41575-94-4
中文名稱
卡鉑
英文名稱
Carboplatin
CAS
41575-94-4
分子式
C6H12N2O4Pt
分子量
371.25
MOL 文件
41575-94-4.mol
更新日期
2024/10/28 14:35:23
41575-94-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
卡鉑碳鉑
卡波鉑
順二氨環(huán)丁烷羧酸鉑
卡鉑(抗腫瘤醫(yī)藥中間體)
卡鉑CARBOPLATIN
順式-1,1-環(huán)丁烷二羧酸二氨鉑
順-二氨-1,1-環(huán)丁烷基二羥酸鉑
順式-二氨(1,1-環(huán)丁烷二羰基)鉑
卡鉑 順式-1,1-環(huán)丁烷二羧酸二氨鉑
英文別名
JM-8cbdca
Ercar
Carboplat
nsc-241240
PARAPLATIN
CARBOPLATIN
CARBONPLATIN
CARBOPLATINUM
Carboplatin99%
所屬類別
藥物: 抗腫瘤藥: 其它抗腫瘤藥物物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀白色絮狀疏松粉末，海綿樣塊狀物，無臭。易溶于水。遇光易分解。急性毒性LD50小鼠(mg/kg)：150腹腔注射，140靜脈注射。急性毒性LD50大鼠(mg/kg)：85靜脈注射。
熔點228-230°C
儲存條件2-8°C
儲存條件Store at RT
溶解度Sparingly soluble in water, very slightly soluble in acetone and in ethanol (96 per cent).
溶解度微溶于水，極微溶于丙酮和乙醇（96%）。
形態(tài)crystal
顏色白色
水溶解性易溶于水。
Merck14,1822
Merck1822
穩(wěn)定性穩(wěn)定的。與強氧化劑不相容。
InChIInChI=1S/C6H8O4.2H3N.Pt/c7-4(8)6(5(9)10)2-1-3-6;;;/h1-3H2,(H,7,8)(H,9,10);2*1H3;/q;;;+2/p-2
InChIKeyOLESAACUTLOWQZ-UHFFFAOYSA-L
SMILESC12(CCC1)C(=O)O[Pt]OC2=O.N.N
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險
危險品標志T
危險品運輸編號2811
WGK Germany3
WGK Germany3
RTECS號TP2300000
海關(guān)編碼28439000
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)41575-94-4(Hazardous Substances Data)
毒性LD50 in mice (mg/kg): 150 i.p., 140 i.v.; in rats (mg/kg): 85 i.v. (Lelieveld)
應(yīng)用領(lǐng)域
用途1
是第二代鉑類抗癌新藥，其活性與順鉑相當，生化性質(zhì)與活性譜也類似，但毒副作用卻明顯低于順鉑用途2
第二代鉑絡(luò)合物抗腫瘤藥?？沽鲎V及抗瘤活性和順鉑相似，但水溶性比順鉑好，對腎臟的毒性也較低。對小細胞肺癌、卵巢癌、頭頸部鱗癌、睪丸腫瘤、惡性淋巴瘤等有較好的療效，另外也可用于宮頸癌、膀胱癌等。用途3
第二代鉑類抗癌藥，其作用及用途基本與順鉑相同。對某些腫瘤活性高于順鉑，作為放射增敏劑在缺氧條件下比順鉑強。主要用于卵巢癌、睪丸癌、小細胞肺癌及頭頸部癌等。制備方法
方法1
氯鉑酸鉀與N2H4，HCI，KI反應(yīng)得碘氨鉑（粗品）再與DMF-EtOH反應(yīng)得順碘氨鉑（精品），再與Ag2SO4濾液1,1-環(huán)丁烷二羧酸鋇卡鉑（粗品）再洗滌，干燥得卡鉑。方法2
