119302-91-9
中文名稱
羅庫溴銨
英文名稱
Rocuronium bromide
CAS
119302-91-9
分子式
C32H53BrN2O4
MDL 編號
MFCD00867768
分子量
609.68
MOL 文件
119302-91-9.mol
更新日期
2024/12/22 16:32:13
119302-91-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
羅庫溴銨羅庫溴銨(肌松藥)
L-[(2Β,3Α,5Α,16Β,17Β)-17-(乙酰氧基)-3-羥基-2-(4-嗎啉基)雄甾-16-基]-1-丙烯基吡咯銨溴化物
英文別名
[3-hydroxy-10,13-dimethyl-2-morpholin-4-yl-16-(1-prop-2-enyl-2,3,4,5-tetrahydropyrrol-1-yl)-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl] acetate bromideROCURONIUM BROMIDE
ROCURONIUN BROMIDE
1-[(2b,3a,5a,16b,17b)-17-(Acetyloxy)-3-hydroxy-2-(4-morpholinyl)androstan-16-yl]-1-(2-propenyl)pyrrolidinium Bromide
Esmeron
Org-9426
Zemuron
Rocuronium Bromide／1-[17B-(acetyloxy)-3a-hydroxy2B-(4-morpholinyl)-5a-androstan-16B-yl]-1-(2-propenyl)pyrrolidinium bromide
[3-Hydroxy-10,13-dimethyl-2-morpholin-4-yl-16-(1-prop-2-enyl-2,3,4,5-tetrahydropyrrol-1-yl)-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl] acetate bromide
1-[17B-(acetyloxy)-3a-hydroxy2B-(4-morpholinyl)-5a -androstan-16B-yl]-1-(2-propenyl)pyrrolidinium bromide
1-[17B-(acetyloxy)-3a-hydroxy-2B-(4-morpholinyl)-
1-[(2,3a,5a,16,17)-17-(Acetyloxy)-3-hydroxy-2-(4-morpholinyl)androstan-16-yl]-1-(2-propenyl)pyrrolidinium Bromide
1-[(2β，3α，5α，16β，17β)-17-(Acetyloxy)-3-hydroxy-2-(4-morpholinyl)andrcstan-16-y1]-1-propenylpyrrolidinium bromide
Esmeron：Zemuron
Eslax
所屬類別
藥物: 麻醉用藥: 肌肉松弛藥物理化學性質(zhì)
溶解性在乙醇中極易溶解，在水中易溶，在乙醚中幾乎不溶。
外觀白色或類白色結(jié)晶性粉末至微黃白色粉末。有吸濕性，無臭，味苦。
外觀性狀結(jié)晶，熔點161～169℃。[α] D20+18.7°(C=1.03，氯仿)。
熔點162-1640C
比旋光度D20 +18.7° (c = 1.03 in CHCl3)
儲存條件Room temp
溶解度在水中的溶解度為100mg/mL，澄清，淡黃色
形態(tài)neat
顏色白色到黃色
Merck14,8246
檢測指標參考含量：99％-101％
