186692-46-6
中文名稱
細(xì)胞周期蛋白B激酶抑制劑
英文名稱
ROSCOVITINE
CAS
186692-46-6
分子式
C19H26N6O
MDL 編號(hào)
MFCD02266401
分子量
354.45
MOL 文件
186692-46-6.mol
更新日期
2025/01/10 13:32:19
186692-46-6 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
細(xì)胞周期蛋白B激酶抑制劑6-(芐基氨基)-2(R)-[[1-(羥甲基)丙基]氨基]-9-異丙基嘌呤
英文別名
2-(1-ETHYL-2-HYDROXYETHYLAMINO)-6-BENZYLAMINO-9-ISOPROPYLPURINE2-(R)-(1-ETHYL-2-HYDROXYETHYLAMINO)-6-BENZYLAMINO-9-ISOPROPYLPURINE
6-BENZYLAMINO-2-(R)-[(1-ETHYL)-2-HYDROXYETHYLAMINO]-9-ISOPROPYLPURINE
(R)-2-(1-ETHYL-2-HYDROXYETHYLAMINO)-6-BENZYLAMINO-9-ISOPROPYLPURINE
ROSCOVITINE
(R)-ROSCOVITINE
P34 CDC2
R-ROSCOVITINE 98% (HPLC)
ROSCOVITINE 95+%
1-Butanol, 2-[[9-(1-methylethyl)-6-[(phenylmethyl)amino]-9H-purin-2-yl]amino]-, (2R)-
2-(r)-[[9-(1-methylethyl)-6-[(phenylmethyl)amino]-9h-purin-2-yl]amino]-1-butanol
Roscovitin
Seliciclib
2-(R)-[[9-(1-Methylethyl)-6-[(phenylmethyl)amino]-9H-purin-2-yl]amino]-1-butanol, 6-(Benzylamino)-2(R)-[[1-(hydroxymethyl)propyl]amino]-9-isopropylpurine
(2R)-2-[[6-(benzylamino)-9-propan-2-yl-purin-2-yl]amino]butan-1-ol
所屬類別
生物化工：CDK 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)106～107℃
沸點(diǎn)577.5±60.0 °C(Predicted)
密度1.3
儲(chǔ)存條件−20°C
儲(chǔ)存條件-20°C
溶解度可溶于DMSO（高達(dá)10mg/ml，加熱）或乙醇（高達(dá)10mg/ml）。
酸度系數(shù)(pKa)14.56±0.10(Predicted)
形態(tài)白色至灰白色固體
顏色白色
穩(wěn)定性從購(gòu)買之日起 2 年內(nèi)保持穩(wěn)定。 DMSO 或乙醇溶液可在 -20℃ 下保存長(zhǎng)達(dá) 3 個(gè)月。
InChIKeyBTIHMVBBUGXLCJ-OAHLLOKOSA-N
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)186692-46-6(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險(xiǎn)性描述H302+H312+H332-H315-H319
安全說(shuō)明22-24/25
安全說(shuō)明S22-S24/25
WGK Germany3
WGK Germany3
海關(guān)編碼29335990
常見(jiàn)問(wèn)題列表
用途
羅斯科維?。≧oscovitine）是一種CDK抑制劑，可優(yōu)先抑制多種酶靶標(biāo)，包括CDK2，CDK7和CDK9。羅斯科維汀是一種有效的選擇性抑制細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶(CDKs)的藥物。羅斯科維汀被發(fā)現(xiàn)在非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)和其他癌癥的治療癌細(xì)胞中產(chǎn)生凋亡。研究表明，羅斯科維汀在細(xì)胞周期的G1/S和G2/M期顯示出增強(qiáng)的抗有絲分裂活性。羅斯科維汀可能用于治療非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)、白血病、HIV感染、單純皰疹病毒感染以及慢性炎癥的機(jī)制。
生物活性
Roscovitine (Seliciclib, CYC202, R-roscovitine)是一種有效的，選擇性CDK抑制劑，作用于Cdc2，CDK2和CDK5時(shí)，無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中IC50分別為0.65 μM，0.7 μM和0.16 μM，對(duì)CDK4/6幾乎沒(méi)有作用。Phase 2。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
CDK5/p35
(Cell-free assay) | 0.16 μM |
|
Cdc2/CyclinB
(Cell-free assay) | 0.65 μM |
|
CDK2/CyclinA
(Cell-free assay) | 0.7 μM |
|
CDK2/CyclinE
(Cell-free assay) | 0.7 μM |
|
ERK2
(Cell-free assay) | 14 μM |
體外研究
Roscovitine作用于細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶具有高效性和高度選擇性，作用于cdc2/cyclin B, cdk2/cyclin A, cdk2/cyclin E和cdk5/p53時(shí)IC50分別為0.65,0.7,0.7和0.16 μM。納摩爾級(jí)Roscovitine作用于海星卵母細(xì)胞和海膽胚胎，可逆抑制在前中期間轉(zhuǎn)變, 在體外作用于非洲爪蟾卵提取物，抑制M期促進(jìn)因子活性和體外DNA合成,且抑制哺乳動(dòng)物細(xì)胞系增殖，IC50為16 μM。 濃度為7.5, 12.5和 25 mM的 Roscovitine作用于腎小球系膜細(xì)胞,導(dǎo)致CDK2活性分別降低25,50% 和100%，這種作用存在劑量依賴性。 最新研究顯示Roscovitine作用于盤基網(wǎng)柄菌，抑制cdk5激酶活性,細(xì)胞增殖,多細(xì)胞發(fā)展,和cdk5核轉(zhuǎn)運(yùn), 不會(huì)影響cdk5蛋白表達(dá)。
體內(nèi)研究
Roscovitine按50 mg/kg劑量作用于Ewing's肉瘤家族(ESFT)移植瘤，明顯抑制腫瘤生長(zhǎng)。 Roscovitine作用于攜帶MCF7移植瘤的裸鼠，增強(qiáng)抗癌Doxorubicin抗癌效果,不會(huì)提高毒性，機(jī)制是使細(xì)胞周期停滯而不是引起凋亡。