急性毒性
経口
GHS分類(lèi): 區(qū)分4 ラットのLD50値として、670 mg/kg (IPCS, PIM 551 (1997)、HSDB (Access on August 2017)) との報(bào)告に基づき、區(qū)分4とした。
経皮
GHS分類(lèi): 分類(lèi)できない データ不足のため分類(lèi)できない。
吸入:ガス
GHS分類(lèi): 分類(lèi)対象外 GHSの定義における液體である。
吸入:蒸気
GHS分類(lèi): 分類(lèi)できない データ不足のため分類(lèi)できない。
吸入:粉じん及びミスト
GHS分類(lèi): 分類(lèi)できない データ不足のため分類(lèi)できない。
皮膚腐食性及び皮膚刺激性
GHS分類(lèi): 分類(lèi)できない データ不足のため分類(lèi)できない。
眼に対する重篤な損傷性又は眼刺激性
GHS分類(lèi): 分類(lèi)できない データ不足のため分類(lèi)できない。
呼吸器感作性
GHS分類(lèi): 分類(lèi)できない データ不足のため分類(lèi)できない。
皮膚感作性
GHS分類(lèi): 分類(lèi)できない データ不足のため分類(lèi)できない。
生殖細(xì)胞変異原性
GHS分類(lèi): 分類(lèi)できない データ不足のため分類(lèi)できない。すなわち、in vivoでは優(yōu)性致死試験及び染色體異常試験で陰性の情報(bào)がある (Brambilla and Martelli, Mutation Res., 209-229, 2009)。In vitroでは、細(xì)菌の復(fù)帰突然変異試験で陰性である (NTP DB (Access on August 2017))。In vivo試験の情報(bào)はPDR (Physicians' Desk Reference) からの情報(bào)である。
発がん性
GHS分類(lèi): 分類(lèi)できない データ不足のため分類(lèi)できない。なお、ラット及びマウスを用いた2年間投與試験 (投與経路: 記載ないが、恐らく経口経路、用量: 80~170 mg/kg/day) において、雄ラットに高用量で皮下線維腫の発現(xiàn)頻度増加、雄マウスに肺の良性腺腫の用量依存的な発現(xiàn)頻度増加がみられたが、これらの知見(jiàn)のヒトでの重要性は不明であるとの記述がある (IPCS, PIM 551 (1997))。
生殖毒性
GHS分類(lèi): 區(qū)分1A、追加區(qū)分:授乳に対する又は授乳を介した影響 本物質(zhì)のナトリウム塩 (バルプロ酸ナトリウム) は抗てんかん?躁病?鬱狀態(tài)、偏頭痛治療剤として用いられており (醫(yī)療用醫(yī)薬品集2017 (2016))、バルプロ酸ナトリウムの毒性情報(bào)が本物質(zhì)の分類(lèi)に適用可能と考えられた。すなわち、バルプロ酸ナトリウムは妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には原則禁忌とされている (醫(yī)療用醫(yī)薬品集2017 (2016))。てんかん患者の妊婦における本物質(zhì)の使用と出生児の先天性奇形 (特に神経管欠損) との間に相関性があるとの複數(shù)の報(bào)告があり、動(dòng)物実験ではラット、マウスの生殖毒性試験で胎児への悪影響がみられると記述されている (IPCS, PIM 551 (1997))。また、バルプロ酸ナトリウムはヒト母乳に移行することがあり、授乳婦に投與する場(chǎng)合には授乳を避けさせるとの記述がある (醫(yī)療用醫(yī)薬品集2017 (2016))。以上より、本項(xiàng)は區(qū)分1Aとし、授乳影響を追加した。
特定標(biāo)的臓器毒性(単回ばく露)
