化學(xué)名

ethyl N-[(1R,3aR,4aR,6R,8aR,9S,9aS)-9-[(E)-2-[5-(3-fluorophenyl)pyridin-2-yl]ethenyl]-1-methyl-3-oxo-3a,4,4a,5,6,7,8,8a,9,9a-decahydro-1H-benzo[f][2]benzofuran-6-yl]carbamate

簡(jiǎn)稱

Vorapaxar

別名

SCH 530348, SCH-530348, SCH530348, Zontivity

中文名

N/A

化學(xué)式

C₂₉H₃₃FN₂O₄

分子量

492.58

CAS號(hào)

618385-01-6

純度

98%

溶劑/溶解度

Water<1mg/ml; DMSO99mg/ml; Ethanol99mg/ml

溶液配制

5mg加入1.02ml DMSO，或者每4.93mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SD2416-10mM用DMSO配制。

產(chǎn)品描述

Vorapaxar是一種口服有效的凝血酶受體(PAR-1)拮抗劑，Ki為8.1nM。

信號(hào)通路

GPCR & G Protein

靶點(diǎn)

PAR-1

－

－

－

－

IC50

8.1nM(Ki)

－

－

－

－

體外研究

SCH530348是一種合成的三環(huán)-3-苯基吡啶，是口服有效的凝血酶受體拮抗劑。SCH530348有效抑制凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集，IC5047nM，也有效抑制haTRAP誘導(dǎo)的血小板聚集，IC50為25nM，但是不抑制其他激動(dòng)劑如ADP，膠原蛋白和PAR-4激動(dòng)劑肽誘導(dǎo)的血小板聚集。SCH530348對(duì)凝血酶原時(shí)間(PT)，部分凝血活酶時(shí)間(PTT)，或活化部分凝血活酶時(shí)間(aPTT)沒(méi)有影響。而且，與非活性對(duì)照組相比，SCH530348不會(huì)造成出血時(shí)間或手術(shù)出血增加。SCH530348作用于一些離子通道和受體，包括PAR-4受體時(shí)，選擇性選擇性作用于PAR-1。

體內(nèi)研究

SCH 530348分別按10mg/kg和1mg/kg劑量處理大鼠和猴，吸收良好，分別為68%和82%。處理大鼠和猴的Tmax分別為3小時(shí)和1小時(shí)，消除半衰期分別為5.1小時(shí)和13小時(shí)，口服生物利用度分別為33%和86%。在臨床前期研究中，SCH 530348按超過(guò)0.1mg/kg的劑量口服處理食蟹猴血小板，抑制100%凝血酶受體激動(dòng)劑肽(TRAP)誘導(dǎo)的血小板聚集，抑制達(dá)24小時(shí)，在48小時(shí)有部分恢復(fù)發(fā)生。

臨床實(shí)驗(yàn)

N/A

特征

N/A

酶活性檢測(cè)實(shí)驗(yàn)

方法

從40個(gè)單位的新鮮人血小板制備人血小板膜(700mg)。使用凝血酶受體放射性配體結(jié)合實(shí)驗(yàn)的一種改進(jìn)法篩選凝血酶受體拮抗劑。在溶于結(jié)合緩沖液(50mM Tris-HCl, pH 7.5, 10mM MgCl₂, 1mM EGTA, 0.1% BSA)的濃度為1nM、3nM、30nM、100nM、300nM和1μM(DMSO終濃度為5%)的化合物，存在時(shí)，人血小板膜(40μg)與10nM [³H] haTRAP(alanine-p-fluorophenylalaninearganine-cyclohexylalanine-homoarganine-[³H]phenylalanine amide)溫育。將實(shí)驗(yàn)板覆蓋，渦旋混合，在搖床上室溫下輕輕振蕩1小時(shí)。使用Packard FilterMate通用收集器將溫育膜收集到Packard UniFilter GF/C過(guò)濾板上，過(guò)濾板在0.1%聚乙烯亞胺中浸泡至少1小時(shí)，然后使用300μl不含BSA的冰冷結(jié)合緩沖液迅速洗滌四次。每孔加入MicroScint 20閃爍液混合物，實(shí)驗(yàn)板置于Packard TopCount Microplate 閃爍計(jì)數(shù)器上計(jì)數(shù)。特異性結(jié)合定義為總結(jié)合減去非特異性結(jié)合(在過(guò)量(50μM)未標(biāo)記haTRAP存在時(shí)觀察到的)。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)

細(xì)胞系

N/A

濃度

N/A

處理時(shí)間

N/A

方法

N/A

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

動(dòng)物模型

食蟹獼猴

配制

0.4%甲基纖維素

劑量

0.5，0.3，0.1和0.05mg/kg

給藥方式

口服處理

產(chǎn)品編號(hào)

產(chǎn)品名稱

包裝

SD2416-10mM

Vorapaxar (PAR-1拮抗劑)

10mM×0.2ml

SD2416-5mg

Vorapaxar (PAR-1拮抗劑)

5mg

SD2416-25mg

Vorapaxar (PAR-1拮抗劑)

25mg

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說(shuō)明書

1份