曲克蘆汀對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變?cè)缙阪滊遄艟卣T導(dǎo)的大鼠模型的療效。

在用抗氧化劑治療的鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病大鼠中，對(duì)與早期糖尿病視網(wǎng)膜病變相關(guān)的血管變化，包括微動(dòng)脈瘤和無細(xì)胞毛細(xì)血管的形成、血管擴(kuò)張、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)研究：曲克蘆丁（三羥基乙基蕓香苷，CAS 7085-55-4）、越桔和羥苯磺酸鈣（對(duì)苯二酚磺酸鈣，CAS 20123-80-2）。
方法和結(jié)果：
使用眼底照相跟蹤視網(wǎng)膜病變的發(fā)生和進(jìn)展。3 個(gè)月后，處死大鼠，準(zhǔn)備一半的眼睛進(jìn)行新生血管分析，另一半用于 VEGF （血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子） 分析。然而，兩組之間沒有顯著差異。與非糖尿病大鼠相比，糖尿病大鼠的 VEGF-mRNA 密度呈增加 20% 的趨勢(shì)（1.0 +/- 0.1 對(duì) 1.2 +/- 0.1 VEGF/β-肌動(dòng)蛋白），這種增加被 10 mg/kg 曲克蘆?。?.0 +/- 0.1 VEGF/β-肌動(dòng)蛋白）、50 mg/kg 曲克蘆?。?.9 +/- 0.1 VEGF/β-肌動(dòng)蛋白）和金楓（1.1 +/- 0.1 VEGF/β-肌動(dòng)蛋白）校正。氧化應(yīng)激可能參與早期糖尿病期間視網(wǎng)膜 VEGF 的上調(diào)，并且 Troxerutin 可能具有相對(duì)有效的抗氧化特性。
結(jié)論：
因此，曲克蘆丁可能是減輕糖尿病視網(wǎng)膜病變的有效治療方法。

曲克蘆丁可防止小鼠高膽固醇誘導(dǎo)的認(rèn)知缺陷。

最近的研究結(jié)果表明，神經(jīng)毒性是高膽固醇飲食誘導(dǎo)神經(jīng)元胰島素抵抗的潛在機(jī)制。據(jù)報(bào)道，曲克蘆丁是一種天然存在的類黃酮，具有對(duì)人體健康有益的生物活性。我們最近的研究表明，曲克蘆丁通過降低晚期糖基化終產(chǎn)物、活性氧和蛋白質(zhì)羰基水平以及增強(qiáng)磷酸肌醇 3-激酶/Akt 活化來減輕小鼠大腦中 D-半乳糖誘導(dǎo)的認(rèn)知障礙和氧化應(yīng)激。
方法和結(jié)果：
在本研究中，我們?cè)u(píng)估了曲克蘆丁對(duì)高膽固醇飲食小鼠腦胰島素抵抗誘導(dǎo)的認(rèn)知障礙的影響，并探討了其潛在機(jī)制。我們的結(jié)果表明，在逐步被動(dòng)回避任務(wù)和莫里斯水迷宮任務(wù)中，這些小鼠口服曲克蘆丁顯著改善了行為表現(xiàn)，至少部分地通過降低活性氧、蛋白質(zhì)羰基和晚期糖基化終產(chǎn)物的水平，并通過減少胰腺內(nèi)質(zhì)網(wǎng)駐留激酶和真核翻譯起始因子 2α 的磷酸化來阻斷內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激。 此外，曲克蘆丁顯著抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)的 c-jun N 末端激酶 1 和 IκB 激酶 β/核因子-κB 的激活，增強(qiáng)胰島素信號(hào)通路，從而預(yù)防肥胖，恢復(fù)血糖、脂肪酸和膽固醇的正常水平，增加環(huán)磷酸腺苷反應(yīng)元件結(jié)合蛋白的磷酸化和海馬中 c-fos 的表達(dá)水平。此外，曲克蘆丁顯著抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，降低 caspase-12 和 caspase-3 的激活，并降低海馬中末端脫氧核糖核苷酸轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的 dUTP-地高辛缺口末端標(biāo)記陽性細(xì)胞的平均光密度。然而，腦室內(nèi)輸注 PI-103（一種特異性磷酸肌醇 3-激酶 110α 抑制劑）顯著抑制了磷酸肌醇 3-激酶 110α 和磷酸肌醇 3-激酶下游信號(hào)的表達(dá)水平與高膽固醇和曲克蘆丁共處理的小鼠和載體對(duì)照小鼠的海馬體。
結(jié)論：
這些結(jié)果表明，曲克蘆丁可被推薦作為預(yù)防和治療 2 型糖尿病和阿爾茨海默病認(rèn)知缺陷的可能候選藥物。