急性毒性
経口
【分類根拠】 (1)~(3)より、區(qū)分に該當(dāng)しない(國(guó)連分類基準(zhǔn)の區(qū)分5)。
【根拠データ】 (1)ラットのLD50:> 2,000 mg/kg(GLP)(厚生労働省 既存點(diǎn)検結(jié)果 (不明)、SIAR (2013)) (2)ラット(雄)のLD50:2,830 mg/kg(SIAR (2013)、AICIS IMAP (2015)、REACH登録情報(bào) (Accessed Oct. 2022)) (3)ラットのLD50:> 5,000 mg/kg(OECD TG 401)(SIAR (2013)、AICIS IMAP (2015)、REACH登録情報(bào) (Accessed Oct. 2022))
経皮
【分類根拠】 (1)より、區(qū)分を特定できず、分類できない。
【參考データ等】 (1)モルモットのLD50:> 1,000 mg/kg(REACH登録情報(bào) (Accessed Oct. 2022))
吸入: ガス
【分類根拠】 GHSの定義における固體であり、區(qū)分に該當(dāng)しない。
吸入: 蒸気
データ不足のため分類できない。
吸入: 粉じん及びミスト
データ不足のため分類できない。
皮膚腐食性及び皮膚刺激性
【分類根拠】 (1)より、區(qū)分に該當(dāng)しない。
【根拠データ】 (1)ウサギ(n=3)を用いた皮膚刺激性試験(OECD TG 404、閉塞、4時(shí)間適用、72時(shí)間観察)において、皮膚刺激性影響はみられなかった(紅斑?痂皮スコア:0/0/0、浮腫スコア:0/0/0)との報(bào)告がある(SIDS Dossier 2013)、SIAR (2013) 、AICIS IMAP (2015)、REACH登録情報(bào) (Accessed Oct. 2022))。
【參考データ等】 (2)EpiDermSCTを用いたin vitro 皮膚腐食性試験(OECD TG 431、GLP)において、T=3分 細(xì)胞生存率R=105%、T=60分 細(xì)胞生存率R=105%(非腐食性物質(zhì)に相當(dāng))との報(bào)告がある(SIDS Dossier (2013) 、SIAR (2013)、AICIS IMAP (2015)、REACH登録情報(bào) (Accessed 2022))。
眼に対する重篤な損傷性又は眼刺激性
【分類根拠】 (1)より、區(qū)分に該當(dāng)しない。
【根拠データ】 (1)ウサギ(n=3)を用いた眼刺激性試験(OECD TG 405、7日間観察)において、みられた影響は7日以內(nèi)に回復(fù)した(角膜混濁スコア:0/0/1、虹彩炎スコア:0/0/0、結(jié)膜発赤スコア:1.3/1.3/2、結(jié)膜浮腫スコア:1.3/1.3/1.3)との報(bào)告がある(SIAR (2013) 、AICIS IMAP (2015)、REACH登録情報(bào) (Accessed Oct. 2022))。
呼吸器感作性
データ不足のため分類できない。
皮膚感作性
【分類根拠】 (1)より、區(qū)分に該當(dāng)しない。
【根拠データ】 (1)マウス(n=5/群)を用いた局所リンパ節(jié)試験(LLNA)(OECD TG 429、GLP)において、刺激指數(shù)(SI値)は1.39(5%)、1.90(10%)及び1.68(25%)であったとの報(bào)告がある(SIDS Dossier (2013)、SIAR (2013) 、AICIS IMAP (2015)、REACH登録情報(bào) (Accessed Oct. 2022))。
生殖細(xì)胞変異原性
【分類根拠】 (1)、(2)より、染色體異常はin vivoでは生じないと判斷されることから、區(qū)分に該當(dāng)しない。
