1092788-83-4
中文名稱
PP121
英文名稱
1-Cyclopentyl-3-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine
CAS
1092788-83-4
分子式
C17H17N7
分子量
319.364
MOL 文件
1092788-83-4.mol
更新日期
2024/05/29 21:49:36
1092788-83-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
化合物PP121多靶點(diǎn)激酶抑制劑(PP121)
1-環(huán)戊基-3-(1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-5-基)-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-4-胺
PP121 1-環(huán)戊基-3-(1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-5-基)-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-4-胺
英文別名
PP 121CS-431
PP121
PP-121
PP121 >=98% (HPLC)
PTK/PI 3-K/mTOR Inhibitor, PP121
4-(Pyridin-3-yl) pyriMidin-2-aMine IMatinib
PTK/PI 3-K/mTOR Inhibitor, PP121 - CAS 1092788-83-4 - Calbiochem
1-cyclopentyl-3-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine
1-Cyclopentyl-3-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine
1H-Pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine, 1-cyclopentyl-3-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)-
所屬類別
生物化工：蛋白酪氨酸激酶物理化學(xué)性質(zhì)
密度1.63
儲(chǔ)存條件2-8°C
儲(chǔ)存條件Store at +4°C
溶解度二甲基亞砜：>10mg/mL
酸度系數(shù)(pKa)12.79±0.40(Predicted)
形態(tài)白色固體
顏色米白色
安全數(shù)據(jù)
常見問題列表
生物活性
PP121是一種作用于PDGFR， Hck， mTOR， VEGFR2， Src和Abl的多靶點(diǎn)抑制劑，IC50分別為2 nM， 8 nM， 10 nM， 12 nM， 14 nM和18 nM，也抑制DNA-PK，IC50為60 nM。體外研究
PP-121在酪氨酸激酶和PI3Ks而不是絲-蘇氨酸激酶保守的疏水性口袋中選擇性相互作用。PP-121在Src處與Glu310形成氫鍵，有效取代催化賴氨酸的結(jié)構(gòu)作用，且導(dǎo)致產(chǎn)生螺旋C的順序和活性構(gòu)象的穩(wěn)定性。PP-121抑制一些 PI3Ks，包括p110α, DNA-PK 和mTOR，IC50分別為 52 nM, 60 nM 和 10 nM。PP-121抑制一些酪氨酸激酶，包括 Bcr-Abl, Hck, Src, VEGFR2 和PDGFR，IC50 分別為 18 nM, 8 nM, 14 nM, 12 nM 和2 nM。PP-121 濃度為0.04 到 10 μM時(shí)，作用于兩種膠質(zhì)瘤細(xì)胞系，U87和LN229。有效抑制Akt, p70S6K 和S6磷酸化，這種作用存在劑量依賴性。PP-121濃度為 0.04 到10 μM 時(shí)，通過直接對PI3Ks 和 mTOR抑制，而有效抑制一系列腫瘤細(xì)胞增殖。PP-121作用于LN220, U87 和Seg1細(xì)胞，誘導(dǎo)細(xì)胞在G0/G1期停滯。PP-121濃度為0.08 到20 μM時(shí)，作用于轉(zhuǎn)化v-Src(Thr338)的NIH3T3 細(xì)胞，抑制v-Src誘導(dǎo)的酪氨酸磷酸化。PP-121濃度為 2.5 μM 時(shí)，作用于轉(zhuǎn)化v-Src(Thr338)的NIH3T3細(xì)胞，恢復(fù)肌動(dòng)蛋白纖維的染色。PP-121 濃度低到40 nM時(shí)，作用于表達(dá)C634W致癌基因 Ret突變35的TT甲狀腺癌細(xì)胞，抑制Ret自磷酸化。PP-121抑制 TT 甲狀腺癌細(xì)胞增殖,IC50為50 nM。PP-121作用于人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVECs)，抑制VEGF刺激的細(xì)胞增殖，IC50 為 41 nM。PP-121直接抑制Bcr-Abl誘導(dǎo)的酪氨酸磷酸化，作用于K562細(xì)胞，導(dǎo)致產(chǎn)生藥物誘導(dǎo)的凋亡，而作用于表達(dá)Bcr-Abl的BaF3細(xì)胞，誘導(dǎo)凋亡，且誘導(dǎo)細(xì)胞周期停滯。靶點(diǎn)
|
VEGFR2 12 nM (IC 50 ) |
PDGFR 2 nM (IC 50 ) |
mTOR 10 nM (IC 50 ) |
DNK-PK 60 nM (IC 50 ) |
Src 14 nM (IC 50 ) |
體內(nèi)研究
Oral administration of PP121 remarkably inhibits Eca-109 xenograft growth. Mice body weights are not significantly affected by PP121 or the vehicle treatment. PP121 oral administration dramatically inhibits activations of Akt-mTOR and NFkB in xenograft tumors. p-Akt Ser 473 and p-IKKa/b are both inhibited by PP121 administration.