51-52-5
中文名稱
丙基硫氧嘧啶
英文名稱
Propylthiouracil
CAS
51-52-5
EINECS 編號
200-103-2
分子式
C7H10N2OS
MDL 編號
MFCD00006041
分子量
170.23
MOL 文件
51-52-5.mol
更新日期
2024/12/20 08:54:58
51-52-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
6-丙基-2-硫代-2,3-二氫-4(1H)-嘧啶酮6-丙基-2-巰基-4-羥基嘧啶
丙基硫氧嘧啶
丙硫氧嘧啶
丙基硫尿嘧啶
6-丙基-2-硫代尿嘧啶
4-羥基-2-巰基-6-丙基嘧啶
英文別名
2-mercapto-6-propylpyrimid-4-one2-THIO-4-HYDROXY-6-N-PROPYL-PYRIMIDINE
2-THIO-4-OXO-6-PROPYL-1,3-PYRIMIDINE
2-THIO-6-PROPYL-1,3-PYRIMIDIN-4-ONE
4-HYDROXY-2-MERCAPTO-6-PROPYLPYRIMIDINE
4-PROPYL-2-THIOURACIL
6-N-PROPYL-2-MERCAPTO-4-HYDROXYPYRIMIDINE
6-N-PROPYL-2-THIOURACIL
6-PROPYL-2-THIOURACIL
OTAVA-BB BB7012240174
PROCASIL
PROPACIL
PROPYCIL
PROPYLTHIOURACIL
PROTHYRAN
2,3-dihydro-6-propyl-2-thioxo-4(1h)-pyrimidinon
2,3-dihydro-6-propyl-2-thioxo-4(1h)pyrimidinone
2,3-Dihydro-6-propyl-2-thioxo-4(1H)-pyrimidinone
2-Mercapto-4-hydroxy-6-n-propylpyrimidine
2-Mercapto-6-propyl-4-pyrimidone
所屬類別
原料藥：甲狀腺激素及抗甲狀腺藥物理化學性質(zhì)
外觀性狀白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末， 無臭、味苦，在乙醇中略溶，在水中極微溶解，在氫氧化鈉試液或氨試液中溶解。 本品無毒，無麻醉作用，不屬易燃易爆品。
熔點218-220 °C(lit.)
密度1.1880 (rough estimate)
折射率1.5960 (estimate)
閃點300 °C
儲存條件2-8°C
溶解度水中的溶解度為1.1克/升
酸度系數(shù)(pKa)pKa 7.8; 8.3 (Uncertain)
形態(tài)neat
顏色白色
PH值6-7.5 (5g/l, H2O, 20℃)(slurry)
水溶解性1.1 g/L
Merck7869
檢測方法HPLC,NMR
BRN130039
BCS Class3
穩(wěn)定性穩(wěn)定的。易燃。與強氧化劑、強酸、強堿不相容。感光。
CAS 數(shù)據(jù)庫51-52-5(CAS DataBase Reference)
(IARC)致癌物分類2B (Vol. Sup 7, 79) 2001
NIST化學物質(zhì)信息Tegretol(51-52-5)
EPA化學物質(zhì)信息Propylthiouracil (51-52-5)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險性描述H302-H351
危險品標志Xn,Xi
危險類別碼R22-R40
安全說明S36/37-S45
WGK Germany3
RTECS號YR1400000
Hazard NoteHarmful/Irritant
海關(guān)編碼29335995
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)51-52-5(Hazardous Substances Data)
毒性LD50 orally in Rabbit: 1250 mg/kg
常見問題列表
背景及概述
甲狀腺機能亢進癥又稱甲亢，經(jīng)研究表明，其主要機制是甲狀腺激素的過度合成及累積 甲亢病患機體處于高代謝水平，在臨床上主要表現(xiàn)為心率加快進食增加明顯出汗等，部分患者還可能伴有突眼征。甲狀腺機能亢進在內(nèi)分泌疾患中發(fā)生率較高，其病因多樣，主要包括Graves病、腺瘤亞急性甲狀腺炎等，其中Graves病在臨床上最常見，甲亢的80%～85%都由其引起該疾患多是在原有遺傳缺陷的基礎(chǔ)上加以情緒及相關(guān)刺激的影響下導致，考慮可能和年齡性別環(huán)境以及遺傳等方面相關(guān)。甲亢本身的疾病就導致肝功能損傷其主要原因有：甲亢時高代謝狀態(tài)會使肝臟耗氧量增加，但肝血流卻沒有相應增加，因而導致肝細胞相對缺血缺氧壞死；其分泌的甲狀腺素抑制甲狀腺功能亢進癥患者體內(nèi)葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶，進而影響甲狀腺功能亢進癥患者膽紅素與葡萄糖醛酸結(jié)合，導致甲狀腺功能亢進癥患者膽紅素從膽汁排泄障礙；另外，甲狀腺功能亢進癥會影響肝內(nèi)各種酶的活性致使患者出現(xiàn)肝細胞脂肪變性，減少患者肝臟合成 TBG，導致患體內(nèi) FT3、FT4 增加，且生物活性增強，加重肝損害等再加上抗甲狀腺藥物通過甲狀腺功能亢進癥患者肝臟進行代謝，從而加重肝臟的負擔，導致甲狀腺功能亢進癥患者肝細胞的損傷，造成 ALT 的升高?