1228591-30-7
中文名稱
TAK-632
英文名稱
TAK-632
CAS
1228591-30-7
分子式
C27H18F4N4O3S
分子量
554.515
MOL 文件
1228591-30-7.mol
更新日期
2024/10/10 14:32:46
1228591-30-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
化合物TAK632泛RAF抑制劑(TAK-632)
N-[7-氰基-6-[4-氟-3-[[[3-(三氟甲基)苯基]乙酰基]氨基]苯氧基]-1,3-苯并噻唑-2-基]環(huán)丙烷甲酰胺
N-[7-氰基-6-[4-氟-3-[[[3-(三氟甲基)苯基]乙?；鵠氨基]苯氧基]-1,3-苯并噻唑-2-基]環(huán)丙烷甲酰胺(TAK-632)
英文別名
CS-854TAK-632
TAK-0632
TAK-632, >=98%
4-Tetraglucose
TAK 632
TAK632
TAK-632 USP/EP/BP
TAK632 (Free base)
TAK2 63 (Free base)
N-(7-Cyano-6-(4-fluoro-3-(2-(3-(trifluoromethyl)phenyl)acetamido)phenoxy)benzo[d]thiazol-2-yl)
所屬類別
生物化工：Raf 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
密度1.52±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件-20°C儲存
溶解度≥27.75 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥2.23 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic
酸度系數(shù)(pKa)9.59±0.70(Predicted)
形態(tài)固體
顏色White to off-white
常見問題列表
生物活性
TAK-632是強(qiáng)效的泛Raf抑制劑，對B-Raf(wt)和C-Raf的IC50分別為8.3 nM and 1.4 nM， 對其他被測試的酶抑制效果較差或者沒有效果。體外研究
TAK-632在黑色素瘤A375細(xì)胞系(BRAFV600E)中抑制MEK和ERK的磷酸化，其IC50分別為12 nM和16 nM。在人類黑色素瘤HMVII細(xì)胞系(NRASQ61K/BRAFG469V)中，TAK-632對pMEK和pERK顯示出很強(qiáng)的抑制性，其IC50分別為49 nM和50 nM。并且，TAK-632在A375和HMVII系中還有很強(qiáng)的抗增殖活性，其GI50分別為66 nM 和200nM。TAK-632誘導(dǎo)RAF二聚化，同時由于從RAF中分離緩慢抑制了RAF的激酶活性。TAK-632和TAK-733聯(lián)合用藥對BRAF- 和NRAS-突變的黑色素瘤細(xì)胞起到協(xié)同的抗增殖作用。體內(nèi)研究
TAK-632在老鼠和狗身上表現(xiàn)出優(yōu)秀的口服利用率。在老鼠身上進(jìn)行黑素瘤A375 (BRAFV600E)異種移植和人類黑素瘤HMVII (NRASQ61K/BRAFG469V)異種移植時，TAK-632 (3.9–24.1 mg/kg, p.o.) 表現(xiàn)出劑量依賴的抗癌效果，并且沒有嚴(yán)重的體重減少。在NRAS-異變黑素瘤SK-MEL-2 異種移植模型中，TAK-632 (60 or 120 mg/kg, p.o.)也表現(xiàn)出強(qiáng)力的抗癌性，并且沒有毒性。特征
Orally bioavailable, pan-raf inhibitor that targets both wild-type and mutant forms.生物活性
TAK-632是強(qiáng)效的泛Raf抑制劑，無細(xì)胞試驗(yàn)中對B-Raf(wt)和C-Raf的IC50分別為8.3 nM and 1.4 nM， 對其他被測試的酶抑制效果較差或者沒有效果。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
C-Raf
(Cell-free assay) | 1.4 nM |
|
B-Raf
(Cell-free assay) | 8.3 nM |
|
Aurora B
(Cell-free assay) | 66 nM |
|
PDGFRβ
(Cell-free assay) | 120 nM |
|
FGFR3
(Cell-free assay) | 280 nM |
體外研究
TAK-632在黑色素瘤A375細(xì)胞系(BRAFV600E)中抑制MEK和ERK的磷酸化，其IC50分別為12 nM和16 nM。在人類黑色素瘤HMVII細(xì)胞系(NRASQ61K/BRAFG469V)中，TAK-632對pMEK和pERK顯示出很強(qiáng)的抑制性，其IC50分別為49 nM和50 nM。并且，TAK-632在A375和HMVII系中還有很強(qiáng)的抗增殖活性，其GI50分別為66 nM 和200nM。TAK-632誘導(dǎo)RAF二聚化，同時由于從RAF中分離緩慢抑制了RAF的激酶活性。TAK-632和TAK-733聯(lián)合用藥對BRAF- 和NRAS-突變的黑色素瘤細(xì)胞起到協(xié)同的抗增殖作用。
體內(nèi)研究
TAK-632在老鼠和狗身上表現(xiàn)出優(yōu)秀的口服利用率。在老鼠身上進(jìn)行黑素瘤A375 (BRAFV600E)異種移植和人類黑素瘤HMVII (NRASQ61K/BRAFG469V)異種移植時，TAK-632 (3.9–24.1 mg/kg, p.o.) 表現(xiàn)出劑量依賴的抗癌效果，并且沒有嚴(yán)重的體重減少。在NRAS-異變黑素瘤SK-MEL-2 異種移植模型中，TAK-632 (60 or 120 mg/kg, p.o.)也表現(xiàn)出強(qiáng)力的抗癌性，并且沒有毒性。