1508-65-2
中文名稱
鹽酸奧昔布寧
英文名稱
Oxybutynin hydrochloride
CAS
1508-65-2
EINECS 編號(hào)
216-139-7
分子式
C22H32ClNO3
MDL 編號(hào)
MFCD00072150
分子量
393.95
MOL 文件
1508-65-2.mol
更新日期
2024/10/30 11:28:59
1508-65-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
α-環(huán)己基-α-羥基-苯乙酸-4-二乙氨基-2-丁炔酯鹽酸鹽鹽酸奧昔布寧
氯化奧昔布寧
Α-環(huán)己基-Α-羥基-苯乙酸-4-二乙氨基-2-丁炔酯鹽酸鹽
4-(二乙基氨基)丁-2-炔 環(huán)己基苯基羥基乙酸酯鹽酸鹽
英文別名
ALPHA-PHENYLCYCLOHEXANEGLYCOLIC ACID 4-(DIETHYLAMINO)-2-BUTYNYL ESTER HYDROCHLORIDEA-PHENYLCYCLOHEXANEGLYCOLIC ACID 4-(DIETHYLAMINO)-2-BUTYNYL ESTER, HYDROCHLORIDE
OXYBUTYNIN CHLORIDE
OXYBUTYNIN HCL
OXYBUTYNIN HYDROCHLORIDE
4-diethylamino-2-butynylphenyl(cyclohexyl)glycolatehydrochloride
alpha-phenylcyclohexaneglycolicacid4-(diethylamino)-2-butynylesterhydroch
cyclohexaneglycolicacid,alpha-phenyl-,4-(diethylamino)-2-butynylester,hydr
ditropan
mj4309-1
oxibutininahydrochloride
4-(diethylamino)but-2-ynyl cyclohexylphenylglycolate hydrochloride
OXYBUTYNIN CHLORIDE USP
α-phenylcyclohexaneglycolic acid 4-(diethylamino)-2-butynyl ester hydrochloride
2-Butyn-1-ol, 4-(diethylamino)-, a-phenylcyclohexaneglycolate (ester), hydrochloride (8CI)
4-(Diethylamino)-2-butynyl a-phenylcyclohexaneglycolate hydrochloride
Benzeneacetic acid, a-cyclohexyl-a-hydroxy-, 4-(diethylamino)-2-butynyl ester, hydrochloride (9CI)
Cyclohexaneglycolic acid, a-phenyl-, 4-(diethylamino)-2-butynyl ester, hydrochloride (7CI, 8CI)
Cystrin
Dridase
所屬類別
原料藥：尿崩癥用藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)122-124°C
儲(chǔ)存條件Room temp
溶解度H2O中可溶50mg/mL
形態(tài)粉末
顏色白色
CAS 數(shù)據(jù)庫1508-65-2(CAS DataBase Reference)
常見問題列表
概述