水分：≤4.0％
熾熱殘渣：≤0.1％
比旋度：＋28.5oC-＋32.0°
重金屬：≤0.001％
相關物質(zhì)：≤1.0％
水分：≤4.0％
熾熱殘渣：≤0.1％
比旋度：＋28.5oC-＋32.0°
重金屬：≤0.001％
相關物質(zhì)：≤1.0％
穩(wěn)定性吸濕性
InChIKeyOYTJKRAYGYRUJK-FMCCZJBLSA-M
CAS 數(shù)據(jù)庫119302-91-9(CAS DataBase Reference)
質(zhì)量標準EP5.4
藥理作用羅庫溴銨（119302-91-9）是一個起效迅速非去極化神經(jīng)肌肉阻滯劑，結(jié)構(gòu)上與vecuronium和潘侃朗寧(pancuronium)相似。具有該類藥物所有的藥理作用特性，它競爭性地與運動神經(jīng)末梢突觸上的膽堿能受體結(jié)合，以拮抗乙酰膽堿的作用。 去極化神經(jīng)肌肉阻滯劑琥珀酰膽堿(scoline)由于其起效快，作用時間短而被廣泛地用于氣管內(nèi)插管，然而它會產(chǎn)生大量不良反應，甚至會產(chǎn)生嚴重的并發(fā)癥(例如，惡性高熱、高血鉀導致心律失常)。非去極化神經(jīng)肌肉阻斷劑比琥珀酰膽堿安全，但起效慢，作用時間長，在某些應用方面存在著缺點。 羅庫溴銨作用快，并存在劑量依賴性。在非去極化神經(jīng)肌肉阻斷劑中，本品起效最快，一般在靜脈注射60秒鐘后就能為插管提供極好的條件。這種起效時間與琥珀酰膽堿相似或稍長一些，但是比vecuronium、卡肌寧(tracrium)和氯化米哇庫銨(mivacron)快2倍。因此在進行快速氣管內(nèi)插管時，本品可以替代琥珀酰膽堿。然而，琥珀酰膽堿持續(xù)時間短(通常不到10min)，而本品至少持續(xù)30min，這方面與vecuronium和卡肌寧相似。 將本品離子透入蛙胸肌可測出其對神經(jīng)肌肉終板的作用。 本品對運動神經(jīng)終端的抑制作用與其它肌肉松弛劑相比，本品對運動神經(jīng)終端的抑制作用比d-氯筒箭毒和泮庫溴胺弱，但與維庫溴胺相似。靜脈麻醉藥不影響本品的神經(jīng)肌肉阻斷作用，也不影響作用時程。
注意事項防潮、防曬。
制備方法
方法一
(2α，3α，5α，16α，17β)-2，3，16，17-二環(huán)氧雄甾-17-醇乙酸酯(I)和四氫吡咯水溶液回流1h，得到的17-酮(Ⅱ)和硼氫化鈉，在甲醇中攪拌，還原得到化合物(Ⅲ)。和嗎啡水溶液回流3d，得到化合物(Ⅳ)。部分乙酰化，再和烯丙基溴反應，即得產(chǎn)物。常見問題列表
非去極化肌松藥
羅庫溴銨與泮庫溴銨、維庫溴銨、阿曲庫銨、哌庫溴銨是目前我國臨床上常用的幾種非去極化肌松藥，以羅庫溴銨起效最快，60～90s內(nèi)就能提供理想的肌松條件。非去極化肌松藥與運動終板膽堿能受體結(jié)合后，不改變運動終板的膜電位，而是妨礙乙酰膽堿與受體結(jié)合，肌肉出現(xiàn)松弛。該類藥在出現(xiàn)肌松以前，不像去極化肌松藥那樣會產(chǎn)生因肌纖維成束收縮而引起的肌顫搐。羅庫溴銨是維庫溴銨的衍生物，作用也與其相同，但強度僅為其1/7。靜注后起效快，60～90秒鐘內(nèi)即可進行插管，作用時間持續(xù)30～40分鐘。它對植物神經(jīng)和心血管無明顯影響，但可降低眼內(nèi)壓，無組胺釋放和交感神經(jīng)節(jié)阻滯作用。臨床常用于氣管插管，也可用于各種手術(shù)中肌松作用的維持。插管，單次注射0.6mg/kg，維持量0.15mg/kg。本品可與其他肌松藥有交叉過敏反應，宜慎用。肝、腎功能不全，老年人慎用。
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藥理作用
