19171-19-8
中文名稱
泊馬度胺
英文名稱
Pomalidomide
CAS
19171-19-8
分子式
C13H11N3O4
MDL 編號
MFCD12756407
分子量
273.24
MOL 文件
19171-19-8.mol
更新日期
2025/01/21 08:51:25
19171-19-8 結構式
基本信息
中文別名
泊馬度胺泊馬度胺-D4
3-氨基-N-(2,6-二氧代-3-哌啶基)鄰苯二甲酰亞胺
4-氨基-2-(2,6-二氧哌啶-3-基)異吲哚啉-1,3-二酮
英文別名
IMiD 3CC-4047
ActiMid
Pomalidomide
Pomalidomide-d4
Pomalidomide(CC-4047)
Pomalidomide(CC-4047,Actimid)
3-amino-N-(2,6-dioxo-3-piperidyl)phthalamide
3-Amino-N-(2,6-dioxo-3-piperidyl)phthalimide
4-Amino-2-(2,6-dioxo-3-piperidyl)isoindoline-1,3-dione
所屬類別
生物化工：TNF-alpha 抑制劑物理化學性質
熔點318.5 - 320.5°
沸點582.9±45.0 °C(Predicted)
密度1.570±0.06 g/cm3(Predicted)
儲存條件2-8°C
溶解度二甲基亞砜：≥14mg/mL
酸度系數(shù)(pKa)10.75±0.40(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色黃色
Merck14,135
穩(wěn)定性可在-20°下的DMSO中的溶液儲存長達1個月。
InChIInChI=1S/C13H11N3O4/c14-7-3-1-2-6-10(7)13(20)16(12(6)19)8-4-5-9(17)15-11(8)18/h1-3,8H,4-5,14H2,(H,15,17,18)
InChIKeyUVSMNLNDYGZFPF-UHFFFAOYSA-N
SMILESC1(=O)C2=C(C(N)=CC=C2)C(=O)N1C1CCC(=O)NC1=O
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險
危險性描述H360D
WGK Germany3
RTECS號NR3397905
海關編碼29251900
毒害物質數(shù)據(jù)19171-19-8(Hazardous Substances Data)
常見問題列表
簡介
泊馬度胺(Pomalidomide)是新上市的第三代免疫調節(jié)劑(Immuno-modulatorydrug，IMiD)，由美國Celgene公司研發(fā)制成，是在第一代IMiD沙利度胺化學結構基礎上修飾合成的藥物，可增強T細胞和自然殺傷細胞介導的免疫反應、抑制單核細胞促炎性細胞因子的生成、誘導腫瘤細胞凋亡，在各類惡性腫瘤、免疫性疾病的治療中受到廣泛關注。特點
較一代、二代IMiD而言，泊馬度胺相對藥理更強、毒性更小且患者耐受度更佳，其良好的抗血管新生、抗腫瘤、抗炎癥反應效果已在多發(fā)性骨髓瘤(Multiplemyeloma，MM)前期臨床研究中得到廣泛認可。用途
泊馬度胺化學名稱為4-氨基-2-（2,6-二氧代-哌啶-3-基）-異二氫吲哚-1,3-二酮，是一種沙利度胺類似物，是一種有抗腫瘤活性的免疫調節(jié)劑。在體外細胞學試驗中，可抑制造血腫瘤細胞增殖和誘導凋亡。此外，泊馬度胺能抑制來那度胺耐藥多發(fā)性骨髓瘤細胞株的增殖和在來那度胺-敏感和來那度胺-耐藥細胞株與地塞米松協(xié)同誘導腫瘤細胞凋亡。
生物活性
Pomalidomide抑制LPS誘導的TNF-alpha釋放， IC50為13 nM。體外研究
Pomalidomide 抑制脂多糖(LPS)刺激的TNF-alpha釋放，作用于人類 PBMC 和人類全部血液時，IC50分別為13 nM 和25 nM。 Pomalidomide抑制 IL-2刺激的T 調節(jié)細胞，IC50為~1 μM。6.4 nM-10 μM Pomalidomide 處理人類外周血T細胞 ，提高 IL-2 產(chǎn)量，作用于CD4+子集比作用于CD8+子集有效。 Pomalidomide 比CC-5013顯著促進IL-2, IL-5,和 IL-10, 比CC-5013稍微促進 IFN-γ。Pomalidomide 作用于Jurkat細胞，增強 SEE和 Raji細胞誘導的 AP-1 轉錄活性，1 μM時最高增強4倍，這種作用存在劑量依賴性。 用不同濃度Pomalidomide(2.5-40 μg/mL) 處理Raji細胞48小時，導致細胞增殖和DNA合成明顯降低，與對照組相比降低~40% 。體內研究
Pomalidomide 作用于SCID小鼠，增強 Rituximab作用于B細胞淋巴瘤的抗癌效果。Pomalidomide和Rituximab聯(lián)用使鼠平均壽命為74天，與 CC5013/Rituximab 處理的鼠平均壽命為58天。NK細胞耗盡則Pomalidomide和Rituximab協(xié)同作用完全被廢除, 說明NK細胞增多是Pomalidomide增強 Rituximab抗癌的一個機制。特征
Pomalidomide是Thalidomide 衍生物，效果比Thalidomide強10,000倍。制備
為以3-硝基鄰苯二甲酸酐為起始原料，將其與3-氨基-2,6-哌啶二酮進行反應，將其制備得到的產(chǎn)物在氫氣環(huán)境中經(jīng)Pd/C還原得到目標化合物泊馬度胺。該反應路線雖然步驟簡短，但是3-硝基鄰苯二甲酸酐為不穩(wěn)定原料，在運輸或保存過程中易水解變質，原料質量得不到保障，且反應過程為間歇式反應體系，連續(xù)化程度低，氫氣為高危燃氣，生產(chǎn)環(huán)境安全程度較低。