鹽酸奧昔布寧，商品名 Ditropan，化學(xué)名α一環(huán)己基一α一羥基苯乙酸4一(二乙胺基 )一2一丁炔酯鹽酸鹽，是美國Marion藥廠1975 年開發(fā)上市的產(chǎn)品， 是 一種兼具抗膽堿作用的抗平滑肌痙攣藥物。對(duì)泌尿生殖道平滑肌有較強(qiáng)的選擇性作用。其特點(diǎn)是增加膀朧容量及每次排尿量，減少不自主地膀耽收縮，延長兩次排尿間隔時(shí)間。其解痙作用比阿托品強(qiáng)4～10倍，而抗膽堿作用僅為阿托品的1/5。另外，還具有口服吸收快，用藥量小，安全性高等特點(diǎn)。 臨床上用于治療合并有急（緊）迫性尿失禁、尿急、尿頻等癥狀的膀胱過度活動(dòng)癥（OAB）。理化性質(zhì)
白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，熔點(diǎn)124-129℃，在甲醇或三氯甲烷中溶解，在水中溶解，在正己烷中幾乎不溶；在冰醋酸中溶解。制備方法
1.以苯甲醛為起始原料 ,經(jīng)過加成、重排、氫化、酯化得到鹽酸奧昔布寧。
圖 1為以苯甲醛為原料的合成路線
2.以苯乙烯為起始原料 ,經(jīng)過氧化、酯化、格氏反應(yīng)、酯交換得到鹽酸奧昔布寧
圖 2為以苯乙烯為原料的合成路線
3.以扁桃酸為原料，經(jīng)乙酯化，格氏反應(yīng)，水解，甲酯化、酯交換制得。
圖3為以扁桃酸為原料的合成路線
藥理作用
鹽酸奧昔布寧對(duì)平滑肌具有直接解痙作用，并能抑制乙酰膽堿對(duì)平滑肌的毒蕈堿作用?？蛇x擇性作用于膀胱逼尿肌，降低膀胱內(nèi)壓，增加膀胱容量，減少不自主性的膀胱收縮而緩解尿急、尿頻和尿失禁。本品對(duì)家兔逼尿肌的抗膽堿能活性僅為阿托品的1/5，但解痙作用是阿托品的4-10倍。對(duì)骨骼肌神經(jīng)節(jié)和自主神經(jīng)節(jié)無阻斷作用。藥物相互作用
1.奧昔布寧與其他解痙藥物、其他產(chǎn)生口干、便秘、嗜睡藥物或其他抗膽堿能樣藥物合用會(huì)增加上述癥狀的頻度和嚴(yán)重程度。2.抗膽堿藥由于其對(duì)胃腸道能動(dòng)性的作用而影響與之同時(shí)服用藥物的吸收。
毒性
遺傳毒性：人體酵母菌、釀酒酵母菌和鼠傷寒沙門氏菌試驗(yàn)體系致突變?cè)囼?yàn)結(jié)果均為陰性。生殖毒性：小鼠、大鼠、倉鼠和家兔的生殖毒性試驗(yàn)均未見本品對(duì)動(dòng)物的生育力或胚胎有損傷作用。但本品對(duì)孕婦或可能懷孕婦女的安全性尚不確定，因此，孕婦不應(yīng)使用本品，除非醫(yī)生認(rèn)為使用本品的潛在臨床益處超過其潛在危險(xiǎn)性。尚不清楚奧昔布寧是否從人乳中排泄。由于許多藥物能從人乳中排泄，哺乳婦女應(yīng)慎用本品。
致癌性：在大鼠連續(xù)給藥2年的長期致癌性試驗(yàn)中，給藥劑量分別為20、80和160mg/kg/日（按體表面積折算，分別相當(dāng)于臨床推薦最大劑量的6、25和50倍），結(jié)果未表現(xiàn)出致癌性。
藥代動(dòng)力學(xué)
吸收：奧昔布寧緩釋片首劑口服后，4-6小時(shí)內(nèi)血藥濃度持續(xù)上升，維持穩(wěn)定的血藥濃度將近24小時(shí)。與奧昔布寧普通制劑相比，奧昔布寧緩釋片中R-奧昔布寧和S-奧昔布寧的相對(duì)生物利用度分別為156%和187%。R-奧昔布寧和S-奧昔布寧的血藥濃度-時(shí)間曲線形狀大致相同。奧昔布寧緩釋片多劑量服用后，3天后血漿達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度，未觀察到有藥物蓄積以及奧昔布寧和去乙基奧昔布寧的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)變化。食物不影響奧昔布寧緩釋片的吸收和代謝。分布：奧昔布寧靜脈給藥或口服，血漿濃度呈二相的方式下降，靜脈注射5mg鹽酸奧昔布寧，其分布容積為193L。單劑口服奧昔布寧緩釋片10mg后，Tmax在R-奧昔布寧為12.7小時(shí)，在S-奧昔布寧為11.8小時(shí)，其消除半衰期分別為13.2小時(shí)和12.4小時(shí)。