，F(xiàn)臨床上針對甲亢的治療施較多，其中主要是抗甲狀腺藥物、碘131治療及手術(shù)切除的治療，常見的抗甲狀腺藥物是甲狀腺過氧化物酶抑制劑，即甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶，治療甲狀腺功能亢進癥緩解率達 40% -50%，但甲巰咪唑更易出現(xiàn)肝損傷。丙硫氧嘧啶（Propylthiouracil） 屬硫脲類藥物，具有強大的還原作用，能抑制過氧化物酶，致使I-不能氧化成I0，從而阻止了甲狀腺內(nèi)酪氨酸的碘化，以及碘化酪氨酸的縮合，因而抑制了甲狀腺素的合成。本藥不影響碘的攝取，也不能直接對抗已合成的甲狀腺激素，須待貯存的甲狀腺激素耗盡后才能充分發(fā)揮效應，故顯效慢，維持時間久，服藥10天后才開始顯效，1～2個月正常代謝才能恢復。
藥理作用
丙硫氧嘧啶為抗甲狀腺藥物，通過抑制甲狀腺內(nèi)過氧化物酶，阻止甲狀腺內(nèi)酪氨酸碘化及碘化酪氨酸的縮合，從而抑制甲狀腺素的合成。同時，在外周組織中抑制甲狀腺素（T4）變?yōu)槿饧谞钕僭彼幔═3），使血清中活性較強的 T3含量較快降低。
藥代動力學
口服易吸收，分布于全身，服后20～30min即可到達甲狀腺，并且 60%在肝內(nèi)代謝。半衰期為2h。本品可通過胎盤并隨乳汁分泌。適應癥
丙硫氧嘧啶可用于各種類型的甲狀腺功能亢進癥（甲亢），尤其適用于病情較輕，甲狀腺輕至中度腫大患者；青少年及兒童、老年患者；甲狀腺手術(shù)后復發(fā)、又不適于放射性131Ⅰ治療者；手術(shù)前準備；作為131Ⅰ放療的輔助治療。
規(guī)格
丙硫氧嘧啶片 50、100mg；丙硫氧嘧啶腸溶片 100mg；
丙硫氧嘧啶腸溶膠囊 50mg。
用法用量
1. 用于治療成人甲狀腺功能亢進癥，開始劑量一般為一日 300mg，視病情輕重介于150～400mg，分3次口服，一日最大量600mg;病情控制后逐漸減量，維持量一日50～150mg，視病情進行調(diào)整。小兒：開始劑量一日4mg/kg，分次口服，維持量酌減。2. 甲狀腺危象：一日400～800mg，分3～4次服用，療程不超過1周，作為綜合治療措施之一。
3. 甲亢的術(shù)前準備：術(shù)前服用本品每次100mg，一天3～4次，使甲狀腺功能恢復到正常或接近正常。
4. 作為放射性碘治療的輔助治療：需放射性碘治療的重癥甲狀腺功能亢進癥，可先服本藥，控制癥狀后再做131I檢查，以確定是否適應放射性碘治療;在進行放射性碘治療后癥狀還未緩解者，可短期使用本藥，一次100mg，tid。
不良反應
丙硫氧嘧啶的副作用：
1. 常見有頭痛、眩暈，關(guān)節(jié)痛，唾液腺和淋巴結(jié)腫大以及胃腸道反應；也有皮疹、藥物熱等過敏癥狀，有的皮疹可發(fā)展為剝脫性皮炎。個別患者可致黃疸和中毒性肝炎。
2. 最嚴重的不良反應為粒細胞缺乏癥，故用藥期間應定期檢查血常規(guī)，白細胞計數(shù)<4×109/L或中性粒細胞計數(shù)<1.5×109/L時，應停用或調(diào)整用藥。
藥物相互作用
1. 本品與口服抗凝藥合用可致后者療效增加。2. 磺胺類、對氨基水楊酸、保泰松、巴比妥類、酚妥拉明、妥拉唑林、維生素B12、磺酰脲類等都有抑制甲狀腺功能和致甲狀腺腫大的作用，故需注意。
3. 高碘食物或藥物的攝人可使甲狀腺功能亢進病情加重，使抗甲狀腺藥需要量增加或用藥時間延長，故在服用本品前應避免服用碘劑。
注意事項
1. 禁用于嚴重肝功能損害、白細胞嚴重缺乏、對磺酰脲類藥物過敏者及哺乳期婦女, 需要改換為手術(shù)或131I治療。慎用于外周血白細胞偏低、肝功能異?；颊呒霸袐D。2. 應定期檢查血常規(guī)及肝功能。
3. 對診斷的干擾：可使凝血酶原時間延長，門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、血清堿性磷酸酶、血膽紅素升高。
4. 用藥期間應定期檢查血象，白細胞數(shù)低于4×109/L 或中性粒細胞低于1.5×109/L時，應停用或調(diào)整用藥。
5. 高碘食物或藥物的攝入可使甲亢病情加重，使抗甲狀腺藥需要量增加或用藥時間延長，故在服用本藥前應避免服用碘劑。
6. 口服過量立即催吐、洗胃、導瀉。
7. 服藥中出現(xiàn)甲狀腺功能減退表現(xiàn)時停藥，并根據(jù)T3、T4水平，調(diào)整給藥劑量。
8. 出現(xiàn)皮疹、粒細胞減少或肝臟損害時，應立即停藥，予以相應治療。
9. 發(fā)生出血傾向時，可應用維生素K治療。
孕婦及哺乳期婦女用藥
FDA對本藥的妊娠安全性分級為D級。哺乳期婦女禁用。兒童用藥
小兒用藥過程中，應避免出現(xiàn)甲狀腺功能減低。老年患者用藥
老年患者尤其是腎功能減退者，用藥量應減少。如發(fā)現(xiàn)甲狀腺功能減低時，應及時減量或加用甲狀腺片。合成路線
以丙二酸二乙酯為原料，與丁酰氯反應后，脫羧，后與硫脲反應生成丙硫氧嘧啶，具體反應過程如下：
主要參考資料
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