馬兜鈴酸腎病是一種進(jìn)行性腎小管間質(zhì)性腎病，主要由馬兜鈴酸 I （AA-I） 中毒引起。馬兜鈴內(nèi)酰胺 I （AL-I） 是 AA-I 的主要代謝產(chǎn)物，也可能參與導(dǎo)致腎損傷的過程。方法和結(jié)果：為了研究馬兜鈴內(nèi)酰胺 I 介導(dǎo)的細(xì)胞毒性的作用和機(jī)制，我們確定并比較了 AA-I 和馬兜鈴內(nèi)酰胺 I 對(duì)人近端腎小管上皮 （HK-2） 細(xì)胞系細(xì)胞的細(xì)胞毒作用。為此，我們用 AA-I 和馬兜鈴內(nèi)酰胺 I 處理 HK-2 細(xì)胞，并使用 3-（4,5-二甲基-噻唑-2-基）-2,5-二苯基-四唑溴化物 （MTT） 測定、流式細(xì)胞術(shù)和測定半胱天冬酶 3 活性的測定來評(píng)估這些藥物的細(xì)胞毒性。HK-2 細(xì)胞的增殖以濃度和時(shí)間依賴性方式受到抑制。細(xì)胞周期分析顯示細(xì)胞停滯在 S 期。膜聯(lián)蛋白 V/碘化丙啶 （PI） 測定的結(jié)果和亞 G1 峰的出現(xiàn)證明了細(xì)胞凋亡。此外，AA-I 和 AL-I 以濃度依賴性方式增加 caspase 3 樣活性。結(jié)論：這些結(jié)果還表明，馬兜鈴內(nèi)酰胺 I 的細(xì)胞毒效能高于 AA-I，并且這些分子的細(xì)胞毒作用是通過在半胱天冬酶 3 依賴性途徑中誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡介導(dǎo)的。
研究馬兜鈴內(nèi)酰胺 I （AL-I） 是否誘導(dǎo)人腎近端腎小管上皮細(xì)胞損傷。方法和結(jié)果：以培養(yǎng)的人腎近端腎小管上皮細(xì)胞系 HK-2 為對(duì)象。馬兜鈴酸 I （AA-I） 用作陽性對(duì)照。通過 LDH 釋放率檢測馬兜鈴內(nèi)酰胺 I 的細(xì)胞毒性。通過細(xì)胞形態(tài)、DNA 含量和細(xì)胞膜磷脂酰絲氨酸 （PS） 的表達(dá)來評(píng)估細(xì)胞凋亡。ELISA 檢測 HK-2 細(xì)胞中纖連蛋白 （FN） 和 TGF-β1 的分泌水平。馬兜內(nèi)酰胺 I 對(duì) HK-2 具有劑量依賴性毒性，從 2.5 mg x mL（-1） 到 20 mg x mL（-1）;在這些濃度范圍內(nèi)，馬兜內(nèi)酰胺 I 可以誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，這可以通過測量形態(tài)、DNA 含量和 PS 的表達(dá)來檢測。馬兜鈴內(nèi)酰胺 I 細(xì)胞毒性的效力高于相同濃度下的 AA-I。馬兜內(nèi)酰胺 I 對(duì)細(xì)胞凋亡、FN 分泌和 TGF-β1 的影響均弱于 AA-I。結(jié)論：馬兜鈴內(nèi)酰胺 I 作為體內(nèi) AA-I 的一種代謝產(chǎn)物，誘導(dǎo)腎近端腎小管細(xì)胞的直接損傷。它的效果類似于 AA-I 的效果。馬兜內(nèi)酰胺 I 可能是含有 AA 的中草藥中的有毒代謝產(chǎn)物之一，參與腎損傷和纖維化。
探討馬兜鈴酸 I （AA-I） 和馬兜鈴內(nèi)酰胺 I （AL-I） 誘導(dǎo)腎近端腎小管上皮細(xì)胞 （PTEC） 損傷的細(xì)胞機(jī)制。方法和結(jié)果：以人 PTEC 細(xì)胞系 HK-2 為研究對(duì)象。使用 FACS 評(píng)估細(xì)胞凋亡。通過 ELISA 測定培養(yǎng)的 HK-2 細(xì)胞上清液中的纖連蛋白 （FN） 和 TGF-β1 水平。在阻斷研究中，抗 TGF-β1 中和抗體用作拮抗劑。比較 FN 水平和細(xì)胞凋亡的變化。在 2.5 mg/L AA-I 刺激后，HK-2 細(xì)胞在第 12 小時(shí)分泌 TGF-β1，在第 36 小時(shí)分泌 FN。在 48 小時(shí)檢測到 HK-2 細(xì)胞凋亡?？?TGF-β1 中和抗體 （5 mg/L） 對(duì) AA-I 誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡抑制率為 63.7%（P<0.001），阻斷 AA-I 誘導(dǎo)的 FN 分泌率為 50.2%（P<0.001）。