1029877-94-8
中文名稱
琥珀酸曲格列汀
英文名稱
Trelagliptin succinate
CAS
1029877-94-8
分子式
C18H20FN5O2.C4H6O4
分子量
475.48
MOL 文件
1029877-94-8.mol
更新日期
2025/01/20 14:09:00
1029877-94-8 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
曲格列汀2曲格列汀琥珀酸
琥珀酸曲格列汀
曲格列汀雜質(zhì)43
曲格列汀琥珀酸鹽
琥珀酸鹽曲格列汀
曲格列汀琥珀酸鹽/SRY-472
(R)-2-((6-(3-氨基哌啶-1-基)-3-甲基-2,4-二氧代-3,4-二氫嘧啶-1(2H)-基)甲基)-4-氟芐腈琥珀酸鹽
(R)-2-[[2,4-二氧代-3-甲基-6-(3-氨基-1-哌啶基)-1,2,3,4-四氫-1-嘧啶基]甲基]-4-氟苯腈琥珀酸鹽
2-[[6-[(3R)-3-氨基-1-哌啶基]-3,4-二氫-3-甲基-2,4-二氧代-1(2H)-嘧啶基]甲基]-4-氟-苯甲腈琥珀酸鹽
英文別名
CS-924SRY-472
SYR-472
SYR472 succinate
SYR-472 succinate
SYR 472 succinate
SYR 111472 succinate
Telagliptin Succinate
Trelagliptin succinat
Triglitastat succinate
所屬類別
醫(yī)藥中間體：原料藥中間體
常見問題列表
Ⅱ型糖尿病治療藥
琥珀酸曲格列?。═relagliptin Succinate），由日本武田研發(fā)于2015年3月上市，商品名為Zafatek，用于治療Ⅱ型糖尿病。曲格列汀通過選擇性、持續(xù)性抑制DPP-4，從而控制血糖水平，是一種超長效二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制劑。曲格列汀為全球上市的首個(gè)每周口服一次的降糖藥，而市場上同類DPP-4抑制劑需要每天口服一次，Zafatek的用藥優(yōu)勢(shì)無疑將為糖尿病患者提供了更為方便的治療選擇，有望大幅改善患者的便利性和依從性。
2015年3月26日，日本制藥巨頭武田（Takeda）宣布，糖尿病新藥Zafatek（trelagliptin succinate，曲格列汀琥珀酸鹽）獲日本衛(wèi)生勞動(dòng)福利部（MHLW）批準(zhǔn)，用于2型糖尿病的治療。此次批準(zhǔn)，標(biāo)志著Zafatek成為全球上市的首個(gè)每周口服一次的降糖藥，同時(shí)也代表著武田在糖尿病市場投下的一枚重磅炸彈。
理化性質(zhì)
琥珀酸曲格列汀為白色至類白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，在水或二甲基亞砜中易溶，略溶于甲醇，在乙醇（99.5）、四氫呋喃或二乙胺中微溶，在乙腈或 2-丙醇中極微溶解。產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)
Trelagliptin（曲格列?。┦且环N每周一次的二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制劑，通過選擇性、持續(xù)性抑制DPP-4，控制血糖水平。DPP-4是一種酶，能夠引發(fā)腸促胰島素（胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP））的失活，而這2種腸降胰島素在血糖調(diào)節(jié)中發(fā)揮著重要作用。抑制DPP-4，能夠增加血糖水平依賴性胰島素分泌，從而控制血糖水平。Trelagliptin NDA的提交，是基于在日本2型糖尿病患者中開展的數(shù)個(gè)III期臨床試驗(yàn)的療效和安全性數(shù)據(jù)。trelagliptin的療效在所有試驗(yàn)中均得到了證實(shí)，同時(shí)具有良好的安全性和耐受性。trelagliptin每周給藥1次便可有效控制血糖水平，有望改善患者的用藥依從性。
藥效藥理
1. 作用機(jī)制本品經(jīng)口攝入刺激后，通過抑制腸道中分泌的可使胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）失活的二肽基肽酶-4（DPP-4）的活性，GLP-1的血中濃度上升，從而促進(jìn)胰腺分泌糖依賴性胰島素。
2. 藥理作用
（1）對(duì)DPP-4的抑制作用
1) 體外選擇性抑制血漿中DPP-4活性（IC50值：4.2nmol/L）。此外，為了對(duì)比曲格列汀與阿格列汀的DPP-4活性抑制，在體外相同條件下比較了兩者的IC50值（nmol/L），分別為1.3及5.3。
2) 以飲食運(yùn)動(dòng)療法血糖控制不佳的2型糖尿病患者為對(duì)象，實(shí)施了雙盲安慰劑對(duì)照平行組間對(duì)比試驗(yàn)，每周一次餐前口服曲格列汀100mg，服用12周。最后一次給藥7日后的DPP-4活性抑制率平均值在曲格列汀100mg組為77.4%。
（2）增加活性GLP-1濃度
以飲食運(yùn)動(dòng)療法血糖控制不佳的2型糖尿病患者為對(duì)象，實(shí)施了雙盲安慰劑對(duì)照平行組間對(duì)比試驗(yàn)，每周一次餐前口服曲格列汀100mg，服用12周。給藥12周后糖耐量試驗(yàn)中活性型GLP-1濃度相對(duì)安慰劑組有顯著的增加。
（3）糖耐量改善作用
禁食一晚的肥胖2型糖尿病Wister大鼠及非肥胖2型糖尿病N-STZ-1.5大鼠單次口服曲格列汀，給藥1小時(shí)后口服葡萄糖進(jìn)行糖耐量試驗(yàn)，觀察到糖耐量改善作用。
藥效學(xué)
用取自Caco-2細(xì)胞的DPP-4為材料，測(cè)得曲格列汀的IC50為5.4nmol/L；又以人、狗、鼠的血漿DPP-4為材料，測(cè)得曲格列汀的IC50分別為4.2nmol/L，6.2nmol/L和9.7nmol/L。曲格列汀對(duì)人類DPP-4重組蛋白的抑制能力優(yōu)于阿格列汀和西格列汀，其IC50值分別為1.3nmol/L，5.3nmol/L和16.0nmol/L。在酶的特異性實(shí)驗(yàn)中，曲格列汀對(duì)DPP-2、DPP-8、DPP-9、脯氨酰內(nèi)肽酶和成纖維細(xì)胞活化蛋白α的抑制能力均極低，特異性大于10000倍。進(jìn)一步研究還發(fā)現(xiàn)，曲格列汀對(duì)DPP-4為競爭性抑制，且具有慢結(jié)合模式的特點(diǎn)。應(yīng)用
琥珀酸曲格列汀是由日本Takeda(武田制藥株式會(huì)社)開發(fā)的二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制劑，能夠選擇性、持續(xù)性抑制DPP-Ⅳ，控制血糖水平。臨床試驗(yàn)表明，該藥有著很好的安全性和有效性，每周給藥1次便可有效控制血糖水平，改善患者的用藥依從性。2015年5月，該藥獲日本PMDA批準(zhǔn)上市，用于糖尿病的治療。
適應(yīng)癥
用于Ⅱ型糖尿病的治療。