145202-66-0
中文名稱
苯甲酸利扎曲坦
英文名稱
Rizatriptan benzoate
CAS
145202-66-0
分子式
C22H25N5O2
MDL 編號(hào)
MFCD00866224
分子量
391.47
MOL 文件
145202-66-0.mol
更新日期
2024/10/27 19:46:56
145202-66-0 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
N,N-二甲基-5-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基甲基)-1H-吲哚-3-基乙胺苯甲酸鹽苯甲酸利扎曲坦
苯甲酸利扎曲譜坦
苯甲酸利扎曲普坦
英文別名
MAXALTMK-0462
MK-462
n,n-dimethyl-2-[5-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1h-indol-3-yl]ethylamine benzoate
N,N-DIMETHYL-5-(1H-1,2,4-TRIAZOL-1-YLMETHYL)-1H-INDOLE-3-ETHANAMINE, BENZOATE
RIZATRIPTAN BENZOATE
RIZATRIPTANE BENZOATE
Rizatrimptan Benzoate
Rizatrimptan
Rizatriptan monobenzoate
N,N-Dimethyl-2-[5-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1H-
Rizatriptan benzoate,MaxaLt
所屬類別
生物化工：5-HT Receptor 激動(dòng)劑物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀苯甲酸利扎曲坦(145202-66-0)為類白色結(jié)晶粉末，無臭，水中易溶，在二甲基甲酰胺中溶解，在甲醇中溶解
熔點(diǎn)178-180°C
儲(chǔ)存條件2-8°C
溶解度H2O：≥5mg/mL
形態(tài)粉末
顏色白色至米色
Merck14,8241
InChIKeyJPRXYLQNJJVCMZ-UHFFFAOYSA-N
CAS 數(shù)據(jù)庫145202-66-0(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險(xiǎn)
危險(xiǎn)性描述H360
防范說明P201-P308+P313
危險(xiǎn)品標(biāo)志T
危險(xiǎn)類別碼61
WGK Germany3
海關(guān)編碼2933995500
常見問題列表
概述
苯甲酸利扎曲坦及其口崩片主要適用于偏頭痛的治療。苯甲酸利扎曲坦最初由美國默克公司研制開發(fā)，1998年6月首次在美國上市，國外上市劑型包括 普通片劑和口腔崩解片。自曲坦類藥物上市以來，因該類藥物顯著的療效及較低的副作用，已逐漸成為治療偏頭痛的一線藥物。
藥代動(dòng)力學(xué)
口服給藥:健康志愿者單次口服苯甲酸利扎曲坦5～60mg，血藥峰濃度(Cmax)為7.8～90.8μg/L;血藥濃度-時(shí)間曲線下面積(AUC)為17.4～394.5μg·h/L。單次口服苯甲酸利扎曲坦2.5～60mg后，平均達(dá)峰時(shí)間(Tmax)為0.7～2.1h。苯甲酸利扎曲坦(2.5～60mg)的Tmax明顯小于舒馬曲坦100mg(1.3vs2.5h)。苯甲酸利扎曲坦的消除半衰期(T1/2)約為2～2.5h。苯甲酸利扎曲坦主要通過單胺氧化酶A進(jìn)行代謝;最主要的代謝產(chǎn)物為吲哚-3-乙酸，其對(duì)5-HT1B/1D受體沒有活性，但次要代謝產(chǎn)物N-單去甲基苯甲酸利扎曲坦有與苯甲酸利扎曲坦相似的生物學(xué)活性。不良反應(yīng)
臨床研究中，苯甲酸利扎曲坦(5和10mg)給藥患者出現(xiàn)虛弱/疲勞、惡心以及頭痛等不良反應(yīng)的發(fā)生率要少于舒馬曲坦(50和100mg)?？诜郊姿崂?mg出現(xiàn)口干要多于舒馬曲坦50mg;口服苯甲酸利扎曲坦5或10mg發(fā)生眩暈的事件要多于舒馬曲坦25mg?？傮w上看，患者服用上述兩種藥物的不良反應(yīng)率相對(duì)較小，均在10%以下。據(jù)臨床研究資料，服用苯甲酸利扎曲坦(5和10mg)患者的胸痛發(fā)生率為1%～3%，服用舒馬曲坦(25、50或100mg)胸痛的發(fā)生率為3%～6%。
制備
一種苯甲酸利扎曲坦的制備方法，其特征在于按以下步驟進(jìn)行：①以4-氯丁醛為原料，與偏重亞硫酸鈉進(jìn)行加合反應(yīng)得到4-氯丁烷-1，1-二磺酸鈉；②將4-氯丁烷-1，1-二磺酸鈉與1-(4-肼基苯基)甲基-1，2，4-三氮唑鹽酸鹽在醇-水混合溶液中，在催化劑作用下反應(yīng)后，經(jīng)堿中和、溶劑萃取濃縮得到3-(2-氯乙基)-5-(1H-1，2，4-三氮唑-1-基甲基)-1H-吲哚；③將3-(2-氯乙基)-5-(1H-1，2，4-三氮唑-1-基甲基)-1H-吲哚與二甲胺反應(yīng)，在相轉(zhuǎn)移催化劑作用下得到利扎曲坦；④將利扎曲坦與苯甲酸在溶劑中成鹽制得苯甲酸利扎曲坦，經(jīng)乙醇精制得到苯甲酸利扎曲坦精品。治療偏頭痛
苯甲酸利扎曲坦為曲坦類藥物，通過激動(dòng)5HT1 B/1D受體引起血管收縮并抑制神經(jīng)肽的釋放。本品可從外周及中樞同時(shí)起效，并作用于腦干的三叉神經(jīng)核，緩解偏頭痛的發(fā)作。國外臨床應(yīng)用證實(shí)苯甲酸利扎曲坦對(duì)治療各類偏頭痛均有效，其作用比舒馬曲坦更強(qiáng)，副作用明顯減少，具有起效快速、療效高、服用便捷、治療后復(fù)發(fā)率低、副作用小、還可以緩解畏光、懼聲、惡心等偏頭痛的伴隨癥狀。