相比之下，抗 TGF-β1 中和抗體對(duì)馬兜內(nèi)酰胺 I 誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡和 FN 分泌沒有影響，盡管馬兜內(nèi)酰胺 I （5 mg/L） 對(duì)這些事件的影響與 AA-I 相比相似。結(jié)論：AA-I 對(duì)刺激細(xì)胞凋亡和 FN 分泌的影響是由 TGF-beta1 介導(dǎo)的。作為 AA-I 的代謝產(chǎn)物，馬兜鈴內(nèi)酰胺 I 的細(xì)胞損傷機(jī)制與 AA-I 不同，盡管它具有與 AA-I 相似的作用。馬兜鈴內(nèi)酰胺 I 的作用可能由除 TGF-β1 通路以外的不同機(jī)制介導(dǎo)。
研究馬兜鈴內(nèi)酰胺 I （AL-I） 是否可以進(jìn)入腎近端腎小管上皮細(xì)胞以及細(xì)胞內(nèi)分布和積累的情況。方法和結(jié)果：以培養(yǎng)的人腎近端腎小管上皮細(xì)胞系 （HK-2） 為研究對(duì)象。用不同濃度的馬兜內(nèi)酰胺 I 處理后，通過熒光顯微鏡檢查馬兜內(nèi)酰胺 I 的細(xì)胞內(nèi)熒光及其分布，在洗掉含有馬兜內(nèi)酰胺 I 的培養(yǎng)基后，還通過細(xì)胞在不含馬兜內(nèi)酰胺 I 的培養(yǎng)基中孵育 48 小時(shí)研究馬兜內(nèi)酰胺 I 的細(xì)胞內(nèi)積累。馬兜內(nèi)酰胺 I （濃度從 5 μg x mL（-1） 到 20 μg x mL（-1））處理后，0.5 h 可在腎近端腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)觀察到青光熒光，熒光僅分布在細(xì)胞質(zhì)中，而在細(xì)胞核中未觀察到。此外，在洗掉含有馬兜內(nèi)酰胺 I 的培養(yǎng)基后，馬兜內(nèi)酰胺 I 的熒光可以在細(xì)胞質(zhì)中保持 48 小時(shí)以上。結(jié)論：馬兜內(nèi)酰胺 I 能在短時(shí)間內(nèi)進(jìn)入腎近端腎小管上皮細(xì)胞并積聚在細(xì)胞質(zhì)中，但不能進(jìn)入細(xì)胞核。這種特性可能有助于馬兜內(nèi)酰胺 I 誘導(dǎo)的腎損傷的細(xì)胞毒機(jī)制，這可能部分解釋了 AAs 及其代謝物在馬兜鈴酸腎病發(fā)展中的持續(xù)腎毒性。
中文名稱：馬兜鈴內(nèi)酰胺I
英文名稱：Aristololactam I
CAS號(hào)：13395-02-3
分子式：C17H11NO4
分子量：293.27
外觀：黃色結(jié)晶粉末或類白色粉末（不同來源描述可能有所不同）
熔點(diǎn)：319°C
沸點(diǎn)：463.9±34.0°C（預(yù)測值）
密度：1.490±0.06克/立方厘米（20°C時(shí)）
溶解性：可溶于丙酮（輕微）、DMSO（輕微，加熱后溶解性增加）、甲醇（輕微）等有機(jī)溶劑，水溶解性較差。
化學(xué)性質(zhì)：來源于地不容、空心蓮子草等植物，是馬兜鈴酸I的主要代謝產(chǎn)物。
用途：具有抗菌、抗炎等生物活性，可用于含量測定、鑒別、藥理實(shí)驗(yàn)、活性篩選等科學(xué)研究領(lǐng)域。此外，由于其特定的生物活性，還可能用于藥物研發(fā)或作為藥物中間體。
儲(chǔ)存條件：應(yīng)儲(chǔ)存在2~8°C的低溫環(huán)境中，保持干燥、避光、密封。
安全性：雖然馬兜鈴內(nèi)酰胺I具有生物活性，但過量接觸或攝入可能對(duì)人體健康造成不利影響。因此，在使用過程中應(yīng)嚴(yán)格遵守相關(guān)的安全規(guī)定和操作規(guī)程。同時(shí)，應(yīng)注意避免其與環(huán)境中的其他物質(zhì)發(fā)生不必要的化學(xué)反應(yīng)。
綜上所述，馬兜鈴內(nèi)酰胺I是一種具有特定生物活性的化學(xué)物質(zhì)，在科學(xué)研究領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用前景。在使用過程中，應(yīng)嚴(yán)格遵守相關(guān)的安全規(guī)定和操作規(guī)程以確保其安全性和有效性。
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王玲