1013101-36-4
中文名稱
2-氨基-8-[反式-4-(2-羥基乙氧基)環(huán)己基]-6-(6-甲氧基-3-吡啶基)-4-甲基吡啶并[2,3-D]嘧啶-7(8H)-酮
英文名稱
PF-04691502
CAS
1013101-36-4
分子式
C22H27N5O4
分子量
425.48
MOL 文件
1013101-36-4.mol
更新日期
2025/01/01 10:47:33
1013101-36-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
化合物PF04691502PF-04691502, 一種有效的選擇性的 PI3K 和 MTOR 抑制劑
2-氨基-8-[反式-4-(2-羥基乙氧基)環(huán)己基]-6-(6-甲氧基-3-吡啶基)-4-甲基吡啶并[2,3-D]嘧啶-7(8H)-酮
2-氨基-8-((1R,4R)-4-(2-羥基乙氧基)環(huán)己基)-6-(6-甲氧基吡啶-3-基)-4-甲基吡啶并[2,3-D]嘧啶-7(8H)-酮
英文別名
CS-305CS-2640
PF4691502
PF-04691502
PF 04691502
PF04691502
PF-04691502 ISO 9001：2015 REACH
PF-04691502, 98%, a potent and selective inhibitor of PI3K and mTOR kinases
2-Amino-8-((1r,4r)-4-(2-hydroxyethoxy)cyclohexyl)-6-(6-methoxypyridin-3-yl)-4-methylpyrido[2,3
2-amino-8-[4-(2-hydroxyethoxy)cyclohexyl]-6-(6-methoxypyridin-3-yl)-4-methylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one
2-Amino-8-[trans-4-(2-hydroxyethoxy)cyclohexyl]-6-(6-methoxy-3-pyridinyl)-4-methylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one
所屬類別
醫(yī)藥中間體：羥基吡啶物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)219-221°C
沸點(diǎn)682.5±65.0 °C(Predicted)
密度1.36
儲(chǔ)存條件Refrigerator
溶解度可溶于氯仿（輕微、加熱、超聲處理）、甲醇（輕微、超聲處理）
酸度系數(shù)(pKa)14.39±0.10(Predicted)
形態(tài)固體
顏色淡黃色至淺綠色
常見問題列表
生物活性
PF-04691502 (PF4691502) 是一種ATP競(jìng)爭(zhēng)性的PI3K(α/β/δ/γ)/mTOR雙重抑制劑，在無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中Ki為1.8 nM/2.1 nM/1.6 nM/1.9 nM和16 nM，對(duì)Vps34， AKT， PDK1， p70S6K， MEK， ERK， p38 和 JNK 幾乎沒有作用活性。PF-04691502 可誘導(dǎo)凋亡。Phase 2。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
PI3Kδ
(Cell-free assay) | 1.6 nM(Ki) |
|
PI3Kα
(Cell-free assay) | 1.8 nM(Ki) |
|
PI3Kγ
(Cell-free assay) | 1.9 nM(Ki) |
|
PI3Kβ
(Cell-free assay) | 2.1 nM(Ki) |
|
P-Akt (S473)
(Cell-free assay) | 3.8 nM |
體外研究
在生化檢測(cè)中，PF-04691502有效抑制重組I類PI3K和mTOR，并抑制野生型PI3K γ，δ，或突變體PI3Kα介導(dǎo)的鳥類成纖維細(xì)胞的轉(zhuǎn)化。在PIK3CA-突變型和PTEN-缺失的癌癥細(xì)胞系中，PF-04691502減少AKT T308和AKT S473 (IC(50)分別為7.5-47 nM和3.8-20 nM)磷酸化，并抑制細(xì)胞增殖(IC(50) 為179-313 nM)。獨(dú)立于PI3K的營(yíng)養(yǎng)物刺激試驗(yàn)中，PF-04691502抑制細(xì)胞中mTORC1活性，IC(50)為32 nM，并抑制PI3K和mTOR下游效應(yīng)分子，包括AKT，F(xiàn)KHRL1，PRAS40，p70S6K，4EBP1，和S6RP的活化。短期暴露于PF-04691502，主要抑制PI3K，而對(duì)mTOR的抑制會(huì)持續(xù)24到48小時(shí)。PF-04691502誘導(dǎo)細(xì)胞周期G(1)阻滯，并伴隨p27 Kip1的上調(diào)和Rb的減少。
體內(nèi)研究
PF-04691502在U87 (PTEN null)，SKOV3 (PIK3CA mutation)，和gefitinib- 與erlotinib-耐藥的非小細(xì)胞肺癌異種移植物中具有抗腫瘤活性。 在第7天，PF-04691502抑制72%的腫瘤生長(zhǎng)。FDG-PET成像顯示，PF-04691502顯著減少葡萄糖代謝。PF-04691502處理后，PI3K/mTOR通路活性的組織生物標(biāo)志物，p-AKT (S473)，和p-RPS6 (S240/244)被顯著抑制。