壬酰胺和碘衍生物在幾種脂質(zhì)氧化模型中的保護作用和關(guān)系結(jié)構(gòu)-活性

在壬尼草胺的香草基團上引入碘原子會導(dǎo)致香草素活性的轉(zhuǎn)變（TRPV1 拮抗作用與 TRPV1 脫敏作用）并消除辣椒素類化合物的厭惡特性。在本研究中，我們研究了香草基團中碘化對辣椒素類化合物抗氧化活性的影響。
方法和結(jié)果：
為此，我們比較了壬尼瓦胺和三種碘衍生物 2-碘壬尼瓦胺 （2IN）、5-碘壬尼瓦胺 （5IN） 和 6-碘壬尼瓦胺 （6IN） 在一系列體外脂質(zhì)氧化模型中的保護作用，即 37 °C 和熱 （140°C） 下亞油酸的自氧化和 FeCl（3） 介導(dǎo)的氧化， 無溶劑氧化膽固醇。所有測試的化合物都可以保護亞油酸和膽固醇免受氧化降解，效力順序為：壬酰胺>5IN>6IN，大約 2IN。我們的結(jié)果表明，一般來說，在壬尼草胺的香草基團上引入碘原子會導(dǎo)致抗氧化活性降低，并且這種作用對碘在芳香環(huán)上的位置很敏感，5IN 基本上保留了壬尼草胺保護亞油酸和膽固醇免受自由基攻擊的功效。此外，在非細胞毒性濃度下用 5IN 預(yù)處理，在 37 °C 下顯著保留了 Cu（2+） 誘導(dǎo)的氧化損傷 LDL 2 h，抑制了多不飽和脂肪酸和膽固醇的減少及其氧化產(chǎn)物的增加。
結(jié)論：
本研究的結(jié)果表明，5IN 在脂質(zhì)過氧化的不同體外系統(tǒng)中發(fā)揮有用的抗氧化特性。再加上其缺乏辛辣性和 TRPV1 抑制特性，使這種酚類化合物有資格成為進一步體內(nèi)研究的有吸引力的候選化合物。

辣椒素和壬尼瓦胺作為吲哚美辛的新型皮膚滲透促進劑。

方法和結(jié)果：
該研究是在體外進行的，旨在研究辣椒素和壬尼瓦胺預(yù)處理的吲哚美辛透皮滲透的變化，這兩種化合物化學(xué)性質(zhì)類似于 Azone。 還評估了低頻超聲 （20 kHz） 和增強劑對吲哚美辛滲透的綜合影響。實驗數(shù)據(jù)表明，辣椒素和壬尼瓦胺顯著增強了吲哚美辛在裸鼠皮膚上的通量。兩種類似物的增強效果非常相似，主要取決于測試的濃度。 組織學(xué)檢查聯(lián)合視覺評分顯示辣椒素和壬尼瓦胺對皮膚結(jié)構(gòu)的安全性。
結(jié)論：
與單獨使用超聲或增強劑相比，同時應(yīng)用超聲和增強劑顯著增加了吲哚美辛的皮膚滲透性。與辣椒素聯(lián)合使用比 Nonivamide 獲得更好的效果。

壬尼瓦胺是一種辣椒素類似物，在外周血單核細胞和 U-937 巨噬細胞中表現(xiàn)出抗炎特性。

與炎癥相關(guān)的疾病是一個世界性的問題。通過激活三叉神經(jīng)的化合物來抵消炎癥是對抗這些疾病的一種策略。在黑辣椒或紅辣椒中發(fā)現(xiàn)的已知三叉神經(jīng)活性化合物是刺痛的 t-pellitorine、刺激性的辣椒素和刺激性較低的 合成辣椒堿

。本研究將 Nonivamide 的抗炎潛力與兩種已知的抗炎化合物進行了比較，闡明了瞬時受體蛋白 （TRP） 通道的作用機制和作用。
方法和結(jié)果：
用 1 μg/mL 大腸埃希菌 （EC-LPS） LPS 刺激原代外周血單核細胞 （PBMCs） 和 U-937 巨噬細胞誘導(dǎo)炎癥。通過磁珠試劑盒分析確定 Nonivamide 減弱 EC-LPS 誘導(dǎo)的 PBMC 和 U-937 巨噬細胞中 IL-6 和 TNF-α 的釋放。這種抗炎機制獨立于核因子-κ B 通路，但可能涉及絲裂原活化蛋白激酶 （MAPK） 通路。此外，U-937 與三叉神經(jīng)活性化合物和 TRPV1 或 TRPA1 拮抗劑的共同治療消除了抗炎活性。
結(jié)論：
壬尼瓦胺具有與辣椒素和 t-pellitorine 相似的抗炎潛力。在 U-937 巨噬細胞中，測試化合物通過抑制 EC-LPS 誘導(dǎo)的 MAPK 通路激活來發(fā)揮抗炎作用。此外，TRP 通道激活在辣椒素和壬尼瓦胺的抗炎能力中發(fā)揮作用。