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126-17-0

中文名稱(chēng) 澳洲茄銨
英文名稱(chēng) SOLASODINE
CAS 126-17-0
EINECS 編號(hào) 204-774-2
分子式 C27H43NO2
MDL 編號(hào) MFCD00037844
分子量 413.64
MOL 文件 126-17-0.mol
更新日期 2024/12/17 08:54:10
126-17-0 結(jié)構(gòu)式 126-17-0 結(jié)構(gòu)式

基本信息

中文別名
澳洲茄銨
茄解啶
茄解鹼
澳洲茄胺
澳洲茄次堿
茄解定
英文別名
5-SOLASODEN-3BETA-OL
PURAPURIDINE
SOLANCARPIDINE
SOLASOD-5-EN-3BETA-OL
SOLASODINE
(3beta,22alpha,25r)-spirosol-5-en-3-o
delta5-20betaf,22alphaf,25alphaf,27-azaspirosten-3beta-ol
Salasdine
Salasodine
Solanidine-S
Solasodin
Solasodine hydrochloride base
Sosasodine
Spiro[8H-naphth[2',1':4,5]indeno[2,1-b]furan-8,2'-piperidine], spirosol-5-en-3-ol deriv.
Spirosol-5-en-3-ol
Spirosol-5-en-3-ol, (3beta,22alpha,25R)-
Solasod-5-en-3β-ol
Salasod-5-en-3β-ol
所屬類(lèi)別
天然產(chǎn)物:甾體化合物

物理化學(xué)性質(zhì)

外觀性狀易溶于苯、吡啶和氯仿,溶于乙醇、甲醇和丙酮,微溶于水,不溶于乙醚 來(lái)源于澳洲茄 Solanum aviculare Forst.果實(shí);龍葵Solanum nigrum L. 果實(shí);白英Solanum lyratum Thunb.全草;辣椒Capsicum annuum種子。
熔點(diǎn)200-202°
比旋光度D25 -98° (c = 0.14 in methanol); D -113° (CHCl3)
沸點(diǎn)532.75°C (rough estimate)
密度1.0159 (rough estimate)
折射率1.6400 (estimate)
儲(chǔ)存條件2-8°C
溶解度DMSO:可溶,0.5mg/mL,澄清(加熱)
酸度系數(shù)(pKa)pKb 6.30(at 25℃)
形態(tài)粉末
顏色白色至米色
旋光性 (optical activity)[α]/D -88 to -98°, c = 0.2 in methanol
InChIKeyKOZCINYDCJVLDW-GCGBSLFCSA-N
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)126-17-0(CAS DataBase Reference)
NIST化學(xué)物質(zhì)信息Solasodine(126-17-0)

應(yīng)用領(lǐng)域

用途1
用于含量測(cè)定/鑒定/藥理實(shí)驗(yàn)等。
藥理藥效:解熱,抗炎作用。
用途2
一種神經(jīng)保護(hù)性抗氧化糖生物堿,在大鼠腦缺血再灌注(I/R)損傷模型中,能提高腦組織超氧化物歧化酶(SOD)、過(guò)氧化氫酶(CAT)和谷胱甘肽(GSH)水平,降低脂質(zhì)過(guò)氧化(LPO)和一氧化氮(NO)水平。

安全數(shù)據(jù)

安全說(shuō)明S22-S24/25
RTECS號(hào)WF1300000
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)126-17-0(Hazardous Substances Data)

