Tipifarnib (R115777, IND 58359) 是一種有效的,特異性farnesyltransferase (FTase)抑制劑,作用于H-ras或N-ras突變細(xì)胞,具有最顯著的抗增殖作用效果。Phase 3。
與DMSO處理的LGLT細(xì)胞相比,用5μMTipifarnib處理72小時(shí),凋亡細(xì)胞百分率明顯高很多。使用健康捐贈(zèng)者提供的T細(xì)胞,Tipifarnib按劑量依賴性降低IFNγ陽(yáng)性細(xì)胞百分率。在沉淀物中,與DMSO相比,Tipifarnib降低激活型Ras的數(shù)量。在體外,Tipifarnib濃度低于10nM時(shí),選擇性在克隆性骨髓增生異常綜合征(MDS)造血作用中產(chǎn)生毒性,當(dāng)白細(xì)胞存在時(shí)這種作用更顯著。用Tipifarnib處理72小時(shí),正常MDS前體表達(dá)出等量的DiOC3和膜聯(lián)蛋白V。Tipifarnib和10nM4-OH-tamoxifen聯(lián)用,在有E2存在時(shí),使IC50值降低8倍,從400nM降低到50nM。
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