112965-21-6
112965-21-6 結構式
基本信息
卡泊三醇
(1Α,3Β,5Z,7E,22E,24S)-24-環(huán)丙基-9,10-閉聯(lián)膽甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3,24-三醇
CALCIPOTRIENE
CALCIPOTRIOL
5z,7e,22e,24s)--bet
9,10-secochola-5,7,10(19),22-tetraene-1,3,24-triol,24-cyclopropyl-,(1-alpha,3
dovonex
mc903
CALCIPOTRIOL,CALCIPOTRIENE
Calciptriol, MC-903, Daivonex, Dovonex, Psorcutan
9,10-Secochola-5,7,10(19),22-tetraene-1,3,24-triol, 24-cyclopropyl-, (1α,3β,5Z,7E,22E,24S)-
Calciptriol
Daivobet
Daivonex
calcipotriol anhydre ep5.3
(1S,3S,5Z)-5-[(2E)-2-[(1R,3aR,7aR)-1-[(E,2S)-5-Cyclopropyl-5-hydroxy-pent-3-en-2-yl]-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-4-ylidene]ethylidene]-4-methylidene-cyclohexane-1,3-diol
Calcipotriene
CALCIPOTRIOL - EP
(1α，3β，5Z，7E，22E，24S)-24-Cyclopropyl-9，10-secochola-5，7，10(19)，22-tetraene-1，3，24-triol
(1R,3S)-5-[2-[(1R,3aR,7aS)-1-[(2S)-5-cyclopropyl-5-hydroxy-pent-3-en-2-yl]-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-4-ylidene]ethylidene]-4-methylidene-cyclohexane-1,3-diol
9,10-Secochola-5,7,10(19),22-tetraene-1,3,24-triol, 24-cyclopropyl-, (1-alpha,3-beta,5Z,7E,22E,24S)
物理化學性質
安全數(shù)據(jù)
制備方法
維生素D2(12.5g，31.5mmo1)溶于50ml液體二氧化硫，攪拌回流30min，蒸出二氧化硫，殘液真空干燥。然后溶于100ml二甲基甲酰胺，再加入咪唑(4.5g，66mmo1)和叔丁基二甲基氯化硅(5.0g，33mmo1)，在20℃攪拌90min。將反應液在500ml乙酸乙酯和200ml水之間進行分配。分取有機層，用水和鹽水洗，干燥，濃縮。殘液層析分離(用30%乙醚的石油醚溶液洗脫)，得9.4g化合物(Ⅱa)，收率52%，熔點117～118℃(分解)；和7.7g化合物(Ⅱb)，收率42%，熔點121～122℃(分解)。
化合物(Ⅱa)或(Ⅱb)或它們的混合物(16.4g，28.5mmo1)懸浮于250ml 96%乙醇中，加入20g碳酸氫鈉，回流90min。冷卻，減壓部分濃縮，剩余液在乙酸乙酯和水之間進行分配。分取有機層，用水和鹽水洗，干燥，濃縮。殘液溶于含N-甲基嗎啉N-氧化物單水合物(16g，119mmo1)的160ml二氯甲烷溶液。過濾，在回流下往濾液中快速加人二氧化硒(3.0g，27mmo1)在160ml甲醇的溶液。加畢再回流50min。冷卻，用二氯甲烷稀釋后，用水和鹽水洗，干燥，濃縮。殘液溶于80ml二甲基甲酰胺，加入咪唑(4.3g，63mmo1)和叔丁基二甲基氯化硅(5.1g，34mmo1)，在20℃攪拌90min,，將反應液在450ml乙酸乙酯和200ml水之間進行分配。分取乙酸乙酯層，用水和鹽水洗，干燥，濃縮，得結晶性固體。將該固體經(jīng)硅膠分離(1%乙醚的石油醚溶液洗脫)，然后用乙醚-乙醇重結晶，得5.7g化合物(Ⅲ)，熔點113～114℃。
化合物(Ⅲ)(4．0g，6.2mmol)溶于10ml乙醚和50ml液體二氧化硫，攪拌30min。蒸出二氧化硫和乙醚，殘液減壓干燥，再經(jīng)層析分離(20%乙醚的石油醚溶液洗脫)，得化合物(Ⅳa)，熔點107～109℃(分解)；和化合物(Ⅳb)。
化合物(Ⅳ a) (4.4g，6.2mmo1)溶于120ml二氯甲烷和40ml甲醇，在-65℃通入O3至原料完全反應，約需40min。通入氮氣鼓泡，再加入三苯膦(2.5g，9.5mmo1)。緩慢升溫至0℃，加二氯甲烷稀釋，依次用5%碳酸氫鈉溶液、水和鹽水洗，干燥，濃縮。殘液層析分離(30%乙醚的石油醚溶液洗脫)，得3.2g化合物(Va)，收率81%，熔點122～124℃(分解)；并同時得化合物(Vb)。
