1020172-07-9
中文名稱(chēng)
N-[3-叔丁基-1-(喹啉-6-基)-1H-吡唑-5-基]-N'-[2-氟-4-[(2-(甲基氨基甲?；?吡啶-4-基)氧]苯基]脲
英文名稱(chēng)
N-[3-tert-Butyl-1-(quinolin-6-yl)-1H-pyrazol-5-yl]-N'-[2-fluoro-4-[(2-(methylcarbamoyl)pyridin-4-yl)oxy]phenyl]urea
CAS
1020172-07-9
分子式
C30H28FN7O3
分子量
554
MOL 文件
1020172-07-9.mol
更新日期
2025/01/03 13:12:24
1020172-07-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
化合物DCC-2036N-[3-叔丁基-1-(喹啉-6-基)-1H-吡唑-5-基]-N'-[2-氟-4-[(2-(甲基氨基甲?；?吡啶-4-基)氧]苯基]脲
英文別名
CS-1867Rebastinib
DCC2036
DCC 2036
Rebastinib Tosylate
Rebastinib(DCC-2036)
DCC-2036 (Rebastinib)
DCC2036
DCC-2036
DCC 2036
REBASTINIB.
4-(4-(3-(3-(tert-Butyl)-1-(quinolin-6-yl)-1H-pyrazol-5-yl)ureido)-3-fluorophenoxy)-N-methylpic
N-[3-tert-Butyl-1-(quinolin-6-yl)-1H-pyrazol-5-yl]-N'-[2-fluoro-4-[(2-(MethylcarbaMoyl)pyridin-4-yl)
4-(4-(3-(3-(tert-Butyl)-1-(quinolin-6-yl)-1H-pyrazol-5-yl)ureido)-3-fluorophenoxy)-N-methylpicolinamide
所屬類(lèi)別
生物化工：Bcr-Abl 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)>181°C (dec.)
沸點(diǎn)666.8±55.0 °C(Predicted)
密度1.32
儲(chǔ)存條件-20°C冷凍
溶解度少許溶于甲醇
酸度系數(shù)(pKa)12.25±0.70(Predicted)
形態(tài)固體
顏色米白色
常見(jiàn)問(wèn)題列表
生物活性
DCC-2036 (Rebastinib)是一種Bcr-Abl抑制劑，作用于Abl1(WT)和Abl1(T315I)，IC50分別為0.8 nM和4 nM，也抑制SRC， LYN， FGR， HCK， KDR， FLT3，和Tie-2，對(duì)c-Kit具有低的抑制活性。Phase 1。體外研究
DCC-2036有效抑制純化的未磷酸化(u-ABL1native)和磷酸化 (p-ABL1native) ABL1, 未磷酸化和磷酸化突變型ABL1T315I, 及激活環(huán)突變ABL1H396P，這種作用為非ATP競(jìng)爭(zhēng)性的，IC50分別為0.8 nM, 2 nM, 1.4 nM, 5 nM, 和 4 nM。而且, DCC-2036也抑制SRC家族激酶SRC, LYN, FGR, 和 HCK, 和受體 TKs KDR, FLT3, 和TIE2，IC50分別為34 nM, 29 nM, 38 nM, 40 nM, 4 nM, 2 nM 和6 nM。DCC-2036作用于表達(dá)野生型或突變型BCR-ABL1的Ba/F3細(xì)胞，具有抗增殖活性，IC50為 2 nM到150 nM。此外, DCC-2036也抑制 Ph+細(xì)胞系K562(IC50 5.5 nM)增殖,且有效誘導(dǎo)表達(dá)BCR-ABL1的Ba/F3和K562細(xì)胞凋亡。 最新研究顯示DCC-2036通過(guò)顯著抑制CML細(xì)胞系（與非CML白血病細(xì)胞系相比），而選擇性抑制BCR-ABL陽(yáng)性細(xì)胞。體內(nèi)研究
DCC-2036每天按100 mg/kg劑量口服飼喂給藥攜帶Ba/F3-BCR-ABL1T315I白血病細(xì)胞的小鼠移植瘤模型，每天一次，有效抑制BCR-ABL1信號(hào)，且顯著延長(zhǎng)小鼠壽命。特征
A conformational control inhibitor of Abl1 and T315I Abl1.生物活性
Rebastinib (DCC-2036)是一種Bcr-Abl抑制劑，作用于Abl1(WT)和Abl1(T315I)，IC50分別為0.8 nM和4 nM，也抑制SRC， LYN， FGR， HCK， KDR， FLT3，和Tie-2，對(duì)c-Kit具有低的抑制活性。Phase 1。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
u-Abl1 (native)
(Cell-free assay) | 0.75 nM |
|
Abl1 (H396P)
(Cell-free assay) | 1.4 nM |
|
p-Abl1 (native)
(Cell-free assay) | 2 nM |
|
FLT3
(Cell-free assay) | 2 nM |
|
p-Abl1 (T315I)
(Cell-free assay) | 4 nM |
體外研究
DCC-2036有效抑制純化的未磷酸化(u-ABL1 最新研究顯示DCC-2036通過(guò)顯著抑制CML細(xì)胞系（與非CML白血病細(xì)胞系相比），而選擇性抑制BCR-ABL陽(yáng)性細(xì)胞。
體內(nèi)研究
DCC-2036每天按100 mg/kg劑量口服飼喂給藥攜帶Ba/F3-BCR-ABL1T315I白血病細(xì)胞的小鼠移植瘤模型，每天一次，有效抑制BCR-ABL1信號(hào)，且顯著延長(zhǎng)小鼠壽命。