127254-12-0
中文名稱
西他沙星
英文名稱
Sitafloxacin
CAS
127254-12-0
分子式
C19H18ClF2N3O3
MDL 編號
MFCD00903720
分子量
409.81
MOL 文件
127254-12-0.mol
更新日期
2024/12/22 16:32:13
127254-12-0 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
西他沙星7-[(4S)-4-氨基-6-氮雜螺[2.4]庚烷-6-基]-8-氯-6-氟-1-[(2S)-2-氟環(huán)丙基]-1,4-二氫-4-氧代-3-喹啉羧酸
英文別名
SITAFLOXACINspifloxacin
7-[(4S)-4-Amino-6-azaspiro[2.4]heptan-6-yl]-8-chloro-6-fluoro-1-[(2S)-2-fluorocyclopropyl]-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid
所屬類別
原料藥：喹諾酮類藥物理化學性質(zhì)
沸點629.2±55.0 °C(Predicted)
密度1.63±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件-20°C儲存
溶解度DMF: slightly soluble; DMSO: slightly soluble; Methanol: slightly soluble
酸度系數(shù)(pKa)6.39±0.50(Predicted)
形態(tài)結(jié)晶固體
CAS 數(shù)據(jù)庫127254-12-0(CAS DataBase Reference)
常見問題列表
喹諾酮類廣譜抗菌藥
西他沙星是一種喹諾酮類廣譜抗菌藥，由日本第一制藥三共株式會社研發(fā)成功，因分子結(jié)構(gòu)中含有一個順式氟環(huán)丙胺基團，而具有良好的藥代動力學特性，并可以減輕不良反應(yīng)，其體外抗菌活性較大多數(shù)同類藥物明顯增強?？诜瑒┖图毩┮延?008年6月在日本首次上市，用于治療嚴重難治性感染性疾病。注射劑型正由日本第一制藥公司在日本進行III期臨床試驗，用于治療細菌感染。注射劑型在美國和歐洲進行II期臨床試驗。片劑在美國進行III期臨床試驗，在歐洲進行II期臨床試驗。盡管該化合物本身并沒有抗真菌活性，但可以增強現(xiàn)有抗真菌藥物的活性，因此在治療真菌感染方面也有潛力。動物毒性研究表明該化合物沒有其他4-喹諾酮類藥物所常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)。臨床試驗表明西他沙星可以用于尿路感染、呼吸道感染和皮膚軟組織感染的治療，但目前尚無比較研究數(shù)據(jù)。西他沙星具有廣譜抗菌作用，對革蘭陰性菌抗菌活性顯著，活性要強于環(huán)丙沙星和氧氟沙星，同時對革蘭陽性菌（耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、耐甲氧西林表皮葡萄球菌）、厭氧菌（包括脆弱類桿菌）以及支原體、衣原體等具有較強的抗菌活性，對許多臨床常見耐氟喹諾酮類菌株也具有良好殺菌作用。本品口服吸收好、生物利用率大于70%，組織分布廣，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)外的多種組織中的藥物濃度均高于血清藥物濃度，因此，本品有望成為治療呼吸道、泌尿生殖道、腹腔以及皮膚軟組織等單一或混合細菌感染的重要藥物。
抗菌活性
在一項研究中，對于超過5000種臨床分離菌株中的大多數(shù)革蘭氏陰性菌，西他沙星的活性要強于環(huán)丙沙星和氧氟沙星。西他沙星對肺炎鏈球菌、S.pyogenes、甲氧西林或喹諾酮敏感或耐藥性金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、糞腸球菌、假單胞菌、Xanthomonas maltophilia、流感嗜血桿菌、Neisseria gonorrhoeae和Bacteroides fragilis菌的活性要強于司帕沙星（sparfloxacin）、氟羅沙星（fleroxacin）和氧氟沙星(MIC90：0.006-3.13μg/ml)。西他沙星是其中對腸內(nèi)桿菌科活性最強的化合物。西他沙星對莫拉卡他菌（MIC90=0.025μg/ml和醋酸鈣不動桿菌（Acinetobacter calcoaceticus，MIC90=0.39μg/ml）的活性和司帕沙星相當。環(huán)丙沙星和妥舒沙星（tosufloxacin）對產(chǎn)酸克雷伯氏菌（K.oxytoca）的活性和西他沙星相當，環(huán)丙沙星對奇異變形桿菌(Proteus mirabilis)的活性和西他沙星相當。對于其他檢測的菌株，西他沙星的活性都要強于上述抗生素（包括洛美沙星）。藥代動力學
健康志愿者單次口服西他沙星25-200mg，Cmax值以劑量依賴的方式提高，范圍為0.29-1.86μ g/ml，AUC值的范圍為1.52-12.03μg/ml×h。在禁食情況下，t1/2β為4.40-5.02h；VdSS為1.46- 1.96L/kg；tmax為1.0-1.3h；CL為285-328 ml/min。48小時尿回收率為給藥劑量的69-74%，糞便排出只占3%。給藥劑量為100mg情況下，血清蛋白結(jié)合率大約為50%。多次給藥并不會明顯影響藥代動力學，表明西他沙星不易出現(xiàn)蓄積現(xiàn)象。西他沙星主要代謝產(chǎn)物是葡萄糖苷酯衍生物，約占大鼠血清藥量的30-38%，尿中藥量的5-12%。生物活性
Sitafloxacin (DU6859a) 是一種有效的口服氟喹諾酮類抗生素 (antibiotic)，體外活性可對抗廣泛的革蘭氏陽性和陰性細菌，包括厭氧菌，以及非典型病原體。Sitafloxacin 可用于呼吸道感染和尿路感染的研究。