化學名

ethyl N-[(1R,3aR,4aR,6R,8aR,9S,9aS)-9-[(E)-2-[5-(3-fluorophenyl)pyridin-2-yl]ethenyl]-1-methyl-3-oxo-3a,4,4a,5,6,7,8,8a,9,9a-decahydro-1H-benzo[f][2]benzofuran-6-yl]carbamate

簡稱

Vorapaxar

別名

SCH 530348, SCH-530348, SCH530348, Zontivity

中文名

N/A

化學式

C₂₉H₃₃FN₂O₄

分子量

492.58

CAS號

618385-01-6

純度

98%

溶劑/溶解度

Water<1mg/ml; DMSO99mg/ml; Ethanol99mg/ml

溶液配制

5mg加入1.02ml DMSO，或者每4.93mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SD2416-10mM用DMSO配制。

產品描述

Vorapaxar是一種口服有效的凝血酶受體(PAR-1)拮抗劑，Ki為8.1nM。

信號通路

GPCR & G Protein

靶點

PAR-1

－

－

－

－

IC50

8.1nM(Ki)

－

－

－

－

體外研究

SCH530348是一種合成的三環(huán)-3-苯基吡啶，是口服有效的凝血酶受體拮抗劑。SCH530348有效抑制凝血酶誘導的血小板聚集，IC5047nM，也有效抑制haTRAP誘導的血小板聚集，IC50為25nM，但是不抑制其他激動劑如ADP，膠原蛋白和PAR-4激動劑肽誘導的血小板聚集。SCH530348對凝血酶原時間(PT)，部分凝血活酶時間(PTT)，或活化部分凝血活酶時間(aPTT)沒有影響。而且，與非活性對照組相比，SCH530348不會造成出血時間或手術出血增加。SCH530348作用于一些離子通道和受體，包括PAR-4受體時，選擇性選擇性作用于PAR-1。

體內研究

SCH 530348分別按10mg/kg和1mg/kg劑量處理大鼠和猴，吸收良好，分別為68%和82%。處理大鼠和猴的Tmax分別為3小時和1小時，消除半衰期分別為5.1小時和13小時，口服生物利用度分別為33%和86%。在臨床前期研究中，SCH 530348按超過0.1mg/kg的劑量口服處理食蟹猴血小板，抑制100%凝血酶受體激動劑肽(TRAP)誘導的血小板聚集，抑制達24小時，在48小時有部分恢復發(fā)生。

臨床實驗

N/A

特征

N/A

酶活性檢測實驗

方法

從40個單位的新鮮人血小板制備人血小板膜(700mg)。使用凝血酶受體放射性配體結合實驗的一種改進法篩選凝血酶受體拮抗劑。在溶于結合緩沖液(50mM Tris-HCl, pH 7.5, 10mM MgCl₂, 1mM EGTA, 0.1% BSA)的濃度為1nM、3nM、30nM、100nM、300nM和1μM(DMSO終濃度為5%)的化合物，存在時，人血小板膜(40μg)與10nM [³H] haTRAP(alanine-p-fluorophenylalaninearganine-cyclohexylalanine-homoarganine-[³H]phenylalanine amide)溫育。將實驗板覆蓋，渦旋混合，在搖床上室溫下輕輕振蕩1小時。使用Packard FilterMate通用收集器將溫育膜收集到Packard UniFilter GF/C過濾板上，過濾板在0.1%聚乙烯亞胺中浸泡至少1小時，然后使用300μl不含BSA的冰冷結合緩沖液迅速洗滌四次。每孔加入MicroScint 20閃爍液混合物，實驗板置于Packard TopCount Microplate 閃爍計數(shù)器上計數(shù)。特異性結合定義為總結合減去非特異性結合(在過量(50μM)未標記haTRAP存在時觀察到的)。

細胞實驗

細胞系

N/A

濃度

N/A

處理時間

N/A

方法

N/A

動物實驗

動物模型

食蟹獼猴

配制

0.4%甲基纖維素

劑量

0.5，0.3，0.1和0.05mg/kg

給藥方式

口服處理

產品編號

產品名稱

包裝

SD2416-10mM

Vorapaxar (PAR-1拮抗劑)

10mM×0.2ml

SD2416-5mg

Vorapaxar (PAR-1拮抗劑)

5mg

SD2416-25mg

Vorapaxar (PAR-1拮抗劑)

25mg

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說明書

1份