化學(xué)名

(Z)-but-2-enedioic acid;N-[2-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]ethyl]-N-pyridin-2-ylcyclohexanecarboxamide

簡稱

WAY100635

別名

WAY-100635 maleate salt, WAY-100635 maleate, WAY 100635 maleate

中文名

N/A

化學(xué)式

C₂₅H₃₄N₄O₂.C₄H₄O₄

分子量

538.64

CAS號

1092679-51-0

純度

98%

溶劑/溶解度

Water<1mg/ml; DMSO85mg/ml; Ethanol85mg/ml

溶液配制

5mg加入0.93ml DMSO，或者每5.39mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SD9527-10mM用DMSO配制。

產(chǎn)品描述

WAY-100635 Maleate是一種有效的，選擇性的5-HT1A受體激動劑，IC50為0.95nM。

信號通路

Neuronal Signaling; GPCR & G Protein

靶點

5-HT

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IC50

0.95nM

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體外研究

在灌流WAY 100635(10nM)的中縫背核(DRN)切片中，大多數(shù)假定的5-HT神經(jīng)元增加了它們的放電率(13%基礎(chǔ)放電率)。此外，WAY 100635完全防止5-HT(3-15μM)、8-OH-DPAT(10nM)、5-carboxamidotryptamine(20nM)和lesopitron(100nM)產(chǎn)生的放電率下降。通過將5-HT的濃度增加到300μM，WAY 100635表現(xiàn)出的拮抗作用被完全克服。在海馬切片中，WAY 100635(0.5nM-10nM)不改變靜息膜電位或細胞內(nèi)記錄的CA1椎體細胞膜輸入電阻。然而，WAY 100635不僅完全阻斷超極化，IC50為1.3nM，也會降低5-HT和5-carboxamidotryptamine產(chǎn)生的膜輸出電阻，IC50分別為22.5μM和50nM。WAY 100635對5-HT1A位點的IC50為1.35nM，比作用于一系列其它的CNS受體的選擇性高100多倍。WAY 100635特異性結(jié)合的Bmax一致比其他激動劑放射性配體，[³H]8-OH-DPAT高50-60%。Mn²⁺，而不是鳥嘌呤核苷酸，抑制[³H]WAY 100635特異性結(jié)合。WAY 100635沒有5-HT1A受體激動劑作用，但是劑量依賴性阻斷海馬CA1區(qū)域突觸后5-HT1A受體和和位于中縫背核5-HT神經(jīng)元上突觸5-HT1A受體的激動劑作用。[³H]WAY 100635的Kd大約為2.5nM。在離體的豚鼠回腸中，高濃度WAY 100635是一種有效的，不能克服的5-carboxamidotryptamine對5-HT1A受體激動作用的拮抗劑，表觀pA2值(0.3nM下)為9.71。[³H]WAY 100635(4μCi-7.6μCi/小鼠)靜脈注射5分鐘后，全血中氚的量僅占注射放射性的1.5-1.8%，3H聚集的區(qū)域差異與5-HT1A受體密度相關(guān)。根據(jù)最近發(fā)現(xiàn)的多巴胺能活性，研究中得到結(jié)論表明，采用WAY 100635作為一種選擇性5-HT1A拮抗劑，可能需要重新評估。

體內(nèi)研究

[³H]WAY 100635對小鼠靜脈內(nèi)給藥后，選擇性結(jié)合到腦5-HT1A受體。WAY 100635也會劑量依賴性阻斷8-OH-DPAT抑制中縫背核5-HT神經(jīng)元放電，引起'5-HT 綜合征'，低體溫癥，食欲過剩，以及提高血漿ACTH水平的能力。 在小鼠明/暗箱焦慮模型中，WAY 100635誘導(dǎo)抗焦慮樣作用。在大鼠短期記憶延遲匹配信息位置模型中，WAY 100635對認(rèn)知能力沒有內(nèi)在影響，但是會逆轉(zhuǎn)8-OH-DPAT對運動神經(jīng)激動性能的破壞作用。在麻醉的大鼠體內(nèi)，WAY 100635在自身沒有抑制作用的劑量下，阻斷8-OH-DPAT對中縫背核放電的抑制作用。在行為模型中，WAY 100635自身不會誘導(dǎo)明顯的大鼠和豚鼠的行為改變，但是會有效拮抗8-OH-DPAT誘導(dǎo)的行為綜合征(最小作用劑量=0.003mg/kg s.c., ID50=0.01mg/kg s.c.)。在小鼠和大鼠體內(nèi)，WAY 100635也會阻斷8-OH-DPAT誘導(dǎo)的低體溫癥，ID50值為0.01mg/kg s.c。

臨床實驗

N/A

特征

首個5-HT1A拮抗劑放射性配體。

酶活性檢測實驗

方法

N/A

細胞實驗

細胞系

神經(jīng)元

濃度

1nM-5nM

處理時間

2分鐘-5分鐘

方法

細胞外記錄通過充滿2M NaC1 (12MΩ-15MΩ)的玻璃微電極制備。將具有以下標(biāo)準(zhǔn)的細胞視為5-HT神經(jīng)元:2毫秒到3毫秒持續(xù)時間的雙向動作電位，緩慢(0.5Hz-2.0Hz)且有規(guī)律的放電模式。通過將alpha-l腎上腺素能激動劑phenylephrine (3μM)加入灌流的ACSF，誘發(fā)其他沉默神經(jīng)元的放電。使用不同藥物之前，基線活性至少記錄10分鐘。該電信號被饋送到高輸入阻抗放大器，一個示波器和一個由單個動作電位引發(fā)的，與A/D轉(zhuǎn)換器和個人計算機連接的電子速率計。使用專用軟件，記錄綜合放電率，以連續(xù)10秒的樣品在圖表記錄器上計算和顯示。激動劑的作用通過使用WAY 100635之前2分鐘的記錄和WAY 100635動作峰值的記錄(通常在應(yīng)用開始后2-5分鐘)比較平均放電頻率。當(dāng)激動劑在拮抗劑存在下使用時，激動劑的作用相當(dāng)于基礎(chǔ)放電率和單獨灌流拮抗劑時記錄的頻率。重新測試激動劑作用前，將拮抗劑平衡10-25分鐘。

動物實驗

動物模型

體重為25-30g的雄性CD1小鼠

配制

0.9% NaCl

劑量

250μl (30.4μCi/ml)

給藥方式

通過靜脈注射給藥

產(chǎn)品編號

產(chǎn)品名稱

包裝

SD9527-10mM

WAY100635 (5-HT1A拮抗劑)

10mM×0.2ml

SD9527-5mg

WAY100635 (5-HT1A拮抗劑)

5mg

SD9527-25mg

WAY100635 (5-HT1A拮抗劑)

25mg

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說明書

1份