【根拠データ】 (1)In vivoでは、ラットの骨髄細(xì)胞を用いた小核試験(OECD TG474、GLP:2回(24時(shí)間間隔)強(qiáng)制経口投與、最大2,000 mg/kg)で陰性(厚労省既存點(diǎn)検結(jié)果 (2010)、SIAR (2013)、AICIS IMAP (2015))、及びマウスの骨髄細(xì)胞を用いた小核試験(OECD TG474、GLP:単回強(qiáng)制経口投與、最大2,000 mg/kg)で陰性(SIAR (2013)、AICIS IMAP (2015))との報(bào)告がある。 (2)In vitroでは、5菌株の細(xì)菌を用いた復(fù)帰突然変異試験(OECD TG471、GLP)で陰性(厚労省既存點(diǎn)検結(jié)果 (1999)、SIAR (2013))、その他5つの試験で陰性(SIAR (2013) 、AICIS IMAP (2015))、2種のほ乳類培養(yǎng)細(xì)胞(チャイニーズハムスター卵巣(CHO)細(xì)胞、マウスリンパ腫細(xì)胞L5178株)を用いた遺伝子突然変異試験で陰性(S9+/-)(SIAR (2013)、AICIS IMAP (2015)、REACH登録情報(bào))、チャイニーズハムスター肺由來(lái)細(xì)胞(CHL/IU)を用いた染色體異常試験で連続処理(24時(shí)間)條件下で細(xì)胞毒性がみられる高濃度で弱い染色體異常がみられたとの報(bào)告(厚労省既存點(diǎn)検結(jié)果 (1999)、SIAR (2013))、CHO細(xì)胞を用いた染色體異常試験でも細(xì)胞毒性のない濃度で用量依存性のある染色體異常がみられたとの報(bào)告がある(SIAR (2013)、REACH登録情報(bào))。
発がん性
データ不足のため分類できない。
生殖毒性
【分類根拠】 (1)~(3)より、區(qū)分1Bとした。
【根拠データ】 (1)ラットを用いた強(qiáng)制経口投與による拡張一世代生殖毒性試験(OECD TG443、GLP、20~180 mg/kg/day)において、一般毒性影響としてF0親動(dòng)物の雄に盲腸肥大、腎肥大(重量増加)、雌に肝臓相対重量増加のみがみられた最高用量(180 mg/kg/day)で、F0雌に性周期の延長(zhǎng)、著床部位數(shù)の減少、著床後胚損失の増加、総出産児數(shù)の減少及び死産児の増加がみられたとの報(bào)告がある。また、F1雌に一般毒性影響がみられなかった最高用量において、性周期の延長(zhǎng)、著床部位數(shù)の減少、著床後胚損失の増加、及びF2出産児數(shù)の減少がみられ、F1雄には最高用量で乳腺の萎縮がみられたとの報(bào)告がある。(EU CLP CLH (2020)、REACH登録情報(bào) (2022))。 (2)(1)の拡張一世代生殖毒性試験のための強(qiáng)制経口投與による用量設(shè)定予備試験(OECD TG422類似、GLP、30~300 mg/kg/day)において、親動(dòng)物に一般毒性影響(雌雄:流涎、體重低値、雄:盲腸拡張、腎臓肥大?重量増加、肝臓肥大?重量増加等)がみられた高用量(300 mg/kg/day)群で、雌に性周期の延長(zhǎng)、著床部位數(shù)の低値、著床後胚損失率の高値及び出産児數(shù)の減少がみられたとの報(bào)告がある(EU CLP CLH (2020)、REACH登録情報(bào) (Accessed 2022))。 (3)ラットを用いた強(qiáng)制経口投與による生殖毒性スクリーニング試験(OECD TG421、GLP、10~300 mg/kg/day)において、雌雄親動(dòng)物に一般毒性影響(體重増加抑制、摂餌量減少、盲腸膨満等)がみられる用量(300 mg/kg/day)で、母動(dòng)物に性周期の延長(zhǎng)、不整性周期動(dòng)物の増加、著床數(shù)の低値傾向、著床率の減少、受胎率の減少傾向が、児動(dòng)物には総出産児數(shù)、出産生存児數(shù)及び生後4日の生児數(shù)に低値傾向がみられたとの報(bào)告がある(厚労省既存點(diǎn)検結(jié)果 (2000)、SIAR (2013)、AICIS IMAP (2015)、EU CLP CLH (2020))。
【參考データ等】 (4)ラットを用いた強(qiáng)制経口投與による発生毒性試験(OECD TG414、GLP、30~300 mg/kg/day)において、母動(dòng)物に流涎がみられる最高用量(300 mg/kg/day)で胎児に軽微な発生影響(骨格変異)がみられたとの報(bào)告がある(EU CLP CLH (2020)、AICIS IMAP (2015))。 (5)EUではRepr. 1Bに分類されている(CLP分類結(jié)果 (Accessed Sep. 2022))。