常見(jiàn)問(wèn)題列表

概述
澳洲茄胺(solasodine)是一種重要的甾體生物堿,從茄屬植物(Solanum sodomeum)的綠色果實(shí)中提取得到。澳洲茄胺可與不同的配糖及數(shù)目不等的配糖結(jié)合形成各種糖苷生物堿,澳洲茄邊堿(solamargine)和澳洲茄堿(solasonine)這兩種糖苷生物堿是澳洲茄胺在植物體內(nèi)存在的主要形式。藥理活性,特別是較強(qiáng)的抗腫瘤活性。SBP002(Coramsine)是澳洲茄邊堿和澳洲茄堿的等量混合物,由澳洲Solbec公司開(kāi)發(fā),作為治療間皮瘤和黑素瘤的藥物,已在澳洲和美國(guó)完成Ⅱ b期臨床。此外,澳洲茄胺是合成多種甾體激素的重要前體,如合成可的松、黃體酮、妊娠雙烯醇酮醋酸酯等。 澳洲茄胺 圖1:澳洲茄胺
來(lái)源
澳洲茄胺存在于約250種茄屬植物的葉子和果實(shí)中。在我國(guó),澳洲茄胺主要存在于澳洲茄的生果、苦茄的果實(shí)、白英及龍葵的全草中,其中龍葵也是一味抗腫瘤的中藥,在我國(guó)分布廣泛,該植物富含各類(lèi)甾體生物堿,如澳洲茄堿、澳洲茄邊堿等,這些甾體生物堿均以苷的形式存在于其莖、葉、根、果中,苷元就是澳洲茄胺。
藥理活性

茄堿是一種潛在的甾體化合物和激素的前體,通常存在于茄科植物中。它還具有強(qiáng)大的細(xì)胞毒性和抗炎作用。

  • 抗腫瘤:研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn),澳洲茄胺具有抗腫瘤、抗菌、抗炎等多種藥理活性。目前人們研究最多的是其抗腫瘤活性。當(dāng)澳洲茄胺與腫瘤細(xì)胞共孵育48h后,澳洲茄胺能明顯抑制腫瘤細(xì)胞的增殖,當(dāng)與濃度為500μmol•L- 1的澳洲茄胺共孵育24h后,大部分腫瘤細(xì)胞停滯在G0/G1期,sub-G1期的細(xì)胞數(shù)量極少,因此人們認(rèn)為澳洲茄胺并非是通過(guò)誘導(dǎo)癌細(xì)胞的凋亡來(lái)達(dá)到抗癌效果,而是通過(guò)抑制細(xì)胞增殖而發(fā)揮活性。但也發(fā)現(xiàn)澳洲茄胺不但能抑制人骨肉瘤細(xì)胞的增殖,也能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。除此之外,澳洲茄胺的糖苷生物堿對(duì)人體皮膚癌及澳洲茄胺鹽酸鹽(SBHL) HeLa細(xì)胞的生長(zhǎng)有抑制作用且隨其濃度的增加、作用時(shí)間的延長(zhǎng),抑制作用增強(qiáng)。SBHL可能具有抑制HeLa細(xì)胞的DNA合成和誘導(dǎo)HeLa細(xì)胞凋亡的雙重作用。其因毒副作小,性質(zhì)穩(wěn)定且溶解性好,目前已被作為一類(lèi)抗癌藥加以開(kāi)發(fā)。

  • 抗真菌:人們發(fā)現(xiàn)澳洲茄胺對(duì)金葡菌具有顯著的抑制活性,MIC為62.5mg•L- 1,強(qiáng)于陽(yáng)性對(duì)照藥鏈霉素,而對(duì)枯草桿菌、大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌抑制活性較弱,MIC均大于1 000mg•L- 1。與酮康唑能抑制真菌細(xì)胞膜必需成分麥角甾醇的生物合成而具有抗真菌活性相類(lèi)似的作用。

  • 抗炎鎮(zhèn)痛:BHL也具有較強(qiáng)的抗炎活性。人們將從龍葵中提取分離得到的澳洲茄胺制備成鹽酸鹽,發(fā)現(xiàn)其能抑制角叉菜膠誘導(dǎo)的小鼠足腫脹并能顯著對(duì)抗棉球引起的大鼠肉芽腫。此外,澳洲茄胺有機(jī)酸(如甲酸、乙酸、沒(méi)食子酸等)鹽也顯示出抗炎活性,將澳洲茄胺有機(jī)酸鹽制成注射液、膠囊及片劑給肺炎、肺結(jié)核、乳腺炎、扁桃體炎、咽炎、氣管炎患者使用,也均表現(xiàn)出顯著療效。