氯鉑酸鉀和鹽酸肼及碘化鉀反應(yīng)，得到順碘氨鉑，順碘氨鉑可用二甲基甲酰胺和乙醇的混合液重結(jié)晶來提純。順碘氨鉑加入水中，緩緩加入硫酸銀，在20～25℃下反應(yīng)2～3h。濾去不溶物，往濾液中緩緩加入1，1-環(huán)丁烷二羧酸鋇(從1，1-環(huán)丁烷二羧酸和氫氧化鋇反應(yīng)而得)，室溫反應(yīng)3～4h，靜置12h以上，過濾，蒸干濾液。所得固體分別用水及95%乙醇洗滌。約60℃干燥，得卡鉑。收率87.5%。常見問題列表
抗腫瘤藥
卡鉑為第二代鉑類抗腫瘤藥，抗癌活性與順鉑相似，但腎毒性、耳毒性、神經(jīng)毒性，尤其是胃腸道反應(yīng)，均明顯低于順鉑，抗瘤譜不如順鉑廣。其作用機制主要是引起DNA鏈間及鏈內(nèi)交聯(lián)，干擾DNA分子，抑制細胞DNA合成，主要作用于DNA的鳥嘌呤的N-7和O-6原子，產(chǎn)生細胞毒作用。由于卡鉑分子中的環(huán)丁烷環(huán)作為配體比順鉑中的氯離子基團更加穩(wěn)定，因此最初以為卡鉑可能不像順鉑那樣具有耳毒性、腎毒性和神經(jīng)毒性，但是經(jīng)系統(tǒng)生物學(xué)評估和大量臨床試驗證明, 卡鉑的腎毒性和骨髓抑制作用以及耳毒性和神經(jīng)毒性等毒副作用雖然沒有順鉑那樣嚴重，但對機體的損害仍然不容忽視?？ㄣK在活體中的抗腫瘤效應(yīng)與順鉑之間存在著交叉抗藥性，因此對順鉑不敏感的腫瘤細胞同樣對卡鉑具有抗藥性。從體外瘤株及移植乳癌小鼠的研究中發(fā)現(xiàn)卡鉑不僅抑制腫瘤的生長，而且還具有一定的放射增敏效應(yīng)。過去10年產(chǎn)生和研究了很多順鉑類似體，卡鉑是第1個批準臨床應(yīng)用的。它是鉑(Ⅱ)配價復(fù)合體，結(jié)構(gòu)上和化學(xué)上不同于順鉑，即以聯(lián)羧基環(huán)丁烷取代早期藥物中的氯離子配體。與順鉑相同，卡鉑與DNA反應(yīng)產(chǎn)生鏈間和鏈內(nèi)交聯(lián)。DNA損傷的結(jié)果是DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄性質(zhì)受損，這很可能是本藥細胞殺傷作用的原因。用水分子代替卡鉑的羧基配體發(fā)生較順鉑的氯配體水化作用為緩慢。由于這些反應(yīng)，每個藥物產(chǎn)生活性交聯(lián)，它們藥代動力學(xué)的差異說明它們相對的潛力。單一藥物應(yīng)用時，卡鉑的劑量4倍大于順鉑。應(yīng)用卡鉑后細胞中出現(xiàn)DNA交聯(lián)較應(yīng)用順鉑為緩慢?？ㄣK為細胞周期非特異性。
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藥代動力學(xué)
有正常腎功能的病人在靜脈用藥后30分鐘左右血漿衰退，曲線是雙相分布的。半衰期為1～2小時，終末半衰期為2.6～5.9小時。最高組織濃度在肝、腎、皮膚和腫瘤，這說明卡鉑的分布與順鉑相似。不同于順鉑的是只有很少量血漿蛋白結(jié)合卡鉑。藥物的排除主要由腎排出，但無在順鉑所見到的小管分泌。這可能說明卡鉑的腎毒性發(fā)生率減低的原因。藥量的65%在頭12小時排出，6%在其次12小時，僅有3～5%在96小時排出。尚不清楚剩余的是經(jīng)膽汁抑或其他途徑排出。所有在24小時尿中的鉑都是未變化的卡鉑，這說明即使有也是極少發(fā)生代謝。在肌酐清除率低的病人半衰期較長，因而劑量應(yīng)相應(yīng)調(diào)整。毒理研究
生殖毒性：卡鉑孕婦用藥可導(dǎo)致胎兒損害。大鼠研究已表明，卡鉑在器官形成期給藥，具有胚胎毒性和致畸性。目前尚無充分和嚴格對照的孕婦臨床研究。若妊娠期間應(yīng)用卡鉑，或卡鉑給藥期間發(fā)現(xiàn)懷孕，應(yīng)告知患者卡鉑對胎兒的潛在危害性。應(yīng)勸告有生育可能的婦女避免懷孕。尚不清楚本品是否通過乳汁分泌。因為母親應(yīng)用卡鉑后可能對哺乳期嬰兒產(chǎn)生毒性，故建議此時母親應(yīng)中止授乳。遺傳毒性：體外和體內(nèi)試驗結(jié)果均表明卡鉑有致突變性。
致癌性：尚無卡鉑致癌性方面的研究資料。但已有報告顯示，作用機理及遺傳毒性與其相似的化合物具有潛在致癌性。另外，有報道提示，卡鉑與其他藥物合用出現(xiàn)繼發(fā)性惡性腫瘤。
