668270-12-0
中文名稱
利拉利汀
英文名稱
Linagliptin
CAS
668270-12-0
分子式
C25H28N8O2
分子量
472.54
MOL 文件
668270-12-0.mol
更新日期
2025/01/20 11:40:42
668270-12-0 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
歐唐寧利拉利
利格利汀
利納利汀
利拉列汀
利那列汀
利格列汀
利拉利汀
利拉利汀原料藥
利拉利汀API
英文別名
inagiptin
inagL
Ondero
CS-494
Bi 1356
CS-1974
Tradjenta
Lillidine
Lilalitine
所屬類別
醫(yī)藥中間體：原料藥中間體物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)202 ºC
沸點(diǎn)661.2±65.0 °C(Predicted)
密度1.39
儲(chǔ)存條件Refrigerator
溶解度可溶于氯仿（少量）、DMSO（少量）、甲醇（少量）
酸度系數(shù)(pKa)10.01±0.20(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色到橙色
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險(xiǎn)性描述H319-H335-H315
海關(guān)編碼29335990
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)668270-12-0(Hazardous Substances Data)
應(yīng)用領(lǐng)域
用途1
利拉利汀由勃林格殷格翰研發(fā)的利拉利汀于2011年5月2日獲FDA批準(zhǔn)，用于結(jié)合飲食和運(yùn)動(dòng)改善2型糖尿病人對(duì)血糖水平的控制。利拉利汀通過(guò)抑制二肽基肽酶-4（DPP-4）而改善患者的血糖控制。常見(jiàn)問(wèn)題列表
用途
利拉利汀是一種新型高效、選擇性的二肽基肽-4 (DPP-4)抑制劑，用于治療2型糖尿病。
作用機(jī)制
利拉利汀是一種DPP-Ⅳ抑制劑，DPP-Ⅳ是一種腸促胰島素激素，與蛋白結(jié)合存在于許多組織中，如腎、肝、小腸膜的刷狀邊緣、胰管、淋巴細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等。該酶能通過(guò)水解 GLP-1 的 N 端第 2 位丙氨酸致使其失活，所以抑制該酶后可以提高 GLP-1 濃度，促使胰島細(xì)胞產(chǎn)生胰島素，同時(shí)降低胰高血糖素濃度，從而發(fā)揮抗糖尿病作用。利拉利汀通過(guò)配體/受體緊密結(jié)合，與底物競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合位點(diǎn)從而抑制 DPP-Ⅳ，是一種具有選擇性、競(jìng)爭(zhēng)性、可逆性的 DPP-Ⅳ抑制劑。副作用
利拉利汀最常見(jiàn)的副作用包括上呼吸道感染、鼻塞或流鼻涕、咽喉疼痛、肌肉疼痛、頭痛等，其機(jī)制尚有待進(jìn)一步研究。生物活性
Linagliptin (BI-1356)是一種高效的，選擇性的DPP-4抑制劑，IC50為1 nM。對(duì)DPP-4的選擇性比對(duì)其他二肽基肽酶類如DPP-2、DPP-8和DPP9高10,000倍以上。Linagliptin 在2型糖尿病模型中可激活血小球自噬。DPP4介導(dǎo)TP53缺陷的CRC細(xì)胞的鐵死亡。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
Ferroptosis
() | |
|
DPP-4
(cell-free assay) | 1 nM |
體外研究
在體外，Linagliptin對(duì)DPP-4表現(xiàn)出有效的抑制作用，對(duì)hERG通道和M1受體(IC50 295 nM)具有低親和力。 在體外，Linagliptin以競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑發(fā)揮作用，K i 為1 nM，對(duì)DPP-4的選擇性比對(duì)DPP-8，DPP-9，氨基肽酶N 和 P，脯氨酰寡肽酶，胰蛋白酶，纖溶酶，和凝血酶高10,000倍，比對(duì)成纖維細(xì)胞活化蛋白高90倍。
體內(nèi)研究
在雄性Wistar大鼠，比格犬，和恒河猴中，Linagliptin對(duì)DPP-4表現(xiàn)出高效，持久，且有效的抑制活性，以1 mg/kg的劑量口服給藥，對(duì)所有物種能夠達(dá)到70%以上的抑制?？诜咸烟悄土繙y(cè)試45分鐘前，Linagliptin對(duì)db/db小鼠口服給藥，劑量依賴性使血糖波動(dòng)從0.1 mg/kg (15% 抑制)減少到1 mg/kg (66%抑制)。通過(guò)抑制DPP-4活性，Linagliptin降低促炎性標(biāo)志物換氧合酶-2和巨噬細(xì)胞炎性蛋白-2的表達(dá)，并增強(qiáng)ob/ob小鼠愈合傷口時(shí)肌成纖維細(xì)胞的形成。