?jié)舛雀叩?00 mM對不表達(dá)EGF-R的白血病細(xì)胞也沒有細(xì)胞毒性。體內(nèi)研究
體內(nèi)使用EGF-P154 可以延遲腫瘤進(jìn)展和改善重度聯(lián)合免疫缺陷小鼠膠質(zhì)母細(xì)胞瘤移植瘤模型的無瘤生存率。然而無瘤小鼠生存期都沒有超過33天 (無瘤生存期中值為19天)，有瘤小鼠在58天內(nèi)腫瘤體積會迅速大于500 mm3, 用1 mg/kg/天 EGF-P154連續(xù)治療10天的小鼠中有40% 活下來并且58天以上沒有檢測到腫瘤，無瘤生存期中值為40天。剩下的60%小鼠中腫瘤體積從未超過50 mm3。靶點
| Target | Value |
| EGFR | 4 nM |
| VEGFR | 100 nM |
| Src | 100 nM |
|
JAK3
() | 1.8 μM |
體外研究
WHI-P154是第一個只抑制JAK3而對JAK1和JAK2沒有活性的抑制劑。 WHI-P154在體外抑制巨噬細(xì)胞中STAT1激活， iNOS表達(dá)以及NO產(chǎn)生。但是研究證明WHI-P154還可以抑制其它常見激酶包括EGFR, Src, Abl, VEGFR, MAPK和PI3-K并且在人惡性膠質(zhì)瘤細(xì)胞系中誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。 WHI-P154在細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）存在情況下抑制惡性膠質(zhì)瘤細(xì)胞粘連和遷移。
體內(nèi)研究
體內(nèi)使用EGF-P154 可以延遲腫瘤進(jìn)展和改善重度聯(lián)合免疫缺陷小鼠膠質(zhì)母細(xì)胞瘤移植瘤模型的無瘤生存率。然而無瘤小鼠生存期都沒有超過33天 (無瘤生存期中值為19天)，有瘤小鼠在58天內(nèi)腫瘤體積會迅速大于500 mm