GHS分類(lèi): 區(qū)分1 (中樞神経系)、區(qū)分3 (麻酔作用) 本物質(zhì)はGABAトランスアミナーゼを阻害し、抑制性神経伝達(dá)物質(zhì)であるGABAの脳內(nèi)での濃度を増加させる結(jié)果、神経興奮を抑制するとの記載がある (IPCS, PIM 551 (1997))。ヒトでは、摂取の回?cái)?shù)などの詳細(xì)は不明であるが、本物質(zhì)の経口摂取により消化管の不調(diào)と中樞神経系抑制 (錯(cuò)亂、見(jiàn)當(dāng)識(shí)障害、鈍麻、呼吸不全を伴う昏睡) を起こし、頻脈を伴う血圧低下とQT間隔の延長(zhǎng)が起こる場(chǎng)合もあるとの記載がある (HSDB (Access on August 2017))。本物質(zhì)の単回ばく露の影響に関しては他に情報(bào)がないが、本物質(zhì)のナトリウム塩であるバルプロ酸ナトリウム (CAS番號(hào) 1069-66-5) は、抗てんかん、躁病?躁?duì)顟B(tài)、片頭痛治療剤として用いられており、誤飲又は自殺企図による過(guò)量摂取が意識(shí)障害 (傾眠、昏睡)、痙攣、呼吸抑制、高アンモニア血癥、脳水腫を起こした事例が報(bào)告されている (醫(yī)療用醫(yī)薬品集2017 (2016))。また、16歳の女性てんかん患者がバルプロ酸ナトリウムの錠剤30 gを摂取後に傾眠を発癥したが、治療により12時(shí)間後に回復(fù)したとの報(bào)告及び15歳の少女がバルプロ酸ナトリウム (量不明) の摂取後、昏睡狀態(tài)となり心肺停止により死亡したとの報(bào)告がある (いずれもIPCS, PIM 551 (1997))。これらの情報(bào)に基づき、バルプロ酸ナトリウムは平成23年度GHS分類(lèi)において區(qū)分1 (中樞神経系) と分類(lèi)されている。以上の情報(bào)は、本物質(zhì)のみの情報(bào)ではなく本物質(zhì)のナトリウム塩を含んだ情報(bào)と思われるが副作用は本物質(zhì)に起因したと考えられる。したがって、上記の情報(bào)を基に分類(lèi)を行い、區(qū)分1 (中樞神経系)、區(qū)分3 (麻酔作用) とした。
特定標(biāo)的臓器毒性(反復(fù)ばく露)
GHS分類(lèi): 區(qū)分1 (中樞神経系、血液系、肝臓) 本物質(zhì)のナトリウム塩は抗てんかん、躁病?躁?duì)顟B(tài)、片頭痛治療剤として用いられている (醫(yī)療用醫(yī)薬品集2017 (2016))。 ヒトについては、慢性使用の患者では致命的な肝不全の報(bào)告があり、膵炎が通常の治療用量においても報(bào)告されている。消化器系への影響で最も一般的に報(bào)告されている有害作用は、食欲不振、吐き気及び嘔吐である。中樞神経系の影響は眠気であり、無(wú)関心、離脫、錯(cuò)亂、不穏狀態(tài)、多動(dòng)も含まれ、頻繁ではないがてんかん発作や昏睡が現(xiàn)れることがある。鎮(zhèn)靜作用は、薬物が他の抗てんかん薬と一緒に使用される場(chǎng)合により顕著である。造血系の影響には、血小板減少癥、フィブリノゲンレベルの低下を伴う出血時(shí)間及び活性化部分トロンボプラスチン時(shí)間の異常、プロトンビン時(shí)間の延長(zhǎng)などがあり、挫傷、斑狀皰疹、血腫及び鼻出血をもたらすとの記載がある (IPCS, PIM 551 (1997)、HSDB (Access on August 2017))。 また、醫(yī)療用醫(yī)薬品集2017 (2016) には、重篤な副作用として、劇癥肝炎等の重篤な肝障害、高アンモニア血癥を伴う意識(shí)障害、溶血性貧血、赤芽球癆、汎血球減少、重篤な血小板減少、顆粒球減少、急性膵炎、間質(zhì)性腎炎、ファンコニー癥候群、中毒性表皮壊死融解癥、皮膚粘膜眼癥候群 (スティーブン-ジョンソン癥候群)、過(guò)敏癥癥候群、脳の萎縮、認(rèn)知癥様癥狀、パーキンソン様癥狀、橫紋筋融解癥、抗利尿ホルモン不適合分泌癥候群、間質(zhì)性肺炎、好酸球性肺炎が現(xiàn)れることがあるとしており、副作用の発生頻度では血液系、精神神経系、消化器系、肝臓、過(guò)敏癥、その他として高アンモニア血癥の報(bào)告が多くみられている。
以上の情報(bào)は、本物質(zhì)のみの情報(bào)ではなく本物質(zhì)のナトリウム塩を含んだ情報(bào)と思われるが副作用は本物質(zhì)に起因したと考えられることから上記情報(bào)を基に重篤度、発生頻度等を考慮して分類(lèi)を行った。 したがって、區(qū)分1 (中樞神経系、血液系、肝臓) とした。 なお、本物質(zhì)のナトリウム塩であるバルプロ酸ナトリウム (CAS番號(hào) 1069-66-5) は、本邦のGHS分類(lèi) (平成23年度) において區(qū)分1 (中樞神経系、肝臓、血液系) に分類(lèi)されている。
吸引性呼吸器有害性
GHS分類(lèi): 分類(lèi)できない データ不足のため分類(lèi)できない。