15663-27-1
中文名稱
順鉑
英文名稱
Cisplatin
CAS
15663-27-1
EINECS 編號(hào)
239-733-8
分子式
Cl2H6N2Pt
MDL 編號(hào)
MFCD00011623
分子量
300.05
MOL 文件
15663-27-1.mol
更新日期
2024/12/22 16:37:07
15663-27-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
氯氨鉑順二氯二氨基鈀
順雙氯雙氨絡(luò)鉑
順二氯二氨基鉑(順鉑)即為:CISPLATIN
(Z)-二氨二氯鉑
順氨鉑
順氯氨鉑
順-雙氯雙氨絡(luò)鉑
二氯化順式二胺鉑(Ⅱ)
順式-二胺二氯鉑
順鉑(抗腫瘤醫(yī)藥中間體)
順二氯化二氨亞鉑,順鉑
順鉑
順二氯二氨基鉑(順鉑)
順-二氯二氨基鈀(II), PT 64.5% MIN
英文別名
BRIPLATINCIS-DDP
CIS-DIAMINEDICHLOROPLATINUM
CIS-DIAMINODICHLOROPLATINUM
CIS-DIAMMINEDICHLOROPLATINUM(II)
CIS-DIAMMINEDICHLORPLATINE
CIS-DIAMMINEPLATINUM (II) CHLORIDE
CIS-DIAMMINEPLATINUM(II) DICHLORIDE
CIS-DICHLORODIAMINEPLATINUM(II)
CIS-DICHLORODIAMMINE PLATINUM[II]
CIS-DICHLORODIAMMINOPLATINUM
CISMAPLAT
CISPLATIIN
CISPLATIN
CISPLATIN DIHYDROCHLORIDE
CIS-PLATINUM
CIS-PLATINUM(II)DIAMINE DIHYDROCHLORIDE
CIS-PLATINUM(II)DIAMMINE DICHLORIDE
CISPLATYL
CIS PT(NH3)2CL2
所屬類別
原料藥：其它抗腫瘤藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀橙黃色或黃色結(jié)晶性粉末。熔點(diǎn)268-272℃（分解）。微溶于水，易溶于二甲基甲酰胺。在水溶液中可逐漸轉(zhuǎn)化成反式和水解。
熔點(diǎn)270 °C (lit.)
熔點(diǎn)340 °C (dec.)(lit.)
密度3,7 g/cm3
儲(chǔ)存條件2-8°C
溶解度溶于DMF。不溶于大多數(shù)常見溶劑
形態(tài)crystalline
顏色yellow
水溶解性<0.1 g/100 mL at 19 ºC
Merck14,2317
暴露限值ACGIH: TWA 0.002 mg/m3
NIOSH: IDLH 4 mg/m3; TWA 0.002 mg/m3
NIOSH: IDLH 4 mg/m3; TWA 0.002 mg/m3
穩(wěn)定性穩(wěn)定的。與氧化劑、鋁、抗氧化劑不相容。
CAS 數(shù)據(jù)庫15663-27-1(CAS DataBase Reference)
(IARC)致癌物分類2A (Vol. 26, Sup 7) 1987, 1 (Vol. 76, 100A) 2012
EPA Substance Registry System15663-27-1(EPA Substance)
EPA化學(xué)物質(zhì)信息Cisplatin (15663-27-1)
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險(xiǎn)
危險(xiǎn)性描述H300-H315-H317-H319-H334-H335-H350
危險(xiǎn)品標(biāo)志T
危險(xiǎn)類別碼45-25-41-60-46-42/43-36/37/38
危險(xiǎn)品運(yùn)輸編號(hào)UN 3288 6.1/PG 2
危險(xiǎn)品運(yùn)輸編號(hào)UN 3288 6.1/PG 2
WGK Germany3
WGK Germany3
RTECS號(hào)TP2455000
TSCAYes
危險(xiǎn)等級(jí)6.1(a)
包裝類別II
海關(guān)編碼28439000
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)15663-27-1(Hazardous Substances Data)
毒性LD50 in guinea pigs: 9.7 mg/kg i.p. (Fleishman)
應(yīng)用領(lǐng)域
用途一
