202825-46-5
中文名稱
沙芬酰胺甲磺酸鹽
英文名稱
Safinamide mesylate
CAS
202825-46-5
分子式
C17H19FN2O2.CH4O3S
分子量
398.449
MOL 文件
202825-46-5.mol
更新日期
2024/10/22 11:16:45
202825-46-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
甲磺酸沙芬酰胺沙酚酰胺甲磺酸鹽
沙芬酰胺甲磺酸鹽
甲磺酸沙芬酰胺/沙芬酰胺甲磺酸鹽
甲磺酸沙芬酰胺(去甲磺酸133865-89-1)
(S)-2-[4-(3-氟芐氧基)芐氨基]丙酰胺甲磺酸鹽
英文別名
NW 1015PNU 151774E
Safinamide Mesilate
Safinamide mesylate
Safinamide Mesyalte
EMD 1195686 Mesylate
PNU-151774E, NW-1015
PNU-151774E,FCE28073
Safinamidemesylatesal
Safinamide mesylate salt
所屬類別
生物化工：MAO 抑制劑物理化學性質(zhì)
熔點210° (dec)
比旋光度D25 +12.9° (c = 1.1% in 98% acetic acid)
儲存條件2-8°C
溶解度H2O：≥15mg/mL
形態(tài)粉末
顏色白色至棕褐色
旋光性 (optical activity)[α]/D +9.5 to +14°, c = 1 (95% acetic acid)
常見問題列表
沙芬酰胺
2017年3月22日，F(xiàn)DA批準意大利Zambon及Newron公司的單氨氧化酶B抑制劑-沙芬酰胺上市，這也是美國10多年以來首個獲批用于治療帕金森病的新化學實體（NCE)，用于延長左旋多巴療效。沙芬酰胺是第3代MAO-B抑制劑，能減少已分泌多巴胺的降解，幫助維持大腦中的多巴胺濃度。此外，沙芬酰胺也能阻斷神經(jīng)元上電壓依賴性鈉離子通道，進而抑制谷氨酸的釋放。因此，沙芬酰胺成為一款同時具有多巴胺能機制和非多巴胺能機制的新穎帕金森病治療藥物。與第1、2代MAO-B抑制劑相比，沙芬酰胺對MAO-B的選擇性更高，而且對單胺氧化酶的抑制作用是可逆的，MAO-B的生理活性在停藥8h后可以完全恢復(fù)。相比于舊有MAO-B抑制劑如司來吉蘭與雷沙吉蘭，沙芬酰胺是選擇性高、生物安全性好、治療效果明顯的治療帕金森病的新藥。2015-2017年國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院帕金森病治療藥物市場為2.65億元、2.98億元和3.54億元，年平均增長率為13.95%。據(jù)預(yù)測，在新藥上市的激勵下，2021年全球帕金森病市場將達到32億美元。生物活性
Safinamide Mesylate (PNU-151774E, FCE28073)是Safinamide的甲磺酸鹽，是一種選擇性的且可逆的MAO-B抑制劑，IC50為98 nM，比作用于MAO-A選擇性高5918倍。Phase 3。靶點
| Target | Value |
|
MAO-B
() | 98 nM |
體外研究
Safinamide是一種高度選擇性MAO-B抑制劑，在大鼠腦線粒體中IC50為98 nM，在人大腦中IC50為9 nM。Safinamide對Na Safinamide與人MAO B結(jié)合，Ki為0.5 μM。Safinamide在延伸的構(gòu)造中與人MAO B結(jié)合，占據(jù)黃素和入口空腔。
體內(nèi)研究
Safinamide口服給藥劑量依賴性抑制小鼠大腦MAO-B，IC50為0.6 mg/kg，從第8小時開始，MAO-B活性快速恢復(fù)。Safinamide顯著抑制黑質(zhì)致密部細胞體退化。紅藻氨酸給藥15分鐘前，Safinamide腹腔內(nèi)給藥，能夠防止海馬神經(jīng)元損失，10 mg/kg劑量時表現(xiàn)出神經(jīng)元保護作用。局部缺血情況下，100 mg/kg 劑量的Safinamide腹腔內(nèi)給藥3小時后，對海馬神經(jīng)元表現(xiàn)出神經(jīng)元保護效應(yīng)。Safinamide具有較高的口服生物利用度(80-92%)，在血漿中快速吸收，0.5-2小時內(nèi)達到峰值后開始下降，在 小鼠，大鼠，和猴子體內(nèi)的終末半衰期分別為3，7，和13小時。