急性毒性
経口
【分類根拠】 (1)~(4)より、區(qū)分外とした。
【根拠データ】 (1)ラットにおけるLD50値:>5,000 mg/kg(EU-RAR(2008)、SIDS SIAP(2008)) (2)ラットにおけるLD50値:5,300 mg/kg(EU-RAR(2008)) (3)ラットにおけるLD50値:6,850 mg/kg(EU-RAR(2008)) (4)ラットにおけるLD50値:>7,940 mg/kg(Patty(2012))
経皮
【分類根拠】 (1)より、區(qū)分外とした。
【根拠データ】 (1)ウサギにおけるLD50値:>7,940 mg/kg(EU-RAR(2008)、SIDS SIAP(2008),Patty(2012))
吸入:ガス
【分類根拠】 GHSの定義における固體である。
吸入:蒸気
【分類根拠】 GHSの定義における固體である。
吸入:粉じん及びミスト
【分類根拠】 データ不足のため分類できない。
皮膚腐食性及び皮膚刺激性
【分類根拠】 (1)~(3)より、區(qū)分外とした。
【根拠データ】 (1)本物質(zhì)原體を用いてヒト200人にパッチテストしたところ、刺激性は示さなかったとの報(bào)告がある(SIDS(2008))。 (2)本物質(zhì)70%調(diào)剤(ワセリン中)を用いてヒト51人にパッチテストしたところ、8人で刺激性の兆候として紅斑が見られたとの報(bào)告がある(SIDS(2008))が、これを刺激性なしと判斷している情報(bào)源もある(PATTY(6th, 2012))。 (3)ウサギを用いた皮膚刺激性試験(n=3/雌雄、GLP準(zhǔn)拠)で、本物質(zhì)(生理食塩溶液)を24時(shí)間半閉塞適用後に3匹に対してスコア1.0の紅斑が見られたが、72時(shí)間後には回復(fù)したとの報(bào)告がある(SIDS(2008)、REACH登録情報(bào)(Accessed Aug. 2018))。
眼に対する重篤な損傷性又は眼刺激性
【分類根拠】 (1)、(2)より、區(qū)分外(國連分類基準(zhǔn)の區(qū)分3)とした。
【根拠データ】 (1)ウサギを用いた眼刺激性試験(n=3、GLP準(zhǔn)拠)で、本物質(zhì)を適用したところ、虹彩炎、角膜混濁、結(jié)膜浮腫のスコアは0で結(jié)膜発赤のスコアは1.3だったが、96時(shí)間以內(nèi)に回復(fù)したとの報(bào)告がある(REACH登録情報(bào)(Accessed Aug. 2018))。 (2)ウサギを用いた動(dòng)物試験(n=3/雌雄)で本物質(zhì)を適用したところ、角膜混濁、虹彩炎のスコアは0、結(jié)膜発赤スコアは1.7、結(jié)膜浮腫スコアは1.1が見られ、24時(shí)間後に5/6例で軽度の結(jié)膜発赤と中等度の分泌物が見られたが、48時(shí)間後には回復(fù)したとの報(bào)告がある(SIDS(2008)、REACH登録情報(bào)(Accessed Aug. 2018))
【參考データ等】 (3)本物質(zhì)はヒトへの職業(yè)ばく露によって眼刺激性を示すことが報(bào)告されている(PATTY(6th, 2012))。
呼吸器感作性
【分類根拠】 データ不足のため分類できない。
皮膚感作性
【分類根拠】 (1)~(3)より、區(qū)分1とした。
【根拠データ】 (1)本物質(zhì)0.33%調(diào)剤(メルカプト中)でゴム接觸皮膚炎患者32名にパッチテストをしたところ、3人で感作性が見られた(陽性率9%)との報(bào)告がある(日本接觸皮膚炎學(xué)會(huì)アレルゲン解説書)。 (2)本物質(zhì)70%調(diào)剤(ワセリン中)でヒト51人にパッチテストしたところ、5人で感作性が見られたとの報(bào)告がある(SIDS(2008)、PATTY(6th, 2012))。 (3)本物質(zhì)は ヒト(作業(yè)者や消費(fèi)者)に対して感作性を有することがスペイン、ポーランド、デンマーク、インドで報(bào)告されている(SIDS(2008))。
【參考データ等】 (4)本物質(zhì)25%調(diào)剤(エタノール中)を用いたモルモットに対するBuehler試験(雄雌各10例)では、感作性が見られなかったとの報(bào)告がある(SIDS(2008)、PATTY(6th, 2012))。 (5)EU CLPでは本物質(zhì)をSkin Sens. 1、DFGではShに分類している。
生殖細(xì)胞変異原性
【分類根拠】 In vivoのデータがなく、データ不足のため分類できない。
【根拠データ】 (1)In vitroでは、細(xì)菌を用いた復(fù)帰突然変異試験(PATTY(6th, 2012)、SIDS (2008)、厚労省既存化學(xué)物質(zhì)毒性データベース(Accessed Aug. 2018))、ほ乳類培養(yǎng)細(xì)胞を用いた遺伝子突然変異試験(PATTY(6th, 2012)、SIDS (2008))、同染色體異常試験(SIDS (2008)、厚労省既存化學(xué)物質(zhì)毒性データベース(Accessed Aug. 2018))で陰性の報(bào)告がある。
