1191951-57-1
中文名稱
4-十二烷基-N-1,3,4-噻二唑-2-基苯磺酰胺
英文名稱
PHT-427
CAS
1191951-57-1
分子式
C20H31N3O2S2
分子量
409.61
MOL 文件
1191951-57-1.mol
更新日期
2024/12/31 14:42:40
1191951-57-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
AKT和PDPK1雙重抑制劑(PHT-427)4-十二烷基-N-1,3,4-噻二唑-2-基苯磺酰胺
英文別名
CS-303CS-0223
PHT-427
PHT-427, >=98%
PHT-427
PHT 427
PHT-427 USP/EP/BP
Akt Inhibitor XIV - CAS 1191951-57-1 - Calbiochem
4-Dodecyl-N-1,3,4-thiadiazol-2-ylbenzenesulfonamide
Benzenesulfonamide, 4-dodecyl-N-1,3,4-thiadiazol-2-yl-
PHT-427 4-Dodecyl-N-1,3,4-thiadiazol-2-ylbenzenesulfonamide
所屬類別
生物化工：Akt 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)126-127 °C(Solv: hexane (110-54-3); ethyl acetate (141-78-6))
沸點(diǎn)535.0±43.0 °C(Predicted)
密度1.162
儲(chǔ)存條件+2C to +8C
溶解度可溶于氯仿、甲醇（少許）
酸度系數(shù)(pKa)6.03±0.40(Predicted)
形態(tài)白色固體
顏色白色至灰白色
常見問題列表
應(yīng)用
4-十二烷基-N-1,3,4-噻二唑-2-基苯磺酰胺作為Akt 抑制劑得到廣泛關(guān)注。研究表明，Akt 在胃癌、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌等多種人類腫瘤中均存在過度表達(dá)的現(xiàn)象，Akt 功能的異常與這些腫瘤的發(fā)生、發(fā)展以及對(duì)化療、放療產(chǎn)生耐受密切相關(guān)。因此，Akt 已成為一個(gè)極具開發(fā)前景的抗腫瘤靶點(diǎn)，尋找高效、新穎的 Akt 抑制劑也是當(dāng)前抗腫瘤藥物研發(fā)的重要策略。制備
以2-氨基-1,3,4-噻二唑及對(duì)十二烷基苯磺酰氯為起始物料，制備4-十二烷基-N-1,3,4-噻二唑-2-基苯磺酰胺[1]。其合成反應(yīng)式如下圖：
4-十二烷基-N-1,3,4-噻二唑-2-基苯磺酰胺合成反應(yīng)式
取潔凈燒杯，加入180 mL四氫呋喃溶液，稱取30. 0 g(90. 14 mmol)對(duì)十二烷基苯磺酰氯溶于四氫呋喃，溶解后將溶液緩慢加入到冰水浴條件下的2-氨基-1,3,4-噻二唑四氫呋喃中（已裝入潔凈的三口反應(yīng)瓶），立即有固體析出，加完后在 35 ℃ 繼續(xù)攪拌4小時(shí)，薄層色譜檢測反應(yīng)進(jìn)度。等反應(yīng)完成，反應(yīng)液冷卻后，再向反應(yīng)中加400 mL 冰水，使產(chǎn)物析出完全，抽濾得淺黃色固體。干燥后用無水乙醇重結(jié)晶，得到4-十二烷基-N-1,3,4-噻二唑-2-基苯磺酰胺。
生物活性
PHT-427 (CS-0223)是作用于Akt和PDPK1的雙重抑制劑，對(duì)Akt和PDPK1的PH結(jié)構(gòu)域具有高度親和力，Ki分別為2.7 μM和5.2 μM。靶點(diǎn)
| Target | Value |
| Akt | 2.7 μM(Ki) |
| PDK1 | 5.2 μM(Ki) |
體外研究
PH-427是Akt/PDPK1的血小板白細(xì)胞C 激酶底物同源性（PH）域抑制劑。10 μM PH-427作用于PC-3前列腺癌細(xì)胞，顯著降低p-Ser241-PDPK1和p-Thr308-Akt,說明PHT-427可抑制 Akt 和PDKP1。 PHT-427 作用于質(zhì)膜，也抑制Akt 和 PDKP1 PH 域易位。PHT-427誘導(dǎo)凋亡，且抑制AKT磷酸化（主要發(fā)生在Ser473殘基，較少發(fā)生在 Thr308 殘基，IC50為6.3 μM, 不會(huì)影響全部AKT 蛋白表達(dá)。PHT-427 作用于Panc-1細(xì)胞，具有抗增殖效果，IC50為65 μM。
體內(nèi)研究
PHT-427作用于BxPC-3 胰腺癌, MCF-7 乳腺癌和A-549 NSCL癌移植瘤，具有顯著的抗腫瘤活性。PHT-427按125 到 250 mg/kg劑量作用于BxPC-3，抑制80%腫瘤生長 。