865854-05-3
中文名稱
4-芐基-2-(萘-1-基)-[1,2,4]噻二唑烷-3,5-二酮
英文名稱
4-Benzyl-2-(naphthalen-1-yl)-[1,2,4]thiadiazolidine-3,5-dione
CAS
865854-05-3
分子式
C19H14N2O2S
分子量
334.392
MOL 文件
865854-05-3.mol
更新日期
2024/12/18 10:09:25
865854-05-3 結構式
基本信息
中文別名
泰德格魯西化合物TIDEGLUSIB
4-芐基-2-(萘-1-基)-1,2,4-噻二唑啉-3,5-二酮
4-芐基-2-(萘-1-基)-[1,2,4]噻二唑烷-3,5-二酮
英文別名
TideglusibNP031112
CS-596
NP-031112
NP 031112
Destructible
IUSIB(NP0311120）
Tideglusib(NP-031112)
TIDEGLUSIB
NP-12
NP031112
Tideglusib (NP031112, NP-12)
所屬類別
生物化工：GSK-3 抑制劑物理化學性質(zhì)
熔點148 - 150oC
沸點511.3±43.0 °C(Predicted)
密度1.393
儲存條件2-8°C
溶解度二甲基亞砜：>15mg/mL
酸度系數(shù)(pKa)-1.51±0.20(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色白色至米色
InChIInChI=1S/C19H14N2O2S/c22-18-20(13-14-7-2-1-3-8-14)19(23)24-21(18)17-12-6-10-15-9-4-5-11-16(15)17/h1-12H,13H2
InChIKeyPMJIHLSCWIDGMD-UHFFFAOYSA-N
SMILESS1C(=O)N(CC2=CC=CC=C2)C(=O)N1C1=C2C(C=CC=C2)=CC=C1
常見問題列表
生物活性
Tideglusib是一種不可逆的，非ATP競爭性的GSK-3β抑制劑，IC50為60 nM。Phase 2。體外研究
在人的成神經(jīng)細胞瘤細胞和鼠的原代神經(jīng)元中Tideglusib 不可逆的抑制GSK-3從而使 tau蛋白磷酸化水平降低并防止細胞凋亡 。Tideglusib (2.5 μM) 會抑制谷氨酸鹽誘導的神經(jīng)膠質(zhì)細胞激活，該結論的證據(jù)為在大鼠原代星形膠質(zhì)細胞或小膠質(zhì)細胞中 TNF-α 和 COX-2的表達水平下降。Tideglusib (2.5 μM) 同時對皮質(zhì)神經(jīng)元具有有效的保護作用，保護神經(jīng)不受谷氨酸鹽誘導的神經(jīng)興奮性毒性，該結論的證據(jù)為大鼠原代星形膠質(zhì)細胞或小膠質(zhì)細胞中Annexin-V 陽性的細胞數(shù)明顯減少體內(nèi)研究
Tideglusib (50 mg/kg)注射入成年雄性Wistar大鼠海馬中可以大幅減少紅藻氨酸誘導的炎癥反應并且對海馬損傷區(qū)域具有保護作用 。在APP/tau雙轉(zhuǎn)基因小鼠中 Tideglusib (200 mg/kg, 口服)可以降低 tau蛋白磷酸化水平，減少淀粉樣蛋白沉積和斑塊相關的星形膠質(zhì)細胞增殖，保護內(nèi)嗅皮層和海馬CA1 區(qū)神經(jīng)元防止死亡, 預防記憶缺失生物活性
Tideglusib (NP031112, NP-12)是一種不可逆的，非ATP競爭性的GSK-3β抑制劑，無細胞試驗中IC50為60 nM，不能抑制位于活性位點的同源于 Cys-199的 Cys激酶。Phase 2。靶點
| Target | Value |
|
GSK-3β
(Cell-free assay) | 60 nM |
體外研究
在人的成神經(jīng)細胞瘤細胞和鼠的原代神經(jīng)元中Tideglusib 不可逆的抑制GSK-3從而使 tau蛋白磷酸化水平降低并防止細胞凋亡 。Tideglusib (2.5 μM) 會抑制谷氨酸鹽誘導的神經(jīng)膠質(zhì)細胞激活，該結論的證據(jù)為在大鼠原代星形膠質(zhì)細胞或小膠質(zhì)細胞中 TNF-α 和 COX-2的表達水平下降。Tideglusib (2.5 μM) 同時對皮質(zhì)神經(jīng)元具有有效的保護作用，保護神經(jīng)不受谷氨酸鹽誘導的神經(jīng)興奮性毒性，該結論的證據(jù)為大鼠原代星形膠質(zhì)細胞或小膠質(zhì)細胞中Annexin-V 陽性的細胞數(shù)明顯減少
體內(nèi)研究
Tideglusib (50 mg/kg)注射入成年雄性Wistar大鼠海馬中可以大幅減少紅藻氨酸誘導的炎癥反應并且對海馬損傷區(qū)域具有保護作用 。在APP/tau雙轉(zhuǎn)基因小鼠中 Tideglusib (200 mg/kg, 口服)可以降低 tau蛋白磷酸化水平，減少淀粉樣蛋白沉積和斑塊相關的星形膠質(zhì)細胞增殖，保護內(nèi)嗅皮層和海馬CA1 區(qū)神經(jīng)元防止死亡, 預防記憶缺失