  • 清除體內(nèi)自由基:自由基產(chǎn)生過(guò)多或清除自由基能力下降與炎癥、腫瘤、衰老、血液病以及心、肝、肺、皮膚等多種疾病的發(fā)生有著密切的關(guān)系,抗氧化劑因有清除自由基的作用,故有可能降低這些疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。從漿果中分離出來(lái)的澳洲茄胺的抗氧化活性,發(fā)現(xiàn)其對(duì)DPPH及ABTS自由基的清除率分別為55.7%和85.72%。

毒理學(xué)
有研究發(fā)現(xiàn),澳洲茄胺具有致畸性,會(huì)導(dǎo)致倉(cāng)鼠仔胎發(fā)生脊柱裂、顱面部畸形、露腦、無(wú)眼以及兔唇的毒副作用。其原因可能是澳洲茄胺結(jié)構(gòu)中的5,6位不飽和雙鍵有利澳洲茄胺與受體更穩(wěn)定地結(jié)合或由不飽和雙鍵代謝生成的α,β-不飽和酮可使澳洲茄胺更容易與相應(yīng)受體結(jié)合。此外,還有人發(fā)現(xiàn),澳洲茄胺能可逆性地引起小鼠肝臟腫大的不良效果。
合成
澳洲茄胺的化學(xué)合成研究始于20世紀(jì)50年代,目前有關(guān)其化學(xué)合成方法的報(bào)道已有很多。Uhle等以鈴蘭皂苷元(kryptogenin)為原料,經(jīng)7步反應(yīng)以4.8%的總收率合成了澳洲茄胺,合成路線(xiàn)見(jiàn)圖。用該路線(xiàn)制備澳洲茄胺的收率較低,且作為原料的鈴蘭皂苷元價(jià)格昂貴。
后期人們報(bào)道了合成澳洲茄胺的新方法。他們以薯蕷皂苷元為原料,經(jīng)偽薯蕷皂苷元,以5步反應(yīng)制備出澳洲茄胺,收率達(dá)24%,合成路線(xiàn)見(jiàn)圖。該方法路線(xiàn)簡(jiǎn)潔且收率較高,更為重要的是,通過(guò)這條合成路線(xiàn)還可對(duì)澳洲茄胺進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾和改造,對(duì)于后續(xù)的生物活性和作用機(jī)制研究具有重要意義。
 合成澳洲茄胺路線(xiàn)圖
圖2:合成澳洲茄胺路線(xiàn)圖
 合成澳洲茄胺新路線(xiàn)圖
圖 3:合成澳洲茄胺新路線(xiàn)圖
分析方法
龍葵生物堿主要以生物堿苷的形式存在,由于苷元與生物堿苷存在對(duì)應(yīng)關(guān)系,因此以苷元來(lái)定量龍葵生物堿是常用的分析手段。澳洲茄堿(solasonine)和澳洲茄邊堿(solamargine)是龍葵的主要活性成分,它們水解后的苷元是澳洲茄胺。常采用測(cè)定澳洲茄胺來(lái)定量龍葵生物堿,包括重量法、電位滴定法、比色法和薄層掃描法[。但是,這些方法操作繁瑣,準(zhǔn)確度差。近年來(lái),高效液相色譜憑借其優(yōu)異的分離分
析能力已成為中藥這一復(fù)雜體系的強(qiáng)有力的分析工具?;诎闹耷寻返姆治?提出了一種龍葵中甾體類(lèi)生物總堿的高效液相色譜檢測(cè)方法。
 分析測(cè)試
圖4:分析測(cè)試
總結(jié)
澳洲茄胺具有多種藥理活性,特別是對(duì)多種腫瘤細(xì)胞有抑制細(xì)胞增殖的作用,有較大的臨床研究?jī)r(jià)值。澳洲茄胺鹽酸鹽的毒副作用小、生物利用度高、性質(zhì)穩(wěn)定,具有臨床使用價(jià)值。
參考文獻(xiàn)
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