急性毒性
経口
GHS分類(lèi): 區(qū)分3
ラットのLD50値として、140 mg/kg (雄)、190 mg/kg (雌) (食品安全委員會(huì)農(nóng)薬評(píng)価書(shū) (2013)、JMPR (2002)) の2件の報(bào)告がある。これらのデータに基づき、區(qū)分3とした。
なお、本物質(zhì)は専門(mén)家判斷に基づき、情報(bào)源としてJMPR、食品安全委員會(huì)のLD50値を優(yōu)先的に採(cǎi)用した。
経皮
GHS分類(lèi): 區(qū)分3
ラットのLD50値として、1,000 mg/kg (食品安全委員會(huì)農(nóng)薬評(píng)価書(shū) (2013)、JMPR (2002)) の報(bào)告があり、區(qū)分3に該當(dāng)する。
ウサギのLD50値として、900 mg/kg (JMPR (2002)) の報(bào)告があり、區(qū)分3に該當(dāng)する。これらのデータに基づき區(qū)分3とした。新たに入手した情報(bào)に基づき、區(qū)分を見(jiàn)直した。
なお、本物質(zhì)は専門(mén)家判斷に基づき、情報(bào)源としてJMPR、食品安全委員會(huì)のLD50値を優(yōu)先的に採(cǎi)用した。
吸入:ガス
GHS分類(lèi): 分類(lèi)対象外
GHSの定義における固體である。
吸入:蒸気
GHS分類(lèi): 分類(lèi)対象外
GHSの定義における固體である。
吸入:粉じん及びミスト
GHS分類(lèi): 區(qū)分4
ラットのLC50値 (4時(shí)間) として、0.002 mg/L (雌雄) (JMPR (2002))、1,560 mg/m3 (ATSDR (2005))、1,600 mg/m3 (DFGOT vol.16 (2001)、JMPR (1989、1997)) の3件の報(bào)告がある。1件が區(qū)分1に、2件が區(qū)分4に該當(dāng)する。件數(shù)の最も多い區(qū)分4とした。
皮膚腐食性及び皮膚刺激性
GHS分類(lèi): 區(qū)分外
ウサギの皮膚一次刺激性試験において刺激性は認(rèn)められなかった (ATSDR (2005)、DFGOT vol.16 (2001)、EHC 124 (1991)、EPA RED (2002)、JMPR (2002)) ことから、區(qū)分外とした。
眼に対する重篤な損傷性又は眼刺激性
GHS分類(lèi): 區(qū)分2B
ウサギの眼一次刺激性試験で軽度の一過(guò)性の刺激性が認(rèn)められた (ATSDR (2005)、DFGOT vol.16 (2001)、EHC 124 (1991)) ことから、區(qū)分2Bとした。
呼吸器感作性
GHS分類(lèi): 分類(lèi)できない
データ不足のため分類(lèi)できない。
皮膚感作性
GHS分類(lèi): 區(qū)分外
モルモットのマキシマイゼーション法による皮膚感作性試験で陰性であった (ATSDR (2005)、DFGOT vol.16 (2001)、EHC 124 (1991)、JMPR (2002))。また、農(nóng)業(yè)従事者等を?qū)澫螭趣筏骏靴氓隶匹攻趣扦怅幮预扦ⅳ盲?(DFGOT vol.16 (2001)、EHC 124 (1991))ことから、區(qū)分外とした。
生殖細(xì)胞変異原性
GHS分類(lèi): 分類(lèi)できない
ガイダンスの改訂により區(qū)分外が選択できなくなったため、分類(lèi)できないとした。すなわち、in vivoでは、ラット、マウスの優(yōu)性致死試験で陰性、マウスの骨髄細(xì)胞を用いた小核試験で陰性、染色體異常試験ではラット骨髄細(xì)胞で陰性、マウス骨髄細(xì)胞で陽(yáng)性、シリアンハムスター骨髄細(xì)胞で陰性、マウス骨髄細(xì)胞の姉妹染色分體交換試験で陽(yáng)性、陰性の結(jié)果が報(bào)告されている (ATSDR (2005)、DFGOT vol.16 (2001)、EHC 124 (1991)、ACGIH (7th, 2001)、JMPR (2002))。