科羅索酸 通過靶向 VEGFR2/Src/FAK 通路抑制肝細(xì)胞癌細(xì)胞遷移。

熊果酸及其天然衍生物 corosolic acid 通過促進(jìn) β-catenin 降解來抑制 APC 突變的結(jié)腸癌細(xì)胞的增殖。

熊果酸 （UA） 和科羅索酸 （CA） 是天然存在的五環(huán)三萜酸，對(duì)各種癌細(xì)胞表現(xiàn)出抗增殖活性，但這些三萜類化合物在結(jié)腸癌細(xì)胞中的明確化學(xué)預(yù)防機(jī)制仍有待解答。
方法和結(jié)果：
在這里，我們使用基于細(xì)胞的報(bào)告系統(tǒng)來檢測(cè) β-catenin 反應(yīng)轉(zhuǎn)錄 （CRT），以識(shí)別 UA 是 Wnt/β-catenin 通路的拮抗劑。UA 促進(jìn)細(xì)胞內(nèi) β-catenin 的降解，伴隨著其在 Ser33/37/Thr41 殘基處的 N 末端磷酸化，標(biāo)志著它為蛋白酶體降解。一致地，UA 下調(diào)了結(jié)腸癌細(xì)胞中具有腺瘤性息肉病 （APC） 失活突變的細(xì)胞內(nèi) β-catenin 水平。此外，UA 抑制 β-catenin/T 細(xì)胞因子 （TCF） 依賴性基因的表達(dá)，從而抑制結(jié)腸癌細(xì)胞中的細(xì)胞增殖。官能團(tuán)分析顯示，UA 介導(dǎo)的 β-catenin 降解的主要結(jié)構(gòu)要求是第 17 位的羧基和第 19 位的甲基。值得注意的是，還發(fā)現(xiàn) CA （2α-羥基熊酸） 可降低細(xì)胞內(nèi) β-catenin 的水平并抑制 APC 突變的結(jié)腸癌細(xì)胞的生長。
結(jié)論：
我們的研究結(jié)果表明，UA 和 CA 通過促進(jìn) β-catenin 的 N 末端磷酸化和隨后的蛋白酶體降解來發(fā)揮其對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞的抗癌活性。

抑制 VEGFR2 活性已被提議作為肝細(xì)胞癌 （HCC） 臨床治療的重要策略。
方法和結(jié)果：
在這項(xiàng)研究中，我們確定了存在于獼猴桃根部的科羅索酸 （CA） 對(duì) HCC 細(xì)胞具有顯著的抗癌作用。我們發(fā)現(xiàn) CA 通過直接與 ATP 結(jié)合口袋相互作用來抑制 VEGFR2 激酶活性。CA 下調(diào) VEGFR2/Src/FAK/cdc42 軸，隨后在體外降低 F-肌動(dòng)蛋白的形成和遷移活性。在體內(nèi)模型中，CA 對(duì)腫瘤生長表現(xiàn)出有效劑量 （5 mg/kg/天）。我們進(jìn)一步證明，CA 在很寬的濃度范圍內(nèi)與索拉非尼具有協(xié)同作用。
結(jié)論：
總之，本研究闡明了 CA 對(duì) HCC 細(xì)胞的影響和分子機(jī)制，并表明 CA 可能是侵襲性 HCC 患者的治療或輔助策略。