特定標(biāo)的臓器毒性 (単回ばく露)
【分類根拠】 (1)より、區(qū)分2の用量範(fàn)囲で標(biāo)的臓器が特定できない影響がみられることから、區(qū)分2(全身毒性)とした。
【根拠データ】 (1)ラット(雄)を用いた単回経口投與試験において、1,500及び2,000 mg/kg(區(qū)分2の範(fàn)囲)で1/10例及び2/10例が死亡し、全身癥狀として排尿増加、流涎、鎮(zhèn)靜、呼吸困難、側(cè)臥/腹臥位等がみられたとの報(bào)告がある(SIAR (2013)、AICIS IMAP (2015)、REACH登録情報(bào) (Accessed Oct. 2022))。
【參考データ等】 (2)ラットを用いた単回経口投與試験(GLP)において、2,000 mg/kg(區(qū)分2の範(fàn)囲)で異常はみられなかったとの報(bào)告がある(厚生労働省 既存點(diǎn)検結(jié)果 (不明)、SIAR (2013))。 (3)ラットを用いた単回経口投與試験(OECD TG 401)において、5,000 mg/kg(區(qū)分に該當(dāng)しない範(fàn)囲)で呼吸困難、眼球突出、被毛粗剛、円背姿勢(shì)がみられたが、死亡例は生じなかったとの報(bào)告がある(SIAR (2013)、AICIS IMAP (2015)、REACH登録情報(bào) (Accessed Oct. 2022))。
特定標(biāo)的臓器毒性 (反復(fù)ばく露)
【分類根拠】 (1)、(2)より、區(qū)分2の用量範(fàn)囲で消化管への影響がみられることから、區(qū)分2(消化管)とした。
【根拠データ】 (1)ラットを用いた強(qiáng)制経口投與による28日間反復(fù)経口投與試験(GLP)において、200 mg/kg/day(90日換算値:62.2 mg/kg/day、區(qū)分2の範(fàn)囲)以上で消化管影響(盲腸の粘膜の過(guò)形成及び粘膜上皮の単細(xì)胞壊死)、尿蛋白陽(yáng)性例數(shù)の増加、腎臓重量の増加(雄)がみられ、1,000 mg/kg/day(90日換算値:311 mg/kg/day、區(qū)分に該當(dāng)しない範(fàn)囲)で血液影響(赤血球數(shù)?ヘモグロビン?ヘマトクリットの減少)、肝臓影響(重量増加?小葉中心性肝細(xì)胞肥大?髄外造血)、脾臓影響(髄外造血)、副腎影響(重量増加?皮質(zhì)束狀帯細(xì)胞肥大)、大腿骨影響(造血亢進(jìn))がみられたとの報(bào)告がある(厚生労働省 既存點(diǎn)検結(jié)果 (1998)、SIAR (2013)、AICIS IMAP (2015)、REACH登録情報(bào) (Accessed Oct. 2022))。 (2)ラットを用いた強(qiáng)制経口投與による生殖毒性スクリーニング試験(OECD TG 421、GLP、投與期間:交配14日前から計(jì)45日間(雄)、交配14日前から哺育3日までの計(jì)40~46日間(雌))において、60 mg/kg/day(90日換算値:26.6~30.7 mg/kg/day、區(qū)分2の範(fàn)囲)以上で消化管影響(盲腸の膨満?粘膜上皮のび漫性増生)がみられ、300 mg/kg/day(90日換算値:133~153 mg/kg/day、區(qū)分に該當(dāng)しない範(fàn)囲)で肝臓影響(小葉中心性肝細(xì)胞肥大、重量増加(雄))がみられたとの報(bào)告がある(厚生労働省 既存點(diǎn)検結(jié)果 (2000)、SIAR (2013))。
【參考データ等】 (3)ラットを用いた強(qiáng)制経口投與による90日間反復(fù)経口投與試験(OECD TG 408、GLP)において、100 mg/kg/day(區(qū)分2の範(fàn)囲)以上で有害影響はみられず、300 mg/kg/day(區(qū)分に該當(dāng)しない範(fàn)囲)以上で、雌に肝臓?血液影響、雄に全身癥狀(軟便?糞の退色?流涎)?乳腺?盲腸への影響等がみられたとの報(bào)告がある(AICIS IMAP (2015)、REACH登録情報(bào) (Accessed Oct. 2022))。
誤えん有害性*
データ不足のため分類できない。
* JIS Z7252の改訂により吸引性呼吸器有害性から項(xiàng)目名が変更となった。