急性毒性
経口
ラットを用いた経口投與試験のLD50値>3,200 mg/kg(NICNAS(2008)、CERI?NITE有害性評価書(2008))及び> 40,000 mg/kg(環(huán)境省リスク評価第3巻(2004))から區(qū)分に該當(dāng)しないとした。
経皮
ウサギを用いた経皮投與試験のLD50値>300 mg/kg が、NICNAS(2008)、CERI?NITE有害性評価書(2008)に記述されているが、區(qū)分の特定ができないので分類できない。
吸入: ガス
GHS定義上の固體であるため、ガスでの吸入は想定されず、分類対象外とした。
吸入: 蒸気
データがないので分類できない。
吸入: 粉じん及びミスト
ラットを用いた1時間吸入暴露試験におけるLC50値は>3.2 mg/L(CERI?NITE有害性評価書(2008))との記述がある。固體なので粉塵基準(zhǔn)を適用すると、4時間換算LC50値は>0.8 mg/L より、區(qū)分を特定できないので分類できない。
皮膚腐食性及び皮膚刺激性
ウサギを用いた皮膚刺激性/腐食性試験(OECD TG 404)で?not irritating?、モルモットを用いた試験で「slightly irritating」(CERI?NITE有害性評価書(2008))と記述されており、區(qū)分に該當(dāng)しないとした。
眼に対する重篤な損傷性又は眼刺激性
ウサギを用いた眼刺激性/腐食性試験(OECD TG 405)で?not irritating?とCERI?NITE有害性評価書(2008)に記述されているので、區(qū)分に該當(dāng)しないとした。
呼吸器感作性
データ不足のため分類できない。なお、ヒトへの影響に関し、喘息を示唆する報告がHSDB(2002)にみられた。
皮膚感作性
【分類根拠】 (1)より、區(qū)分1とした。なお、新たな知見に基づき、分類結(jié)果を変更した。ECHA RAC Opinion(2014)にて感作性知見が公表されたため、舊分類から皮膚感作性項目のみ見直した(2021年)。
【根拠データ】 (1)マウス(n = 7)を用いた局所リンパ節(jié)試験(LLNA:BrdU-ELISA法)(OECD TG 442B、GLP)において、1回目の試験の刺激指數(shù)(SI値)は1.80(2.5%)、1.91(5%)、1.24(10%)であった。高用量ではSI値が1.6以下を示したため、繰り返し試験が実施された。2回目の試験のSI値は2.22(2.5%)、2.28(5%)、1.94(10%)であったとの報告がある(ECHA RAC Opinion (2014)、CLH Report (2014)、REACH登録情報 (Accessed Nov. 2021))。
生殖細(xì)胞変異原性
in vitro 変異原性試験(ネズミチフス菌を用いたAmes試験)が陰性とのデータがNTP DB(Access on October 2008)にあるが、in vivo試験のデータはないので、分類できない。
発がん性
主要な國際的評価機関による評価がなされておらず、データ不足のため分類できない。
生殖毒性
雌ラットを妊娠0日から哺育21日目まで経口投與した試験で「親動物に體重の低値、肝臓及び副腎の重量高値、小葉中心性肝細(xì)胞腫大が見られた用量で、妊娠期間延長、産児數(shù)減少及び児動物の影響として、雌雄で體重低値、腎臓?尿管欠損、雄で腎臓、精巣、精嚢、精巣上體、前立腺、肛門-球海綿體筋重量低値、精のう欠損、精巣上體低形成?無形成、小精巣、精巣內(nèi)生殖細(xì)胞消失、ライディッヒ細(xì)胞過形成、精巣上體管腔內(nèi)精子消失、雌で子宮低形成?無形成、卵巣および卵管の無形成、腎臓皮髄境界部鉱質(zhì)沈著が見られた」(CERI?NITE有害性評価書(2008))との記述がある。以上、親動物に軽微な影響が見られる用量で、次世代に影響が見られたことにより區(qū)分1Bとした。 なお、雌雄ラットを用いた2世代繁殖毒性試験で「1,200 ppm以上投與群のF0及びF1雌雄親動物に、體重増加抑制、摂餌量の減少、肝臓のび漫性肝細(xì)胞肥大、甲狀腺ろ胞上皮細(xì)胞の肥大が見られ、児動物の影響として、6,000 ppm群のF1児動物の雄及び1,200 ppm群以上のF2児動物の雄で肛門生殖突起間距離(AGD)の短縮及び乳輪の発現(xiàn)がみられた」、「F1雄親動物の精子數(shù)の減少が認(rèn)められたが、交尾能及び受胎能に変化はなかった」(CERI?NITE有害性評価書(2008)、環(huán)境省リスク評価第3巻(2004))旨の記述もある。
特定標(biāo)的臓器毒性 (単回ばく露)
環(huán)境省リスク評価第3巻(2004)に「眼、皮膚、気道を刺激する」との記述があるので、區(qū)分3(気道刺激性)とした。
特定標(biāo)的臓器毒性 (反復(fù)ばく露)
雌雄ラットを用いた混餌による2世代繁殖毒性試験で「雌雄親動物F0の肝臓にび漫性肝細(xì)胞肥大、甲狀腺ろ胞上皮細(xì)胞の肥大が見られた」(CERI?NITE有害性評価書(2008)、環(huán)境省リスク評価第3巻(2004))旨の記述があり、一次文獻(経済産業(yè)省(2003):「二世代繁殖毒性試験報告書」 フタル酸ジシクロヘキシル)を確認(rèn)したところ、「肝臓の変化は薬物代謝酵素の誘導(dǎo)と関連して惹起された際に起こる生體內(nèi)の適応反応によるものと推察される。また、甲狀腺ろ胞上皮細(xì)胞の肥大は、肝細(xì)胞肥大に付隨する変化と考えられる」との記述がある。また、90日間経口投與試験で、區(qū)分2のガイダンス値の範(fàn)囲外であるが「肝臓、腎臓の組織學(xué)的変化が見られた」(CERI?NITE有害性評価書(2008)、環(huán)境省リスク評価第3巻(2004))との記述がある。以上、本物質(zhì)の投與により肝臓に影響が見られているが、生體內(nèi)の適応反応によるものと推察されるとの考察もあるため、分類できない。
誤えん有害性*
データがないので分類できない。
* JIS Z7252の改訂により吸引性呼吸器有害性から項目名が変更となった。