達(dá)拉菲尼(Dabrafenib)是由美國葛蘭素史克(GSK)研發(fā)的一種治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤藥物,屬BRAF抑制劑類癌癥藥物,以甲磺酸鹽的形式供藥用,曾用名GSK2118436,商品名Tafinlar。2013年5月29日,美國食品與藥品管理局FDA同時批準(zhǔn)了葛蘭素史克公司旗下的兩款藥物Tafinlar(達(dá)帕菲尼,dabrafenib)與Mekinist(曲美替尼,trametinib)的上市申請。Tafinlar獲準(zhǔn)用于治療攜帶有BRAFV600E突變的不可切除性黑色素瘤(不能通過外科手術(shù)而切除的腫瘤)與轉(zhuǎn)移性黑色素瘤(已經(jīng)擴(kuò)散到機體內(nèi)其他器官的腫瘤),而不能用于治療野生型BRAF黑色素瘤。Mekinist用于治療攜帶有BRAFV600E或V600K突變的不可切除性或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤,Mekinist不得用于治療先前使用過BRAF抑制劑類藥物的黑色素瘤患者。這兩款藥物組成的復(fù)方藥物被認(rèn)為能對黑色素瘤產(chǎn)生更加有效和持久的治療作用,而兩款藥物組成復(fù)方也被視為是兩款藥物主要的商業(yè)機會。有關(guān)治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤藥物達(dá)帕菲尼(Dabrafenib)的生物活性,適應(yīng)癥,合成方法等信息由Chemicalbook的曉楠編輯整理。合成方法達(dá)帕菲尼(Dabrafenib)合成的關(guān)鍵步驟是1,3-噻唑環(huán)的構(gòu)建,通常由硫代酰胺作為1,3-雙親核試劑和α-羰基鹵代物作為1,2-雙親電試劑直接關(guān)環(huán)而得?;酋B?和苯胺2在堿性條件下得到磺酰胺3。甲基嘧啶4用非親核性強堿LiHMDS拔掉甲基上的酸性質(zhì)子后與3反應(yīng)得到5,后者與NBS發(fā)生α-溴化得到1,2-雙親電試劑6,6再與1,3-雙親核試劑7反應(yīng)關(guān)環(huán)得到8,再與氨水反應(yīng)得到達(dá)帕菲尼(Dabrafenib)。
寧波日生醫(yī)藥科技有限公司
聯(lián)系商家時請?zhí)峒癱hemicalbook,有助于交易順利完成!