19171-19-8
中文名稱
泊馬度胺
英文名稱
Pomalidomide
CAS
19171-19-8
分子式
C13H11N3O4
MDL 編號(hào)
MFCD12756407
分子量
273.24
MOL 文件
19171-19-8.mol
更新日期
2025/04/21 13:43:47
19171-19-8 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
泊馬度胺泊馬度胺-D4
3-氨基-N-(2,6-二氧代-3-哌啶基)鄰苯二甲酰亞胺
4-氨基-2-(2,6-二氧哌啶-3-基)異吲哚啉-1,3-二酮
英文別名
IMiD 3CC-4047
ActiMid
Pomalidomide
Pomalidomide-d4
Pomalidomide(CC-4047)
Pomalidomide(CC-4047,Actimid)
3-amino-N-(2,6-dioxo-3-piperidyl)phthalamide
3-Amino-N-(2,6-dioxo-3-piperidyl)phthalimide
4-Amino-2-(2,6-dioxo-3-piperidyl)isoindoline-1,3-dione
所屬類別
生物化工：TNF-alpha 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)318.5 - 320.5°
沸點(diǎn)582.9±45.0 °C(Predicted)
密度1.570±0.06 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件2-8°C
溶解度二甲基亞砜：≥14mg/mL
酸度系數(shù)(pKa)10.75±0.40(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色黃色
Merck14,135
穩(wěn)定性可在-20°下的DMSO中的溶液儲(chǔ)存長達(dá)1個(gè)月。
InChIInChI=1S/C13H11N3O4/c14-7-3-1-2-6-10(7)13(20)16(12(6)19)8-4-5-9(17)15-11(8)18/h1-3,8H,4-5,14H2,(H,15,17,18)
InChIKeyUVSMNLNDYGZFPF-UHFFFAOYSA-N
SMILESC1(=O)C2=C(C(N)=CC=C2)C(=O)N1C1CCC(=O)NC1=O
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險(xiǎn)
危險(xiǎn)性描述H360D
WGK Germany3
RTECS號(hào)NR3397905
海關(guān)編碼29251900
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)19171-19-8(Hazardous Substances Data)
常見問題列表
簡介
泊馬度胺(Pomalidomide)是新上市的第三代免疫調(diào)節(jié)劑(Immuno-modulatorydrug，IMiD)，由美國Celgene公司研發(fā)制成，是在第一代IMiD沙利度胺化學(xué)結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上修飾合成的藥物，可增強(qiáng)T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)、抑制單核細(xì)胞促炎性細(xì)胞因子的生成、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，在各類惡性腫瘤、免疫性疾病的治療中受到廣泛關(guān)注。特點(diǎn)
較一代、二代IMiD而言，泊馬度胺相對藥理更強(qiáng)、毒性更小且患者耐受度更佳，其良好的抗血管新生、抗腫瘤、抗炎癥反應(yīng)效果已在多發(fā)性骨髓瘤(Multiplemyeloma，MM)前期臨床研究中得到廣泛認(rèn)可。用途
泊馬度胺化學(xué)名稱為4-氨基-2-（2,6-二氧代-哌啶-3-基）-異二氫吲哚-1,3-二酮，是一種沙利度胺類似物，是一種有抗腫瘤活性的免疫調(diào)節(jié)劑。在體外細(xì)胞學(xué)試驗(yàn)中，可抑制造血腫瘤細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)凋亡。此外，泊馬度胺能抑制來那度胺耐藥多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞株的增殖和在來那度胺-敏感和來那度胺-耐藥細(xì)胞株與地塞米松協(xié)同誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。
生物活性
Pomalidomide抑制LPS誘導(dǎo)的TNF-alpha釋放， IC50為13 nM。體外研究
Pomalidomide 抑制脂多糖(LPS)刺激的TNF-alpha釋放，作用于人類 PBMC 和人類全部血液時(shí)，IC50分別為13 nM 和25 nM。 Pomalidomide抑制 IL-2刺激的T 調(diào)節(jié)細(xì)胞，IC50為~1 μM。6.4 nM-10 μM Pomalidomide 處理人類外周血T細(xì)胞 ，提高 IL-2 產(chǎn)量，作用于CD4+子集比作用于CD8+子集有效。 Pomalidomide 比CC-5013顯著促進(jìn)IL-2, IL-5,和 IL-10, 比CC-5013稍微促進(jìn) IFN-γ。Pomalidomide 作用于Jurkat細(xì)胞，增強(qiáng) SEE和 Raji細(xì)胞誘導(dǎo)的 AP-1 轉(zhuǎn)錄活性，1 μM時(shí)最高增強(qiáng)4倍，這種作用存在劑量依賴性。 用不同濃度Pomalidomide(2.5-40 μg/mL) 處理Raji細(xì)胞48小時(shí)，導(dǎo)致細(xì)胞增殖和DNA合成明顯降低，與對照組相比降低~40% 。體內(nèi)研究
Pomalidomide 作用于SCID小鼠，增強(qiáng) Rituximab作用于B細(xì)胞淋巴瘤的抗癌效果。Pomalidomide和Rituximab聯(lián)用使鼠平均壽命為74天，與 CC5013/Rituximab 處理的鼠平均壽命為58天。NK細(xì)胞耗盡則Pomalidomide和Rituximab協(xié)同作用完全被廢除, 說明NK細(xì)胞增多是Pomalidomide增強(qiáng) Rituximab抗癌的一個(gè)機(jī)制。特征
Pomalidomide是Thalidomide 衍生物，效果比Thalidomide強(qiáng)10,000倍。制備
為以3-硝基鄰苯二甲酸酐為起始原料，將其與3-氨基-2,6-哌啶二酮進(jìn)行反應(yīng)，將其制備得到的產(chǎn)物在氫氣環(huán)境中經(jīng)Pd/C還原得到目標(biāo)化合物泊馬度胺。該反應(yīng)路線雖然步驟簡短，但是3-硝基鄰苯二甲酸酐為不穩(wěn)定原料，在運(yùn)輸或保存過程中易水解變質(zhì)，原料質(zhì)量得不到保障，且反應(yīng)過程為間歇式反應(yīng)體系，連續(xù)化程度低，氫氣為高危燃?xì)猓a(chǎn)環(huán)境安全程度較低。