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代謝(Metabolism)
代謝(Metabolism)
從大范圍來說代謝(Metabolism)指機體維持生命所必需的所有化學反應(yīng)的總和,從小范圍來說則有方方面面的代謝:能量代謝、氣體代謝、氨基酸代謝、糖代謝等等,在毒理學范疇則指外源化學物在體內(nèi)經(jīng)酶促反應(yīng)和非酶反應(yīng)的代謝轉(zhuǎn)化(metabolic transformation)亦稱生物轉(zhuǎn)化(biotransformation)。生物轉(zhuǎn)化可分為第Ⅰ相反應(yīng)和第Ⅱ相反應(yīng)。大多數(shù)外源化學物均經(jīng)過這兩相反應(yīng),但也有少數(shù)只經(jīng)兩相之一。第1相反應(yīng)的結(jié)果是水溶性提高因而易于隨尿排出。第Ⅱ相反應(yīng)則進一步提高水溶性,并有可能使分子量加大(如葡萄苷酸形成或與谷胱甘肽結(jié)合)。在結(jié)合物分子量大于325時即易于隨膽汁排入腸道。除了使外源化學物易于排泄以外,因化學結(jié)構(gòu)的改變,常常使之失活(inactivation)或活性降低。因此,常將代謝轉(zhuǎn)化看作是解毒作用(detoxication)。但有時卻是相反的結(jié)果提高了毒性,稱致毒作用(toxication)或活化作用(activation)或生物活化(bioactiva-tion)。絕大多數(shù)毒物在體內(nèi)的代謝不僅參加單個反應(yīng),而是多個反應(yīng)相繼進行。對于化學物的活化可能是其中某一反應(yīng)的結(jié)果,也可能是 一連串反應(yīng)的總結(jié)局,還可能先活化后解毒。代謝轉(zhuǎn)化的反應(yīng)產(chǎn)物稱為代謝產(chǎn)物(metabolite)。一種化學物可有多種代謝產(chǎn)物,其中有些是活性代謝產(chǎn)物(reactive metabolite),有高低不同的活性。兩相反應(yīng)大多涉及酶促反應(yīng)。這些酶?;\統(tǒng)稱為代謝酶,毒物代謝酶或藥物代謝酶。見誘導酶,酶的誘導。
能量代謝是指機體物質(zhì)代謝(新陳代謝)過程中有關(guān)能量產(chǎn)生與消耗的過程而言。物質(zhì)代謝是一切有生命機體所共有的生命活動最基本的特征。物質(zhì)代謝過程可分為兩方面: 一方面是合成代謝即同化作用,包括機體組織的生成修補及能源的貯藏; 另一方面是分解代謝即異化作用,包括組織的分解和能源的消耗。合成代謝和分解代謝的總和稱為物質(zhì)代謝。
一般地說,分解代謝時,物質(zhì)的大分子被分解為小分子,在這一過程中貯存大分子中的化學能量被釋放; 而合成代謝時,小分子變成大分子,這一過程需要能量,必須從分解代謝獲得。分解代謝所釋放的能量,除供給合成代謝之所需外,其余則轉(zhuǎn)變?yōu)闊崮芎蜋C械能,尚有輻射能和電能。所以物質(zhì)代謝必然伴隨著能量的轉(zhuǎn)移,這種生物的能量轉(zhuǎn)化過程稱為能量代謝。
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鹽酸芬司必利
GSK256066
2-[[4-[1-(甲基-11C)-4-(4-吡啶基)-1H-吡唑-3-基]苯氧基]甲基]喹啉
DELTARASIN
Dehydrogenase 抑制劑
異戊酰胺
TERIFLUNOMIDE
AGI-5198 (IDH-C35)
CPI-613; OCTANOIC ACID, 6,8-BIS[(PHENYLMETHYL)THIO]-
AGI-6780
NSC 14613
MK-8245
Hydroxylase 抑制劑
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米屈肼(二水合物)
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Darapladib (SB-480848)
1-[6-[((17Β)-3-雌酮-1,3,5[10]-三烯-17-基)氨基]乙基]-1H-吡咯-2,5-二酮
Carbonic Anhydrase 抑制劑
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IDO 抑制劑
INCB024360
1-CYCLOHEXYL-2-(5H-IMIDAZO[5,1-A]ISOINDOL-5-YL)ETHANOL
AhR 拮抗劑
AHR antagonist 3
SR-1;SR1
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PPAR 拮抗劑
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LB42708
P450 (e.g. CYP17) 抑制劑
鹽酸奧扎格雷
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阿伐麥布
COBICISTAT (GS-9350)
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托徹普
CETP抑制劑
Evacetrapib (LY2484595)
PPAR 激動劑
鹽酸羅格列酮
匹格列酮
匹格列酮
2-甲氧基丙酸甲酯
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FAAH 抑制劑
URB597
PF 3845
JNJ-1661010
Ferroptosis 抑制劑
Ferrostatin-1 (Fer-1)
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甲磺酸雷沙吉蘭
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PPAR 激活劑
匹立尼酸
Procollagen C Proteinase 抑制劑
UK 383367
AhR 調(diào)節(jié)劑
UM729
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