急性毒性
経口
ラットLD50値: 1383 mg/kg (雄)、1600 mg/kg (雌)(OECD TG 401:GLP準(zhǔn)拠)(厚労省報(bào)告 (2002)) 。[健康有害性に関しては、他のリチウム化合物も參照のこと](GHS分類(lèi):區(qū)分4)
経皮
データなし。(GHS分類(lèi):分類(lèi)できない)
吸入
吸入(ガス): GHSの定義における固體である(GHS分類(lèi):分類(lèi)対象外)
吸入(蒸気): データなし。(GHS分類(lèi):分類(lèi)できない)
吸入(粉じん): データなし。(GHS分類(lèi):分類(lèi)できない)
皮膚腐食性?刺激性
データなし。(GHS分類(lèi):分類(lèi)できない)
眼に対する重篤な損傷?刺激性
データなし。(GHS分類(lèi):分類(lèi)できない)
呼吸器感作性又は皮膚感作性
皮膚感作性:データなし。(GHS分類(lèi):分類(lèi)できない)
呼吸器感作性:データなし。(GHS分類(lèi):分類(lèi)できない)
生殖細(xì)胞変異原性
エームス試験で陰性(厚労省報(bào)告 (2002))、CHL細(xì)胞を用いた染色體異常試験で陰性(厚労省報(bào)告 (2002))。(GHS分類(lèi):in vivo 試験のデータがなく分類(lèi)できない。)
発がん性
データなし。(GHS分類(lèi):分類(lèi)できない)
生殖毒性
ラットを用いた反復(fù)経口投與毒性?生殖発生毒性併合試験(OECD TG 422:GLP準(zhǔn)拠)において、性周期、交尾率、受胎率、出産率、著床率、産児數(shù)および分娩率などの生殖指標(biāo)に投與の影響は認(rèn)められず、出生仔にも投與に起因すると考えられる形態(tài)異常はない(厚労省報(bào)告 (2002))。 他のリチウム化合物の情報(bào)としては、炭酸リチウムを有効成分とする精神神経用剤を妊娠中に服用した女性から生まれた?jī)工衰ē抓攻骏ぅ笃嫘?先天性の心血管系奇形)の発生を示す多數(shù)の報(bào)告(PIM 309F (2000)、Birth Defects (3rd, (2000)、HSDB (2007))があり、かつ、リチウムが胎盤(pán)を通過(guò)することは知られており(KemI-Riskline NR 2002:16)、醫(yī)薬品添付文書(shū)における使用上の注意として、妊娠または妊娠している可能性のある婦人には投與禁忌とされている(醫(yī)療用醫(yī)薬品集(2010))。また、リチウムは血清中に近い割合で乳汁中に排泄される(PIM 309F (2000))ので、使用上の注意として、授乳婦にやむを得ず投與する場(chǎng)合には授乳を中止させると記載(醫(yī)療用醫(yī)薬品集 (2010))。(GHS分類(lèi):分類(lèi)できない)
特定標(biāo)的臓器?全身毒性(単回ばく露)
ラットを用いる急性経口投與毒性試験(OECD TG 401:GLP準(zhǔn)拠)において、投與後の毒性変化としては、雄では投與群(670~2500 mg/kg)のほぼ全例、ならびに雌では930 mg/kg以上の投與群の全例に自発運(yùn)動(dòng)の減少が認(rèn)められ、投與直後に常同行動(dòng)を示す例、投與後の時(shí)間経過(guò)に伴い鎮(zhèn)靜に至る例、半眼および歩行異常などを示す例があり、中樞神経系が毒性の標(biāo)的のひとつとして考えられる(厚労省報(bào)告 (2002))。 他のリチウム化合物の情報(bào)として、炭酸リチウムを有効成分とする精神神経用剤の服用により、血液中のリチウム濃度に依存した中毒癥狀を生じ(KemI-Riskline NR 2002:16、醫(yī)療用醫(yī)薬品集 (2010))、醫(yī)薬品添付文書(shū)には用法に関連する注意として、血中リチウム濃度の測(cè)定を勧める記載 (醫(yī)療用醫(yī)薬品集 (2010))がある。リチウム治療を受ける患者では血漿中のリチウム濃度が2.5 mMを超えると、意識(shí)障害、せん妄、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、全身性筋収縮、錐體外路癥候群など重度の神経毒性が數(shù)時(shí)間から數(shù)日の間に発現(xiàn)する可能性がある(KemI-Riskline NR 2002:16)。(GHS分類(lèi):區(qū)分2(中樞神経系))
特定標(biāo)的臓器?全身毒性(反復(fù)ばく露)
ラットを用いた反復(fù)経口投與毒性?生殖発生毒性併合試験(OECD TG 422:GLP準(zhǔn)拠)において、雌雄とも最高用量80 mg/kg/day(90日換算:約40 mg/kg/day)において、雄雌のほぼ全例に常同行動(dòng)が観察された(厚労省報(bào)告 (2002))。また本物質(zhì)の毒性として、ヒトに対しては臭素による中樞神経系の障害の可能性が指摘されている(厚労省報(bào)告 (2002))。なお尿量の増加、白血球百分比に占める?yún)g球の増加、血漿中塩素濃度の低下、トリグリセライド濃度の増加など尿、血液および血液生化學(xué)検査における指標(biāo)に変化が報(bào)告されたが、雌雄とも病理組織學(xué)的検査では投與の影響を示唆する異常が認(rèn)められていない(厚労省報(bào)告 (2002))。 他のリチウム化合物の情報(bào)としては、炭酸リチウムを有効成分とする精神神経用剤の服用により、副作用として振戦、傾眠、錯(cuò)亂などが発生(KemI-Riskline NR 2002:16、醫(yī)療用醫(yī)薬品集 (2010))、癥狀はリチウムの血中濃度に依存し、手の震えから筋力低下、昏睡に至る神経毒性が認(rèn)められている(KemI-Riskline NR 2002:16)。また、リチウム剤を投與されていた患者の追跡調(diào)査では、副作用として振戦、自覚的記憶喪失、創(chuàng)造力低下が報(bào)告されている(IUCLID (2000))。神経系以外の副作用には、多尿癥、多渇癥があり、腎性尿崩癥を起こした癥例の報(bào)告(KemI-Riskline NR 2002:16、醫(yī)療用醫(yī)薬品集 (2010))もあり、慢性腎不全を起こすおそれもある(KemI-Riskline NR 2002:16)。(GHS分類(lèi):區(qū)分2(中樞神経系))
吸引性呼吸器有害性
データなし。(GHS分類(lèi):分類(lèi)できない)