113-59-7
中文名稱
氯普噻噸
英文名稱
Chlorprothixene
CAS
113-59-7
分子式
C18H18ClNS
分子量
315.86
MOL 文件
113-59-7.mol
更新日期
2024/10/23 10:55:30
113-59-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
泰樂登泰爾登
氯丙硫新
氯丙硫蒽
氯普噻噸
氯普噻TON
反式-2-氯-9-(3-二甲胺基亞丙基)硫雜蒽
(Z)N,N-二甲基-3-(2-氯9H-亞噻噸基)-1-丙胺
(Z)-N,N-二甲基-3-(2-氯-9H-亞噻噸基)-1-丙胺
英文別名
CPXCPO
n714
CPOX
mk184
N 714
n714c
Paxyl
MK 184
N 714C
所屬類別
原料藥：抗精神病藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀淡黃色結(jié)晶性粉末。熔點(diǎn)97-98℃。不溶于乙醇、乙醚、氯仿。其鹽酸鹽([6469-93-8])，熔點(diǎn)221℃，溶于水。
熔點(diǎn)97-98°
沸點(diǎn)160 °C(Press: 0.04 Torr)
密度1.1048 (rough estimate)
折射率1.6000 (estimate)
儲存條件-20°C
溶解度DMSO : 33.33 mg/mL (105.52 mM; Need ultrasonic)H2O : < 0.1 mg/mL (insoluble)
酸度系數(shù)(pKa)pKa 8.4(H2O) (Uncertain)
形態(tài)粉末晶體
顏色白色至橙色再至綠色
水溶解性385.8ug/L(22.5 ºC)
穩(wěn)定性吸濕性
NIST化學(xué)物質(zhì)信息Chlorprothixene(113-59-7)
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險
危險性描述H301-H336
防范說明P301+P310+P330
海關(guān)編碼2934.99.3000
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)113-59-7(Hazardous Substances Data)
毒性LD50 oral in rabbit: 182mg/kg
應(yīng)用領(lǐng)域
用途1
為硫雜蒽類抗精神病藥。其抗精神病作用較氯丙嗪弱，鎮(zhèn)靜作用較氯丙嗪強(qiáng)。該品還有抗憂郁抗焦慮作用。適用于抑郁或焦慮型精神分裂癥、更年期抑郁癥、焦虛性神經(jīng)官能癥等。制備方法
方法1
鄰氨基苯甲酸經(jīng)重氮化、縮合、環(huán)合制得母核2-氯硫雜蒽酮。然后，母核與1-氯-3-二甲氨基丙烷加成得到2-氯-9-（3-二甲氨基丙基）-9-羥基硫雜蒽，經(jīng)消除反應(yīng)獲得α,β-泰爾登，分離出α-泰爾登，將回收的β-泰爾登轉(zhuǎn)化成α-泰爾登，合并精制得成品。常見問題列表
作用
本品為硫雜蒽類(噻唑類)抗精神病藥。作用與氯丙嗪相似，但較氯丙嗪弱。具有安定、鎮(zhèn)靜、抗抑郁、抗焦慮作用?？鼓憠A能與抗腎上腺素能作用較弱。臨床上常用于伴有抑郁、焦慮癥狀的精神分裂癥、更年期精神病、情感性精神病、抑郁癥、分裂情感性精神病及焦慮性神經(jīng)癥。對改善焦慮、緊張、抑郁、消極和睡眠障礙效果明顯，對木僵、淡漠等癥狀療效不佳。對精神分裂癥單純型、緊張型效果尤差，抗幻覺、妄想作用不如吩噻嗪類藥物。另有報道還用于焦慮性神經(jīng)官能癥。生物活性
Chlorprothixene與多巴胺和組織胺受體（如D1， D2， D3， D5， H1， 5-HT2， 5-HT6和5-HT7）具有強(qiáng)結(jié)合力， Ki值分別為18nM， 2.96 nM， 4.56 nM， 9 nM， 3.75 nM， 9.4 nM， 3 nM和5.6 nM。靶點(diǎn)
| Target | Value |
| D2 receptor | 2.96 nM(Ki) |
| 5-HT6 | 3 nM(Ki) |
| H1 receptor | 3.75 nM(Ki) |
| D3 receptor | 4.56 nM(Ki) |
| 5-HT7 | 5.6 nM(Ki) |
體外研究
Chlorprothixene與多巴胺和組織胺受體具有強(qiáng)結(jié)合力,如 D1, D2, D3, D5, 和H1, K i 值分別為 18nM, 2.96 nM, 4.56 nM, 9 nM, 和3.75 nM，但是對H3親和力不強(qiáng)，K i >1000 nM。 Chlorprothixene也與穩(wěn)定轉(zhuǎn)染HEK-293細(xì)胞的小鼠5-HT6受體, 和短暫表達(dá)COS-7細(xì)胞的小鼠5-HT7受體具有高親和力, K i 值分別為3 nM和5.6 nM。 用Chlorprothixene處理Vero 76細(xì)胞，導(dǎo)致SARS-CoV復(fù)制受抑制。
體內(nèi)研究
Clorprothixene作用于腦部，抑制突觸后的中腦緣的多巴胺能藥D1和D2受體，降低下丘腦和垂體激素的釋放。過量Chlorprothixene作用于腎上腺髓質(zhì)和腦部，抑制 iproniazid作用于Reserpine誘導(dǎo)的Catecholamines釋放而提供的保護(hù)，且作用于小鼠腦部，降低5HT, NE和 DA。 用Chlorprothixene處理小鼠支氣管上皮細(xì)胞，通過抑制酸性鞘磷脂酶(Asm)而不是中性鞘磷脂酶(Nsm)，修復(fù)正常神經(jīng)鞘氨醇濃度, 降低肺囊腫性纖維化(CF)鼠的炎癥發(fā)生，且阻止感染綠膿桿菌。