159519-65-0
中文名稱
恩夫韋地
英文名稱
Enfuvirtide
CAS
159519-65-0
分子式
C204H301N51O64
分子量
4491.92
MOL 文件
159519-65-0.mol
更新日期
2024/12/23 10:30:24
159519-65-0 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
恩夫韋地恩夫韋肽
醋酸恩夫韋肽
恩夫韋肽雜質(zhì)
醋酸恩夫韋地
恩夫韋地/恩夫韋肽
恩夫韋肽, >95%
醋酸恩夫韋地 159519-65-0
醋酸恩夫韋地/肽 ENFUVIRTIDEACETATE
英文別名
EnfAids059486
Aids-059486
Enfuvirtide
Pentafuside
Fuzeon (tm)
Gp41 127-162 aa
Enfuvirtide
T-2
T20, Pentafuside
Enfurvitide(T-20)
所屬類別
生物化工：多肽物理化學(xué)性質(zhì)
儲存條件?20°C
溶解度DMF: 5 mg/ml; DMSO: 5 mg/ml; PBS (pH 7.2): 2 mg/ml
形態(tài)粉末
顏色白色至灰白色
序列Ac-Tyr-Thr-Ser-Leu-Ile-His-Ser-Leu-Ile-Glu-Glu-Ser-Gln-Asn-Gln-Gln-Glu-Lys
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險(xiǎn)性描述H315-H319-H335
防范說明P261-P271-P280
WGK Germany3
海關(guān)編碼3504009000
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)159519-65-0(Hazardous Substances Data)
常見問題列表
HIV融合抑制劑
自1987年首個抗HIV-1藥物齊多夫定問世以來，人類在抗HIV-1研究領(lǐng)域不斷探索，最終使艾滋病從絕癥轉(zhuǎn)變?yōu)榭煽氐慕K身慢性疾病。HIV-1進(jìn)入靶細(xì)胞需經(jīng)歷3個步驟：首先，病毒外表面糖蛋白亞基gp120與宿主細(xì)胞表面CD4受
體結(jié)合，使病毒附著在細(xì)胞上；其次，gp120與宿主細(xì)胞的復(fù)合受體CXCR4或CCR5反應(yīng)；最后，HIV-1的跨膜亞基Gp41的構(gòu)象發(fā)生改變，激活融合肽，從而使病毒外殼與宿主細(xì)胞膜融合，并致病毒RNA進(jìn)入宿主細(xì)胞質(zhì)中。由此可見，CXCR4 、CCR5和Gp41均可作為抗HIV-1的有效靶點(diǎn)。目前，研究人員已開發(fā)出靶向作用于CXCR4或CCR5的CRI 以及靶向作用于Gp41的FI。馬拉韋羅（maraviroc，21）是目前唯一獲FDA批準(zhǔn)的CCR5受體抑制劑，臨床研究顯示該藥（300mg，bid）對HIV-1的抑制率為安慰劑的2倍以上，且無明顯毒副作用。此外，在1次有效給藥后，馬拉韋羅對HIV-1的抑制作用可保持10d之久，提示其可按較長時間間隔給藥，簡化長期用藥方案；另一開發(fā)中的同類藥物vicriviroc （30mg，qd，po）可使患者每毫升血漿病毒載量降低1.0 log10拷貝，且口服生物利用度高達(dá)89%～100%，目前正處于III期臨床試驗(yàn)階段。 恩夫韋肽（enfuvirtide）是2003年3月首次在美國注冊并上市的第一個HIV融合抑制劑，為目前上市的僅有的FI，但它的成功卻開辟了利用多肽類藥物控制HIV-1感染的新領(lǐng)域，用于治 療成人及6歲以上兒童慢性人類免疫缺陷病毒(HIV)感染。該藥（90mg，bid）與達(dá)蘆那韋（600mg，bid，po）聯(lián)用時對HIV-1的抑制率為安慰劑與達(dá)蘆那韋（600mg，bid，po）聯(lián)用時的1.3倍。