代謝：奧昔布寧主要經(jīng)細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)代謝（尤其是肝臟和腸壁的CYP3A4），其主要代謝物為無活性的苯基環(huán)已基羥基乙酸和有活性的去乙基奧昔布寧。服用奧昔布寧緩釋片后，R-奧昔布寧和S-奧昔布寧的血藥濃度分別為奧昔布寧的72%和93%。
排泄：奧昔布寧絕大多數(shù)在肝臟代謝，僅有不到0.1%的藥物以原形藥物從尿排泄，不到0.1%的藥物以代謝物去乙基奧昔布寧形式從尿中排泄。在5-20mg的劑量范圍內(nèi)，奧昔布寧及其代謝產(chǎn)物去乙基奧昔布寧的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)呈劑量相關(guān)性。
適應(yīng)癥
解痙藥物。用于治療合并有急（緊）迫性尿失禁、尿急、尿頻等癥狀的膀胱過度活動(dòng)癥（OAB）。有關(guān)鹽酸奧昔布寧的概述、制備方法、藥理作用、應(yīng)用等是由Chemicalbook的丁紅編輯整理。（2015-12-21）
用法與用量
成人：初始建議劑量為一次5mg（半片），一日1次，然后根據(jù)療效和耐受性逐漸增加劑量，每次增加5mg，最大劑量為30mg/日，劑量調(diào)整一般需要有約一周的時(shí)間間隔。6歲以上兒童：初始推薦劑量為一次5mg（半片），一日1次，然后根據(jù)療效和耐受性逐漸增加劑量，每次增加5mg，最大劑量為20mg/日。
本品需隨液體吞服，不能嚼碎或壓碎，但可根據(jù)half線掰開半片服用。
不良反應(yīng)
本品為緩釋制劑，不良反應(yīng)比普通制劑少，患者易耐受。少數(shù)患者服用本品后有輕微的抗膽堿類藥物的副作用。1.發(fā)生率≥5%的不良反應(yīng)有：
(1)一般不良反應(yīng)：頭痛、乏力、疼痛；
(2)消化道：口干、便秘、腹瀉、惡心、消化不良；
(3)神經(jīng)系統(tǒng)：嗜睡、頭暈；
(4)呼吸系統(tǒng)：鼻炎；
(5)特殊感覺：視力模糊、眼干；
(6)泌尿生殖系統(tǒng)：尿路感染。
2.發(fā)生率在2-5%的不良反應(yīng)有：
(1)一般：腹痛、鼻、竇粘膜干燥、意外傷害、背痛、流感樣綜合癥；
(2)心血管：高血壓、心悸、血管擴(kuò)張；
(3)消化道：胃脹、胃食管反流；
(4)肌肉骨骼系統(tǒng)：關(guān)節(jié)炎；
(5)神經(jīng)系統(tǒng)：嗜睡、神經(jīng)質(zhì)、精神錯(cuò)亂；
(6)呼吸系統(tǒng)：上呼吸道感染、咳嗽、竇炎、支氣管炎、咽炎；
(7)皮膚：皮膚干燥、皮疹；
(8)泌尿生殖系統(tǒng)：影響排尿、殘余尿量增加、尿潴留、膀胱炎。
3.其他與奧昔布寧普通制劑有關(guān)的不良反應(yīng)有幻覺、瞳孔散大、陽萎及抑制泌乳等。
禁忌癥
以下患者禁用：1.尿潴留、胃潴留、未控制的閉角型青光眼的患者；
2.對(duì)本品或其中任何賦形劑過敏的患者。
注意事項(xiàng)
1.肝、腎功能不全者應(yīng)慎用；2.膀胱溢出性梗阻的病人慎用；
3.胃腸硬阻的病人慎用；
4.潰瘍性結(jié)腸炎、小腸無力癥和重癥肌無力慎用。
5.胃食管反流病人和/或同時(shí)服用引起或加重食管炎的藥物的病人慎用。
6.慎和其他不易變型的固體食物合用。
7.告知病人高溫環(huán)境下服用本品易引起中暑；
8.高空作業(yè)人員及從事危險(xiǎn)工作的人員請(qǐng)遵醫(yī)囑使用。
9.酒精能加重由奧昔布寧等引起的嗜睡。