該品能與DNA結(jié)合，引起交叉聯(lián)結(jié)，從而破壞DNA的功能，并抑制細(xì)胞有絲分裂，為一種細(xì)胞非特異性藥物。該品抗瘤譜較廣，用于頭頸部鱗癌、卵巢癌、胚胞性癌、精原性細(xì)胞瘤、肺癌、甲狀腺癌、淋巴肉瘤及網(wǎng)狀細(xì)胞肉瘤等。用途二
高效基于鉑的抗腫瘤藥，插入DNA d(pGpG)區(qū)間，使內(nèi)鏈交聯(lián)。醫(yī)藥上用作高活性的化療物質(zhì),用于阻止睪丸癌的擴(kuò)散。常見問題列表
發(fā)現(xiàn)歷史
順鉑為當(dāng)前聯(lián)合化療中最常用的藥物之一，化學(xué)名全稱順式-二氯二氨合鉑，為無機(jī)金屬絡(luò)合物，將氯解離后與癌細(xì)胞的DNA交叉聯(lián)結(jié)，從而破壞DNA功能?？赡芘cDNA形成鏈內(nèi)或鏈間交聯(lián)，亦可能與DNA及蛋白質(zhì)形成交聯(lián)，并抑制細(xì)胞有絲分裂，屬細(xì)胞周期非特異性藥物，除抗癌外，尚能抑制淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，有免疫抑制作用，可用作抗癌藥物的金屬配合物。1844年由法國化學(xué)家皮朗尼首先制得，曾被稱為皮朗尼氏鹽。一種橙黃色晶體，溶解度很小(25℃時(shí)為0.252 克/100克水)，可用四氯合鉑(Ⅱ)酸鉀溶液與氨水反應(yīng)制得。
1891年現(xiàn)代配位化學(xué)奠基人維爾納從研究這一類化合物出發(fā)建立了配位理論，并闡明了皮朗尼氏鹽的順式結(jié)構(gòu)。
順鉑的抗癌活性直至1965年才由美國密執(zhí)根大學(xué)羅森伯格及其同事發(fā)現(xiàn)。他們?cè)谘芯侩妶鰧?duì)大腸桿菌生長的影響時(shí)，發(fā)現(xiàn)在含有氯化銨的培養(yǎng)液中放入金屬鉑電極再通2安電流兩小時(shí)后，抑制了大腸桿菌的繁殖。進(jìn)一步研究表明，這是由于電極上微量鉑因電解氧化生成鉑離子與氯化銨溶液發(fā)生化學(xué)反應(yīng)后的產(chǎn)物—— 順鉑所起的作用。羅森伯格認(rèn)為順鉑既然能阻止細(xì)胞分裂，就應(yīng)有抗癌活性。通過抗癌試驗(yàn)，證明順鉑有良好抗癌效果，從而引起人們對(duì)金屬配合物藥物學(xué)的興趣，組織了化學(xué)、生物學(xué)、醫(yī)學(xué)界的國際合作研究，終于使順鉑在治療癌癥上得到了成功的應(yīng)用。
1978年12月美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)將順鉑用于臨床，并作為商品供應(yīng)市場，具有抗瘤譜廣、對(duì)乏氧細(xì)胞有效的特點(diǎn)。但對(duì)腎臟、神經(jīng)系統(tǒng)及胰腺有毒性?，F(xiàn)代藥物學(xué)將本品歸為抗腫瘤藥。
藥理作用
順鉑又稱順氯氨鉑、氯氨鉑、DDP、錫鉑、乙鉑定、順-雙氯雙氨絡(luò)鉑，是目前常用的金屬鉑類絡(luò)合物，在分子中鉑原子對(duì)其抗腫瘤作用有重要意義。但只有順式才有意義，反式無效?？膳cDNA鏈交叉連接，顯示出細(xì)胞毒作用。溶解后在體內(nèi)無需載體轉(zhuǎn)運(yùn)，即可通過帶電的細(xì)胞膜。由于細(xì)胞內(nèi)氯離子濃度低 (4mmol/L)，氯離子為水所取代，電荷呈陽性，具有類似烷化劑雙功能基團(tuán)的作用，可與細(xì)胞核內(nèi)DNA的堿基結(jié)合，形成三種形式的交聯(lián)，造成DNA損傷，破壞DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，高濃度時(shí)也抑制RNA及蛋白質(zhì)的合成。順鉑具有抗癌譜廣、乏氧細(xì)胞有效、作用性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，已普遍用于治療睪丸癌、卵巢癌、子宮癌、膀胱癌、頸部癌、前列腺癌、腦癌等，療效顯著。但順鉑用于治療癌有一定的毒性，會(huì)引起副作用，因此需要不斷尋找毒性較小而臨床效果與順鉑相近的類似物。迄今各國科學(xué)家已合成并檢驗(yàn)了數(shù)千種與順鉑相關(guān)的金屬配合物，研制出以碳鉑為代表的第二代抗癌鉑配合物。第三代抗癌金屬配合物也已發(fā)現(xiàn)，以二氯茂鈦為代表。這些化合物從化學(xué)角度上與順鉑無關(guān)，但它們對(duì)順鉑治療效果不大的某些癌變有較好的效果，且不傷害腎功能?，F(xiàn)在這一領(lǐng)域仍在繼續(xù)進(jìn)行大量研究，著重在分子水平上探索金屬配合物抗癌活性的機(jī)理。