化合物(V)(14.3g，22mmo1)懸浮于300ml乙醇中，加入14g碳酸氫鈉，回流90min。冷卻，減壓部分濃縮。剩余液在350ml乙酸乙酯和200ml水之間進行分配。分取有機層，用水和鹽水洗，干燥，濃縮。得12.6g結晶性產(chǎn)物，其中含90%化合物(Ⅵa)和5%化合物(Ⅳb)，直接用于下步反應。
上述化合物(Ⅵa)和(Ⅵb)的混合物(10.5g)和錛化物(X)(15g，44mmo1)溶于60ml二甲亞砜，在105℃反應4h。冷卻，在250ml乙酸乙酯和200ml水之間進行分配。分取乙酸乙酯層，用水和鹽水洗，干燥，減壓濃縮。殘液層析提純(10%乙醚的石油醚溶液洗脫)，再用乙醚-甲醇重結晶得7.51g化合物(Ⅶ)，收率63%[以化合物(V)計]，熔點123～124℃。
化合物(Ⅶ)(4.31g，6.74mmo1)溶于8ml四氫呋喃，在冰浴冷卻和攪拌下，加入18ml 0.4mol/L CeCl3?6H2O的甲醇溶液，再加入9ml甲醇。在5min中，分批加入0.50g硼氫化鈉。加畢，再攪拌10min。在250ml乙酸乙酯和200ml水之間進行分配。分取有機層，用100ml水洗，干燥，減壓濃縮。殘液層析分離，得1.42g化合物(Ⅷ)，收率33%，熔點122～123℃。
化合物(Ⅷ)(1.13g，1.76mmo1)、170mg蒽和1滴三乙胺溶于75ml甲苯，用高壓紫外燈在20℃照射60min。過濾，減壓濃縮。殘液層析提純(15%乙酸乙酯的石油醚溶液洗脫)，得1.04g化合物(Ⅸ)，收率92%。
化合物(Ⅸ)(1.03g，1.61mmo1)和四丁基氟化銨(2.1g，6.7mmo1)溶于40ml四氫呋喃，在60℃反應50min。冷卻，在150ml乙酸乙酯和100ml 2%碳酸氫鈉溶液之間進行分配。分取有機層，用水和鹽水洗，干燥，濃縮。殘物經(jīng)硅膠柱層析提純(乙酸乙酯洗脫)，得483mg卡泊三醇，收率73%，熔點166～168℃。
上下游產(chǎn)品信息
常見問題列表
卡泊三醇是維生素D的衍生物，與細胞表面VD3受體結合調控細胞內DNA和角蛋白合成，能抑制皮膚細胞（角朊細胞）的過度增生和誘導其分化，從而使銀屑病皮膚細胞的增生及分化異常得以糾正。同時調節(jié)細胞炎性因子的釋放，抑制炎性浸潤和增生，起到抗炎作用。對于頭皮等特殊部位的銀屑病治療效果更佳。
Vitamin D receptor
When NHEK cells are not stimulated with IL-17A or IL-22, Calcipotriol slightly enhances (0.2 nM) IL-8 mRNA expression or has no effect (2-20 nM). The addition of IL-17A and IL-22 markedly increased the mRNA expression of IL-8, confirming our previous study. This enhanced IL-8 mRNA expression is suppressed by Calcipotriol at 2, 20 and 40 nM in a dose dependent manner. Treatment of natural killer (NK) cells with drugs modulates their expression of NK cytotoxicity receptors or KIR. Human NK cells are pre-treated with 100, 10 or 1 ng/mL of 1,25(OH) 2 D3 , Calcipotriol or FTY720 for 4 h. All three concentrations of 1,25(OH) 2 D3 , Calcipotriol and FTY720 significantly up-regulate the expression of NKp30 on the surface of NK cells after 4 h incubation.
One out of the 32 animals in each of the groups has died, except for the Diclofenac plus DFMO plus Calcipotriol group, where all animals survived. Survival is equally distributed between the groups. The weight gain is significantly smaller in the groups treated with Diclofenac plus Calcipotriol (p=0.018) and Diclofenac plus DFMO plus Calcipotriol (p=0.002) compare with placebo (linear regression model).