作用及用途
卡鉑的作用范圍一般與順鉑相似。這一新的類似體的主要優(yōu)點是它毒性方面的不同。目前，卡鉑作為復(fù)發(fā)性卵巢癌，包括以前曾用過順鉑的病人的姑息治療。臨床研究也指出卡鉑對頭頸部腫瘤、小細胞肺癌和睪丸的精原細胞瘤能產(chǎn)生客觀的應(yīng)答。目前臨床上卡鉑主要用于治療小細胞肺癌、卵巢癌、睪丸癌、生殖細胞腫瘤、甲狀腺癌、鼻咽癌，也可用于子宮頸癌、非小細胞肺癌、食管癌、精原細胞瘤、膀胱癌、間皮瘤、小兒腦部腫瘤及其他頭頸部癌等惡性腫瘤。因腎功能損傷、頑固性嘔吐、聽力下降或神經(jīng)毒性而不能耐受順鉑的患者可用本品。與其他化療藥無交叉耐藥性，可單獨使用，也可配合其他化學(xué)藥物使用，并可配合手術(shù)、放療提高療效。
用藥說明
(1)卡鉑注射劑配方中含有甘露醇或右旋糖酐，故對甘露醇或右旋糖酐過敏者禁用本藥。(2)鋁與卡鉑會發(fā)生反應(yīng)，產(chǎn)生黑色沉淀及氣體，故藥物不能接觸含鋁器具。
(3)本藥注射用粉末溶解稀釋方法，先用5%葡萄糖注射液制成濃度為10mg/ml的溶液，再加入5%葡萄糖注射液250～500ml中稀釋后使用。
(4)本藥存放及使用時應(yīng)避免直接日曬，應(yīng)現(xiàn)配現(xiàn)用，配制好的藥液應(yīng)在8小時內(nèi)使用。
(5)用藥過量時可引起骨髓抑制及肝、腎功能損傷有關(guān)的反應(yīng)。高劑量時會導(dǎo)致極少出現(xiàn)的失明?？ㄣK還沒有特效解毒劑。
不良反應(yīng)與注意事項
與順鉑不同(順鉑引起嚴重和常見的腎毒性和耳毒性或神經(jīng)毒性)，目前應(yīng)用的卡鉑劑量，腎受損很輕微也不常見，聽力喪失或神經(jīng)病變更罕見。骨髓抑制是劑量限制的原因。血小板減少是主要的血液影響(接受400mg/M2藥物的病人的37%血小板計數(shù)<105/μl)，血小板最低點出現(xiàn)在2～3周間，恢復(fù)在治療后第4周。白細胞減少和貧血較不常見，也不如血小板減少的影響嚴重。資料說明，卡鉑誘導(dǎo)的血小板減少，一般是劑量相關(guān)的，并且在老年的病人以及腎功能不全或以前應(yīng)用過細胞毒性化療的病人發(fā)生率要高些。骨髓抑制可以是積蓄性的，但是很少研究報道重復(fù)用藥后的毒性作用。惡心和嘔吐常見，但一般延遲至治療后6～12小時出現(xiàn)，常于24小時內(nèi)消失。標準的止吐方案可以控制急性胃腸道反應(yīng)。對比研究說明未接受止吐劑的病人應(yīng)用本品，發(fā)生惡心和嘔吐更輕也更少見?？ㄣK單藥單劑量后脫發(fā)很輕微和不常見，但在3個療程后或聯(lián)合化療則發(fā)生率和嚴重度均增加。其他少見的副作用包括肝功能不正常(膽紅素、AST或堿性磷酸酶水平升高)、過敏反應(yīng)、口腔炎和“流感樣”綜合征。
由于卡鉑的腎毒性低于順鉑，因此治療前不需要大量水化。然而同時應(yīng)用氨基糖苷和卡鉑能增加腎功不全(和聽力毒性)的發(fā)生率。需要嚴密的血液學(xué)監(jiān)測和隨手可用的支持療法克服骨髓抑制。鋁可以與卡鉑起反應(yīng)導(dǎo)致沉淀和減低功能，因而鋁制針頭或靜脈輸液裝置中的含鋁部分應(yīng)避免使用。
卡鉑有誘變性，可能有致癌性、胚胎毒性和致畸性。它歸于FDA妊娠分類D。
臨床評價
晚期卵巢癌有效率為65%，小細胞肺癌有效率為41%，膀胱癌和初治的卵巢癌有效率為51%。頭頸部鱗狀上皮癌緩解率為27%。藥物易溶解，不需水化利尿，使用方便。但其骨髓抑制較重，少數(shù)病人可出現(xiàn)肝功能異常。過敏后的處理
一旦患者出現(xiàn)卡鉑過敏反應(yīng)，必須馬上停藥，輕中度過敏反應(yīng)者經(jīng)停藥或激素治療可以有效控制癥狀，極輕者（僅停藥即可緩解癥狀者）可以待癥狀緩解后，繼續(xù)完成該療程的化療；對于重度過敏反應(yīng)的治療，除激素治療外，還需要更積極的對癥、支持治療，包括使用升壓藥物維持血壓、呼吸機輔助呼吸等。