細(xì)胞系
溶解方法
反應(yīng)時(shí)間
應(yīng)用
動(dòng)物模型
劑量
注意事項(xiàng)
References:
AZ3146是一種強(qiáng)效的和選擇性的單極紡錘體1(Mps1)激酶抑制劑,IC50值為35 nM。AZ3146通過(guò)干擾染色體排列以及重寫(xiě)紡錘體組裝檢查點(diǎn)。
MPS1蛋白激酶在有絲分裂的各個(gè)步驟中起到重要作用,包括染色體附著和在中心體的功能。此外,MPS1 蛋白激酶還參與發(fā)育調(diào)節(jié)以及有絲分裂后的多條信號(hào)途徑。
在細(xì)胞培養(yǎng)物中,如果Mps1在進(jìn)入有絲分裂之前受到AZ3146抑制,這種抑制作用使著絲點(diǎn)取消招募Mad1和Mad2。然而,如果細(xì)胞在進(jìn)入有絲分裂之后用AZ3146處理,Mad1-C-Mad2 軸心復(fù)合體保持與著絲點(diǎn)結(jié)合,但是O-Mad2未被招募至軸心,AZ3146干擾染色體排列并重寫(xiě)紡錘體組裝檢查點(diǎn)。
關(guān)于體內(nèi)AZ3146 給藥的作用,將通過(guò)進(jìn)行人或小鼠或其他動(dòng)物模型中的研究提供證據(jù)。
參考文獻(xiàn):1.? Hewitt L, Tighe A, Santaguida S, et al. Sustained Mps1 activity is required in mitosis to recruit O-Mad2 to the Mad1-C-Mad2 core complex. The Journal of cell biology.2010;190(1):25-34.
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