In vitroでは、細(xì)菌の復(fù)帰突然変異試験のほとんどで陰性、哺乳類(lèi)培養(yǎng)細(xì)胞の遺伝子突然変異試験で陰性、染色體異常試験で陽(yáng)性、陰性の結(jié)果、姉妹染色分體交換試験で陰性である (ATSDR (2005)、ACGIH (7th, 2001)、EHC 124 (1991)、JMPR (2002))。食品安全委員會(huì)農(nóng)薬評(píng)価書(shū) (2013) は復(fù)帰突然変異試験、染色體異常試験及び SCE 試験の一部において陽(yáng)性の結(jié)果が得られたものの、その他の多くの試験では陰性の結(jié)果であり、またJMPR (2002) が本物質(zhì)に遺伝毒性は認(rèn)められないと結(jié)論づけていることを根拠に、本物質(zhì)に生體にとって問(wèn)題となる遺伝毒性はないと結(jié)論している。以上より、本分類(lèi)でも遺伝毒性はないと判斷した。
発がん性
GHS分類(lèi): 區(qū)分1A
IARCは最新の評(píng)価において、本物質(zhì)はヒトで非ホジキンリンパ腫を生じるとの十分な証拠があるとして、分類(lèi)區(qū)分を従來(lái)のグループ2B (IARC Suppl. 7 (1987)) からグループ1に引き上げた (IARC 113 (in prep., Access on June 2016)、IARC Press Release No. 236 (Access on June 2016))。実験動(dòng)物ではラット、マウスに経口投與した試験で肝臓腫瘍の増加に加え、マウスでリンパ細(xì)網(wǎng)內(nèi)皮系組織の腫瘍、ラットで甲狀腺腫瘍の増加などが報(bào)告されている (IARC Suppl. 7 (1987))。以上、本項(xiàng)は區(qū)分1Aとした。
なお、他機(jī)関による分類(lèi)結(jié)果としては、ACGIHがA3 (confirmed animal carcinogen: 區(qū)分2相當(dāng)) (ACGIH (7th, 2001))、NTPがR (區(qū)分1B又は區(qū)分2相當(dāng)) (NTP RoC (13th, 2014)) に分類(lèi)している。
生殖毒性
GHS分類(lèi): 區(qū)分1B
ヒトではイスラエルの不妊の男性と一般人男性集団の間で血中本物質(zhì)濃度を調(diào)べた疫學(xué)研究において、不妊の男性では一般人男性と比べて血中本物質(zhì)濃度が高かった (JMPR (2002)) との記述、及び子宮內(nèi)胎児成長(zhǎng)遅延と診斷されたインドの妊婦30人では正常妊婦24人と比べて血清中本物質(zhì)及び異性體濃度が高値を示した (ATSDR (2005)) との記述がある。
実験動(dòng)物ではラットの混餌投與による2世代生殖毒性試験で、F0、F1親動(dòng)物に體重増加抑制、肝臓?腎臓重量増加、小葉周辺性肝細(xì)胞肥大、水腎癥などがみられる用量で、F2児動(dòng)物に離乳までの體重の低値、歯の萌出及び體毛成長(zhǎng)の遅延がみられている (JMPR (2002))。一方、妊娠ラット、妊娠マウス、及び妊娠ウサギの器官形成期に本物質(zhì)を強(qiáng)制経口投與した発生毒性試験では、母動(dòng)物に體重増加抑制及び死亡 (ラット、マウス)、流産(マウス)、頻呼吸、嗜眠 (ウサギ) が生じる用量においても、胎児への影響は軽微な影響 (骨格変異、體重の低値) のみであった (JMPR (2002)、DFGOT vol. 16 (2001))。しかし、妊娠イヌ (14~15匹/群) の妊娠1~5日に7.5及び15 mg/kg/dayを経口 (混餌) 投與した試験では、母動(dòng)物に異常はなかったが用量非依存的な死産児數(shù)の増加がみられた (DFGOT vol. 16 (2001)、JMPR (2002)) との報(bào)告がある。
以上、ヒトにおける生殖影響の限定的な知見(jiàn)、並びに実験動(dòng)物での知見(jiàn) (ラットF2児動(dòng)物の生後の発達(dá)遅延、及び妊娠イヌにおける死産児増加) より、本項(xiàng)は區(qū)分1Bとするのが妥當(dāng)と判斷した。