神經(jīng)肌肉結(jié)合部包括運動神經(jīng)末梢和運動終板。在生理狀態(tài)下，當神經(jīng)沖動傳導到運動神經(jīng)末梢時，引起存在于運動神經(jīng)末梢中的囊泡與神經(jīng)膜融合，并將囊泡中乙酰膽堿排出，乙酰膽堿離開神經(jīng)末梢后與運動終板上的乙酰膽堿受體結(jié)合，使離子通道開放，鈉離子內(nèi)流，導致肌細胞去極化，觸發(fā)肌肉收縮。根據(jù)肌松藥對神經(jīng)肌肉結(jié)合部位神經(jīng)沖動干擾方式的不同，將肌松藥分為去極化肌松藥和非去極化肌松藥。羅庫溴銨為非去極化神經(jīng)肌肉阻滯劑，化學結(jié)構(gòu)與Vecuronium和潘侃朗寧(Pancuronium)相似。與其他非去極化藥物一樣，它競爭性地與運動神經(jīng)末梢突觸上的膽堿受體結(jié)合，以拮抗乙酰膽堿的作用。該藥作用快，但較琥珀膽堿慢，且安全范圍大，作用時間長，并存在劑量依賴性。在非去極化神經(jīng)肌肉阻斷劑中，羅庫溴銨的起效時間最快，靜脈注射60s后即可為插管提供極好的條件，這種起效時間雖較琥珀膽堿稍長，但是比Vecuronium、卡肌寧快2倍。因此，在進行快速氣管內(nèi)插管時，羅庫溴銨可以替代琥珀膽堿。然而，琥珀膽堿持續(xù)時間短(通常不到10min)，而本品至少可持續(xù)30min，這方面與Vecuronium和卡肌寧相似。與其他肌肉松弛劑相比，羅庫溴銨對運動神經(jīng)終端的抑制作用比d-氯筒箭毒和泮庫溴銨較弱，但與維庫溴銨相似。靜脈麻醉不影響本品的神經(jīng)肌肉阻斷作用，也不影響作用過程。
對兒童的半數(shù)有效劑量(ED50)和95%有效劑量分別為170、303μg/kg。注射本品600μg/kg后神經(jīng)肌肉阻斷90%和100%的起效時間分別為0.8和1.3min。使神經(jīng)肌肉傳導恢復25%所需的時間為27min。老年患者(70歲以上)起效時間與年輕人相似，但作用時間延長，血漿清除率和分布容積減少。有腎衰的腎移植患者，本品的分布容積和消除半衰期均較常人長，但未證實神經(jīng)肌肉注射阻斷的時間延長。靜注本品0.6mg/kg，神經(jīng)肌肉阻斷的起效時間，肝硬化病人比正常人長(158s±56s對108s±36s)，消除半衰期分別為97min±37min和88min±18min。
藥代動力學
靜脈注射后，其血漿濃度-時間關系呈三個指數(shù)時相，平均分布半衰期73(66～80)分鐘，穩(wěn)態(tài)分布容積為203(119～214)mL/kg。血漿清除率為3.9(±1.3)mL/kg/min。對照研究表明，老年人及有肝臟疾病或腎功能不全病人的血漿清除率降低，但大多數(shù)研究其變化均未有統(tǒng)計學意義。有肝臟疾病病人的消除半衰期平均延長至30分鐘。本品主要消除途經(jīng)是膽道排泄。數(shù)小時內(nèi)給藥量的30%～40%以原形經(jīng)膽汁排出。適應證
羅庫溴銨為全身麻醉輔助用藥，用于常規(guī)誘導麻醉期間氣管插管，以維持手術(shù)中的肌肉松弛。臨床評價
在麻醉病人中，羅庫溴銨產(chǎn)生肌肉松弛作用的強度比維庫溴銨和阿曲庫銨弱6～8倍，但起效較快。通常注射本品0.5～0.9mg/kg后，1分鐘產(chǎn)生有效的氣管插入作用，作用時間與維庫溴銨和阿曲庫銨相似。本品與琥珀酰膽堿相比，起效較快，臨床作用時間也明顯延長。注意事項
本品可使呼吸麻痹，應用此藥的病人在自主呼吸充分恢復前應使用人工呼吸支持。由于本品總是與其他藥物同時應用，麻醉中即使無已知的誘發(fā)藥物存在，也有可能發(fā)生惡性高熱。因此，臨床醫(yī)師應熟知其早期征象，明確診斷和能在任何麻醉前對惡性高熱進行治療。動物研究中證明羅庫溴銨并不是惡性高熱的誘發(fā)因素。