恩夫韋肽的缺點(diǎn)是易產(chǎn)生耐藥性，且必須1日2次靜脈注射，多數(shù)患者會因此產(chǎn)生注射位點(diǎn)反應(yīng)，故增加了長期用藥的難度。恩夫韋肽是合成多肽，由 gp41的HR2域中一段自然存在的氨基酸序列衍生而成，通過模擬HR2域的活性并且競爭結(jié)合gp41的HR1域，阻止HR1和HR2的相互作用及gp41構(gòu)型發(fā)生改變，進(jìn)而阻止病毒與宿主細(xì)胞融合。與大多數(shù)多肽類藥物相似，恩夫韋肽發(fā)生代謝性藥物間相互作 用的可能性很小。
藥理作用
本品為合成肽類HIV融合抑制藥，可與病毒包膜糖蛋白結(jié)合，阻止病毒與細(xì)胞膜融合所必需的構(gòu)象變化，從而抑制HIV-1的復(fù)制。恩夫韋肽由gp41的HR2域中一段自然存在的氨基酸序列衍生而成，通過模擬HR2域的活性并且競爭結(jié)合gp41的HR1域，阻止HR1和HR2的相互作用及gp41構(gòu)型發(fā)生改變，進(jìn)而阻止病毒與宿主細(xì)胞融合。用途
用于人類免疫缺陷病毒（HIV）感染，與反轉(zhuǎn)錄酶藥聯(lián)用。用法用量
皮下給藥：恩夫韋肽為凍干粉末，使用前需以無菌注射用水溶解后皮下注射給藥。如果溶液溶解后不能立即使用，必須保存于2℃～8℃冰箱中，并在24小時內(nèi)使用。冷藏的溶液注射前必須加熱至室溫(例如握在手中5分鐘)。成人每次90mg，每日2次。肌酐清除率>35ml/min者可按本劑量應(yīng)用。 6歲以上兒童，每次2mg/kg，不超過成人劑量。 本品皮下注射可選擇上臂、大腿前側(cè)、腹部等處，每次注射應(yīng)選擇不同部位，不可注入疤痕組織、痣、瘀傷、臍部或已發(fā)生注射反應(yīng)的部位。
有關(guān)恩夫韋肽的HIV融合抑制劑、藥理作用、用途、用法用量、不良反應(yīng)是由chemicalbook的王旭艷編輯整理。（2016-7-18）
不良反應(yīng)
1. 可出現(xiàn)失眠、焦慮、周圍神經(jīng)病變、疲乏。也可出現(xiàn)吉蘭-巴雷綜合征及第六對腦神經(jīng)麻痹以及抑郁。 2. 本品可能引起血糖升高，但無顯著臨床意義。
3. 使用本品細(xì)菌性肺炎發(fā)生率增加。
4. 肌痛。
5. 有發(fā)生腎功能不全及腎衰竭的報(bào)道。
6. 有嗜酸粒細(xì)胞增多，血小板、中性粒細(xì)胞減少的報(bào)道。
7. 食欲缺乏、胰腺炎、腹瀉、惡心。
8. 98%的患者出現(xiàn)注射部位反應(yīng)，包括疼痛、紅斑、硬結(jié)、結(jié)節(jié)、囊腫等。
9. 結(jié)膜炎。
10. 有用藥后出現(xiàn)耐藥性的報(bào)道。
生物活性
Enfuvirtide (T20;DP178) 是一種抗 HIV-1 融合的抑制肽。靶點(diǎn)
HIV fusion
體外研究
A cell-cell fusion assay reveals that the effective concentration for achieving 50% inhibition (IC 50 ) of Enfuvirtide is 23 ± 6 nM. IFN-λs (1, 2, or 3) or the antiretrovirals (AZT, Efavirenz, Indinavir, and Enfuvirtide) significantly inhibita the expression of HIV p24 antigen and Gag gene in macrophages. IFN-λs (1, 2, or 3) also enhanced the anti-HIV (Bal) effect of AZT, Efavirenz, Indinavir, and Enfuvirtide.
體內(nèi)研究
Enfuvirtide has a T 1/2 of 3.8 h.