5633-20-5
中文名稱
奧昔布寧
英文名稱
Oxybutynin
CAS
5633-20-5
分子式
C22H31NO3
MDL 編號(hào)
MFCD00865252
分子量
357.49
MOL 文件
5633-20-5.mol
更新日期
2024/04/15 11:21:10
5633-20-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
奧昔布寧氯化羥丁寧
尿多靈
握西布替寧
4-(二乙基氨基)丁-2-炔-1-基環(huán)己基(羥基)苯乙酸酯
英文別名
OXYBUTININ(+/-)-OXYBUTYNIN
OXYBUTYNIN
OXYBUTYNIN BASE
4-diethylamino-2-butynylalpha-phenylcyclohexaneglycolate
alpha-cyclohexyl-alpha-hydroxy-benzeneaceticaci4-(diethylamino)-2-butynyl
alpha-phenyl-cyclohexaneglycolicaci4-(diethylamino)-2-butynylester
Benzeneacetic acid, alpha-cyclohexyl-alpha-hydroxy-, 4-(diethylamino)-2-butynyl ester
Oxibutynin
(RS)-Oxybutynin
2-Butyn-1-ol, 4-(diethylamino)-, a-phenylcyclohexaneglycolate (ester)
4-Diethylamino-2-butynyl a-phenylcyclohexaneglycolate
Benzeneacetic acid, a-cyclohexyl-a-hydroxy-, 4-(diethylamino)-2-butynyl ester (9CI)
Cyclohexaneglycolic acid, a-phenyl-, 4-(diethylamino)-2-butynyl ester (8CI)
Oxytrol
4-(Diethylamino)but-2-yn-1-yl cyclohexyl(hydroxy)phenylacetate
α-Phenyl-α-cyclohexylglycolic acid 4-(diethylamino)-2-butynyl ester
所屬類別
原料藥：尿崩癥用藥物理化學(xué)性質(zhì)
沸點(diǎn)494.4±45.0 °C(Predicted)
密度1.097±0.06 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件Inert atmosphere,Room Temperature
溶解度≥ 17.9mg/mL in DMSO
酸度系數(shù)(pKa)8.04(at 25℃)
形態(tài)粉末
顏色White to off-white
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)5633-20-5(CAS DataBase Reference)
常見問(wèn)題列表
性狀
白色至灰白色結(jié)晶粉末。用途
奧昔布寧是一種主要作用于副交感神經(jīng)系統(tǒng)的藥物。它具有很強(qiáng)的平滑肌解痙作用，較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用，較弱的抗膽堿能作用及局部麻醉作用。它可用于治療尿急、尿頻、尿失禁、夜間遺尿等疾病。對(duì)膀胱炎、尿道炎及復(fù)發(fā)性的尿道感染所引起的尿頻癥狀最為適合；對(duì)治療小兒遺尿也有較好的療效。適應(yīng)癥
奧昔布寧適用于膀胱過(guò)度活躍、尿頻、尿急、神經(jīng)源性尿失禁、自發(fā)性逼尿肌不穩(wěn)定和夜遺尿。不良反應(yīng)
⒈口干、皮膚潮紅、少汗、胃腸動(dòng)力低下、便秘、胃-食管反流、排尿困難。應(yīng)用2mg以上可有中毒反應(yīng)，包括心率過(guò)快、興奮、躁動(dòng)、抽搐、幻覺(jué)、神志不清等。
⒉動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)，使用高劑量該品具有生殖毒性。
治療尿失禁藥物
尿失禁在任何年齡都有發(fā)生。據(jù)統(tǒng)計(jì)，約有5-15%的老年人患有不同程度的尿失禁。美國(guó)尿失禁者有1200萬(wàn)人，每10個(gè)老年人中就有1 人患尿失禁。60歲以上者，女性患者為男性的2倍。每年非住院治療費(fèi)達(dá)10億~20億美元。尿失禁治療市場(chǎng)規(guī)模巨大。隨著我國(guó)人口的老齡化及人們對(duì)生活質(zhì)量要求的提高，尿失禁治療藥物研究與開發(fā)已成為也必成為急需解決的課題。尿失禁治療主要使用抗膽堿藥或聯(lián)合應(yīng)用抗膽堿/抗平滑肌的松弛藥物，其作用為抑制乙酰膽堿受體，從而抑制膀胱收縮。有的藥物尚能起直接松弛平滑肌的作用。 奧昔布寧是第三代治療尿失禁首選藥物，1973年由美國(guó)首先合成，1975年上市，并逐漸取代了以阿托品、 莨菪堿、依美溴銨為代表的第一代和以黃酮哌酯為代表的第二代尿失禁治療藥，在歐洲29個(gè)國(guó)家廣泛用。其分子量為393.9 ，易溶于水和酸，不溶于堿，是一個(gè)具有手性碳原子的消旋體混合物，其為一種兼具抗膽堿作用和抗平滑肌痙攣藥物，對(duì)泌尿、生殖道平滑肌有較強(qiáng)的選擇性作用。口服吸收良好，毒副作用小，是治療尿急、尿頻及尿失禁的最常用藥物。