中國已生產(chǎn)商品順鉑和開展這方面的研究工作。順鉑屬于細(xì)胞周期的非特異性藥物，具有細(xì)胞毒性，由于癌細(xì)胞較正常細(xì)胞的增殖和合成更為迅速，癌細(xì)胞對(duì)本品的細(xì)胞毒性作用就更為敏感，可抑制癌細(xì)胞DNA復(fù)制過程，并損傷其細(xì)胞膜上的結(jié)構(gòu)，有較強(qiáng)的廣譜抗癌作用。用于卵巢癌、前列腺癌、睪丸癌等泌尿生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，有較好療效。與長春新堿、環(huán)磷酰胺、5-氟尿嘧啶聯(lián)用，對(duì)惡性淋巴瘤、乳腺癌、頭頸部鱗癌、甲狀腺癌成骨肉瘤等均能顯效。順鉑配合放療治療晚期非小細(xì)胞肺癌、鼻咽癌、食管癌等療效突出，對(duì)肝癌和軟組織肉瘤也有一定療效。順鉑為強(qiáng)蓄積性藥物，易產(chǎn)生腎毒性，消化道反應(yīng)較常見，部分患者出現(xiàn)粒細(xì)胞減少，但停藥后7～14天內(nèi)可恢復(fù)。
此外，本品對(duì)DNA的損傷還有可能在核內(nèi)或細(xì)胞表面改變其抗原性，使原來隱蔽的表面抗原暴露，刺激抗體的免疫抑制而發(fā)揮其細(xì)胞毒作用。
臨床應(yīng)用
順鉑（cisplatin，CDDP）可以說是名副其實(shí)的“老”藥，早在1845年由M.Peyrone合成，故又稱Peyrone鹽。1971年順鉑進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)，1977年順鉑的專利被轉(zhuǎn)讓給施貴寶公司，1978年被美國食品藥品監(jiān)督管理局 (FDA) 批準(zhǔn)臨床應(yīng)用，迄今仍然是臨床廣泛應(yīng)用的鉑類抗癌藥之一。它對(duì)睪丸癌的治愈率幾乎是100%，并且對(duì)卵巢癌、肺癌、頭頸癌、骨癌等惡性腫瘤也有很好的療效。因此也被譽(yù)為“抗癌藥里的青霉素”。
順鉑（DDP）具有抗癌譜廣、作用強(qiáng)、與多種抗腫瘤藥有協(xié)同作用、且無交叉耐藥等特點(diǎn)，為當(dāng)前聯(lián)合化療中最常用的藥物之一。
（1） 生殖系統(tǒng)腫瘤：對(duì)卵巢癌及睪丸癌療效顯著。DDP與ADM的聯(lián)合化療可使40%以上的卵巢癌取得較好療效；DDP與BLM、VLB的聯(lián)合化療，對(duì)非精原細(xì)胞睪丸癌的有效率與治愈率分別達(dá)到80%和60%。亦可用于絨癌、宮頸癌等其他生殖系統(tǒng)腫瘤。
（2） 頭頸部癌：鼻咽癌、甲狀腺癌、喉癌等。
（3） 對(duì)膀胱癌、肺癌、惡性淋巴瘤、乳腺癌、腎細(xì)胞癌、前列腺癌、軟組織肉瘤、惡性黑色素瘤也有一定療效。
（4） 其他：惡性胸腹水；與放療并用，有放射增敏作用。
不良反應(yīng)與副作用
一次注射順鉑50mg/m2，有25%～30%病人出現(xiàn)氮質(zhì)血癥。較大劑量與連續(xù)用藥，則可產(chǎn)生嚴(yán)重而持久的腎臟毒性，表現(xiàn)為腎小管腫脹、退行性病變，血清尿素氨升高，肌酐清除率降低，血尿、蛋白尿，甚至尿毒癥。可有輕中度骨髓毒性反應(yīng)，其程度取決于順鉑的用量。貧血常見，可有溶血作用?？捎袊?yán)重惡心、嘔吐，常在開始用藥1h內(nèi)出現(xiàn)，持續(xù)8～12 h。可用地塞米松、恩丹西酮、地西泮可減輕反應(yīng)。
可發(fā)生惡性腎毒性反應(yīng)，易發(fā)生于未給予水化和利尿治療者。
與腎毒性抗生素同用可增加急性腎功能衰竭的危險(xiǎn)性。
常見高頻聽力喪失，偶見明顯的聽力喪失，少見耳鳴。
可出現(xiàn)明顯的低鈉、低鎂、低鈣、低鉀血癥，可能發(fā)生于治療后幾天。
幾次用藥后可發(fā)生過敏反應(yīng),在給藥后數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)生，表現(xiàn)為面部水腫、喘鳴、心動(dòng)過速等，應(yīng)迅速給予抗組織胺藥、腎上腺皮質(zhì)激素等抗過敏措施。
可出現(xiàn)外周性神經(jīng)毒性反應(yīng)。少見高尿酸血癥。偶有癥狀性直立性低血壓。
藥物相互作用
(1) 與氨基糖苷類抗菌藥物、兩性霉素 B或頭孢噻吩等合用，有腎毒性疊加作用。(2) 甲氨蝶呤及博來霉素主要由腎臟排泄。本品所致的腎損害會(huì)延緩上述兩種藥物的排泄，導(dǎo)致腎毒性增加。
(3) 與丙磺舒合用，可致高尿酸血癥。
(4) 與氯霉素、呋塞米或依他尼酸合用，可增加本品的耳毒性。
(5) 抗組股藥可掩蓋本品所致的耳鳴、眩暈等癥狀。