発がん性
【分類根拠】 発がん性に関して、利用可能なヒトを?qū)澫螭趣筏繄?bào)告はない。 動(dòng)物試験結(jié)果からは発がん性の証拠はなく、(1)のマウスの陰性結(jié)果のみの限定的な証拠である。既存分類結(jié)果もなく、データ不足のため分類できないとした。
【根拠データ】 (1)2系統(tǒng)の雌雄マウスに215 mg/kg/dayで21日経口投與の後、17ヵ月混餌投與(95.3 mg/kg/day)した試験において、投與群は対照群に対して生存率に違いは認(rèn)められなかった(EU-RAR(2008))。また、全ての群で腫瘍が見られたものの統(tǒng)計(jì)的有意差は認(rèn)められなかった。 (2)國內(nèi)外の分類機(jī)関による既存分類結(jié)果はない。
生殖毒性
【分類根拠】 (1)~(3)より、妊娠ラットの器官形成期に経口投與した発生毒性試験では3件の試験データが得られ、母動(dòng)物の體重増加の抑制と児動(dòng)物の平均體重減少が認(rèn)められている。(1)ではさらに、児動(dòng)物に奇形を含む発生影響が母動(dòng)物毒性発現(xiàn)量又はそれ以下の用量でみられているが、EUでは、本試験で用いられた特定のラット系統(tǒng)には入手可能な背景データがないために催奇形性の可能性を示しているとみなしていない(EU-RAR(2008))ことから、區(qū)分2に分類した。
【根拠データ】 (1)妊娠6~15日のDAKラットに50, 150, 450 mg/kg/dayを強(qiáng)制経口投與した試験では、児動(dòng)物に対して、450 mg/kg/dayの投與により同腹児の早期吸収頻度の有意な上昇、同腹児あたりの後期吸収及び著床後胚損失率の上昇などの影響が認(rèn)められた。150 mg/kg/day以上の群で用量依存的な內(nèi)水頭癥の増加が観察されている(EU-RAR(2008))。 (2)妊娠0~20日のラットに0.7, 7.1, 69.6, 288.8 mg/kg/dayを混餌投與した試験では、母動(dòng)物では69.6 mg/kg/day 以上で體重増加抑制、288.8 mg/kg/day で摂餌量の減少がみられ、また、288.8 mg/kg/day で胎児?胎盤重量の低値がみられている(EU-RAR(2008))。 (3)妊娠6~15日のラットに100, 300, 500 mg/kg/dayを強(qiáng)制経口投與した試験では、500 mg/kg/day で母動(dòng)物の體重増加抑制、胎児重量の低値がみられている(EU-RAR(2008))。
特定標(biāo)的臓器毒性(単回ばく露)
【分類根拠】 データ不足のため分類できない。
特定標(biāo)的臓器毒性(反復(fù)ばく露)
【分類根拠】 (1)より、區(qū)分2(腎臓)とした。新しい情報(bào)源の利用により舊分類から分類結(jié)果を変更した。なお、(2)で見られている血液への影響は、プロトロンビン時(shí)間の短縮であり毒性學(xué)的意義が低いと考え、血液系は標(biāo)的臓器としない。
【根拠データ】 (1)実験動(dòng)物への本物質(zhì)投與による影響は250 mg/kg/day以上でみられ、血液凝固障害の徴候(雌雄)と腎臓への影響(雄)であると結(jié)論づけられている(EU-RAR(2008)、SIDS SIAP(2008))。 (2)ラットに28日間強(qiáng)制経口投與した試験では、區(qū)分2の範(fàn)囲の250 mg/kg/day(90日換算:77.8 mg/kg/day)以上で、プロトロンビン時(shí)間の有意な短縮(雄)、尿中ケトン體増加(雄)、腎臓近位尿細(xì)管上皮における硝子滴増加(雄)がみられた(既存化學(xué)物質(zhì)毒性データベース(Accessed Jul. 2018)。 (3)ラットの28日間吸入ばく露試験(6時(shí)間/日、5日/週)で、區(qū)分1の範(fàn)囲の0.0144 mg/L(90日換算:0.0032 mg/L)以上で、血清GOT(AST)活性の増加(雌雄)、區(qū)分1の範(fàn)囲の0.048 mg/L(90日換算:0.011mg/L)で、脾臓のヘモジデリン沈著の増加(雌)、リンパ節(jié)の類洞マクロファージ內(nèi)に褐色色素の増加がみられた。血清AST活性の増加は肝臓に組織変化がなかったことから、有害影響でないと判斷され、脾臓のヘモジデリン沈著増加は赤血球溶血によると推定されたが、赤血球パラメーターに変化がないことから、毒性學(xué)的意義は低いと判斷された(EU-RAR(2008))。 (4)ウサギを用いた21日間経皮ばく露試験では、最高用量の2,000 mg/kg/dayでも異常はみられなかった(EU-RAR(2008))。
吸引性呼吸器有害性
【分類根拠】 データ不足のため分類できない。