其具有溫和的抗膽堿作用和很強(qiáng)的抗平滑肌痙攣?zhàn)饔?。低濃? 10-7M) 時(shí)有抗膽堿作用，約為阿托品的 1/5 ，高濃度( 10-5M) 時(shí)可直接松弛平滑肌，對(duì)泌尿、生殖道平滑肌有較強(qiáng)的選擇性作用。其松弛平滑肌作用不同于罌粟堿或黃酮哌酯通過(guò)抑制磷酸二酯酶而產(chǎn)生， 而是通過(guò)阻止Ca2+內(nèi)流引起，其作用約為阿托品的 4~10 倍。奧昔布寧能抑制電刺激麻醉貓的盆神經(jīng)外周端引起的膀胱收縮和膀胱自發(fā)的節(jié)律性收縮，其效能是阿托品的 0.5 倍。奧昔布寧劑量依賴性地增加膀胱容量、充盈壓和排尿壓力閾值，緩解去腦狗逼尿肌不穩(wěn)定和反射亢進(jìn)所致的癥狀，對(duì)人膀胱也有類似作用。 口服給藥可增加神經(jīng)性膀胱患者和上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元失調(diào)患者的膀胱容積增加，減少尿失禁患者的尿頻、尿急和排尿次數(shù)。
本品還具有局麻和鎮(zhèn)痛作用。0.02%時(shí)對(duì)兔角膜產(chǎn)生麻醉作用，其效能約為利多卡因的2倍；其鎮(zhèn)痛作用獨(dú)立于抗膽堿作用，不產(chǎn)生耐受性，無(wú)戒斷癥狀，能緩解病人的尿痛癥狀，有利于臨床治療。
舍尼亭
舍尼亭為新一代緩釋劑型毒蕈堿受體（M受體）拮抗劑，對(duì)M受體有高親和性和專一性，具有競(jìng)爭(zhēng)性抑制M受體的作用，從而能有效地抑制逼尿肌收縮，目前，已被廣泛應(yīng)用于臨床，適用于因膀胱過(guò)度活動(dòng)引起的尿頻、尿急或緊迫性尿失禁癥狀的治療?？诜蠼?jīng)肝臟代謝成 5-羥甲基衍生物，其抗膽堿作用與母體相似，即二者競(jìng)爭(zhēng)性抑制乙酰膽堿與其受體結(jié)合，從而抑制膀胱的不自主收縮。對(duì)其他受體 和潛在的細(xì)胞靶點(diǎn)（如鈣通道）的作用或親和力很弱。本品口服后可迅速吸收，其吸收率大于77 %。 口服1~4mg 的Cmax和AUC與劑量呈線性關(guān)系，食物、年齡和性別的差別不需調(diào)整劑量?？诜?mg后，2.5h左右達(dá)到峰值血藥濃度，Cmax為2.5μg·L-1，AUC為11.8μg·h·L-1。5-羥甲基活性代謝物（DD01）的血藥濃度與本品原形極其相似，Cmax為2.2μg·L-1，AUC 為 12.1μg·h·L-1。與血漿蛋白結(jié)合率較高，游離型僅為（3.70±0.13）%。DD01 與血漿蛋白結(jié)合率不高，游離型占（36±4）%。本品與其代謝物 DD01在血液與血漿的濃度比值分別為0.6和0.8。靜脈注射本品1.28mg 的 分布容積為（113.0±26.7）L。本品在肝臟有廣泛首過(guò)效應(yīng)，主要代謝途徑涉及由 CYP2D6 參與的氧化反應(yīng)，形成具有活性的 DD01。進(jìn)一步代謝為5-羧酸和N-脫烷基5-羧酸代謝物，在尿中回收的這 2種代謝物分別占（51±14）% 和（29 ±6）%。本品消除半衰期( t 1/ 2) 為 2~3h，DD01 的 t 1 / 2為 3~4 h。給健康志愿者口服14C 標(biāo)記的托特羅定片5mg后，尿、糞排泄率分別為77 % 和17 %，原形托特羅定的排泄率不到給藥量的1%，5 %~14%以活性DD01回收。在給藥后24h內(nèi)大多數(shù)放射活性物自體內(nèi)排泄。
生物活性
Oxybutynin 是一種競(jìng)爭(zhēng)性的muscarinic acetylcholine receptorM1，M2，和M3拮抗劑，用于減少尿量，減輕膀胱負(fù)擔(dān)。靶點(diǎn)
| Target | Value |
| AChR |
體外研究
在體外人肝微粒體中，Oxybutynin N-脫乙基化被ketoconazole (IC50 4.5 mM)有效抑制，itraconazole對(duì)其抑制作用較弱且不穩(wěn)定，quinidine和幾種其他參考抑制劑對(duì)其沒(méi)有作用，表明CYP3A酶是該反應(yīng)的主要催化劑。Oxybutynin抑制人肝微粒體中CYP3A4-和CYP2D6-相關(guān)活性(分別為睪酮6 β-羥化酶和右美沙芬O-脫甲基酶)。Oxybutynin主要被CYP3A4 和CYP3A5代謝，而不被CYP2D6代謝。 Oxybutynin (30, 100 nM)競(jìng)爭(zhēng)性拮抗乙酰膽堿誘導(dǎo)的收縮，但不改變組胺誘導(dǎo)的收縮。Oxybutynin (高達(dá)10 mM) 對(duì)兩種激動(dòng)劑的應(yīng)答產(chǎn)生非競(jìng)爭(zhēng)性抑制，并引起盲腸帶(沉浸于無(wú)Ca2+高K+培養(yǎng)基中)上Ca2+誘導(dǎo)的收縮平行右移。在無(wú)Ca2+培養(yǎng)基中加入CaCl2后，Oxybutynin (1-10 mM)損害普通培養(yǎng)基中節(jié)律性肌肉收縮。 在灌注的大鼠肝臟中，Oxybutynin從100 mM濃度開始增加灌注壓。Oxybutynin也會(huì)增加肝動(dòng)脈的灌注壓。
體內(nèi)研究
Oxybutynin劑量依賴性顯著減少大鼠大腦皮層和紋狀體中(+)N-[(11)C]methyl-3-piperidyl benzilate ([(11)C](+)3-MPB)的結(jié)合力(BP)。 在梗阻大鼠體內(nèi)，Oxybutynin誘導(dǎo)顯著的排尿壓降低，而不改變BVC。