介紹

沙芬酰胺(Safinamide)，化學(xué)式為(S)?2?[4?(3?氟芐氧基)芐胺基]丙酰胺，是由Newron制藥公司研發(fā)的抗帕金森病藥。

圖一 沙芬酰胺

制備

以往合成的缺點

中國專利CN115246781A公開了一種沙芬酰胺的合成方法，合成路線如路線2所示，以3?氟芐基氯和4?羥基苯甲醛為原料，經(jīng)過縮合得到4?(3?氟芐氧基)苯甲醛，經(jīng)過氧化后得到4?(3?氟芐氧基)苯甲醇，將4?(3?氟芐氧基)苯甲醇氯代后和L?丙氨酰胺縮合，得到沙芬酰胺；此路線步驟1收率97.6％，步驟2收率91.2％，步驟3收率92.6％，步驟四收率65％，純度96.8％，最后一步收率低，純度低，反應(yīng)路線長，總收率僅為50％，總收率低且成本高，不適合規(guī)?；a(chǎn)。

圖二 沙芬酰胺的傳統(tǒng)合成

中國專利CN103284984A公開了一種沙芬酰胺的合成方法，合成路線如路線三所示，以間氟芐氯和對羥基苯甲醛為初始原料，經(jīng)縮合得到中間體，再與L?丙氨酰胺縮合還原，得到沙芬酰胺。但該方法在合成過程中，用到了L?丙氨酰胺，原料價格較貴，成本高。

圖三 沙芬酰胺的傳統(tǒng)合成2

新合成方法

在1000m L反應(yīng)瓶中加入400m L甲醇、20g  L?丙氨酸、11g氫氧化鈉和40g  4?(3?氟芐氧基)苯甲醛，控制溫度在0～40℃之間，分次加入4g硼氫化鈉，加入完畢后，控制溫度在室溫條件下進行縮合?還原反應(yīng)2h，將得到的反應(yīng)料液在?0.1～?0.08MPa、40～45℃的條件下減壓蒸餾，蒸去溶劑，殘留物中加入200m L純水和15g乙酸，有大量固體析出，將得到的混合料液進行抽濾，濾餅用純水淋洗后在50℃條件下烘干，得到具有式1所示結(jié)構(gòu)的中間體，收率為92.0％，純度為99.0％[1]。

圖四 沙芬酰胺的新合成

參考文獻

[1]姚紅,龔杰,鄭春燕,等.一種沙芬酰胺的制備方法[P].浙江省:CN202410764234.7,2024-10-15.