抑制 CHOP 會(huì)增強(qiáng) 22Rv1 前列腺癌細(xì)胞中山竹果 （Garcinia mangostana） 中 α-mangostin 的凋亡作用

幾個(gè)世紀(jì)以來，山竹 （Garcinia mangostana） 水果一直是東南亞的流行食品，在西方國家越來越受歡迎。
方法和結(jié)果：
我們確定 α-Mangostin 是前列腺癌細(xì)胞中調(diào)節(jié) ER 應(yīng)激蛋白的主要植物化學(xué)，并提出 α-Mangostin 負(fù)責(zé)在前列腺癌細(xì)胞中發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。用 α-Mangostin 治療 22Rv1 和 LNCaP 的兩種人前列腺癌細(xì)胞系 22Rv1 和 LNCaP，以及從 2 例根治性前列腺切除術(shù)患者獲得的前列腺上皮細(xì)胞，并通過 RT-PCR、Western blot、熒光顯微鏡和 siRNA 轉(zhuǎn)染評(píng)估 ER 應(yīng)激。接下來，我們?cè)u(píng)估了 α-Mangostin 在裸鼠中的微粒體穩(wěn)定性、藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)和抗癌活性。α-Mangostin 顯著上調(diào)前列腺癌細(xì)胞中的 ER 應(yīng)激標(biāo)志物。有趣的是，α-Mangostin 不會(huì)促進(jìn)前列腺癌患者前列腺上皮細(xì)胞 （PrECs） 的 ER 應(yīng)激。CHOP 敲除增強(qiáng)了 α-Mangostin 誘導(dǎo)的前列腺癌細(xì)胞凋亡。α-Mangostin 在異種移植腫瘤模型中顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)，無明顯毒性。
結(jié)論：
我們的研究表明，α-Mangostin 并不是山竹果實(shí)中唯一的活性成分，需要進(jìn)一步研究以了解山竹的復(fù)雜化學(xué)成分。

α-mangostin 通過 PPARγ、GLUT4 和瘦素表達(dá)改善 3T3-L1 細(xì)胞中的葡萄糖攝取并抑制脂肪細(xì)胞分化。

肥胖通常與心血管疾病、2 型糖尿病和癌癥的發(fā)生有關(guān)。肥胖的發(fā)展還伴隨著前脂肪細(xì)胞向脂肪細(xì)胞的顯著分化。
方法和結(jié)果：
在本研究中，我們研究了 α-Mangostin 的活性，α-Mangostin 是從 G. malaccensis 莖皮中分離的主要黃酮成分，對(duì) 3T3-L1 細(xì)胞的葡萄糖攝取和脂肪細(xì)胞分化的活性，重點(diǎn)是 PPARγ 、 GLUT4 和瘦素表達(dá)。發(fā)現(xiàn) α-Mangostin 抑制細(xì)胞質(zhì)脂質(zhì)積累和成脂分化。相對(duì)于 MDI 處理的細(xì)胞，用 50 μM α-Mangostin 處理的細(xì)胞劑量依賴性地減少了高達(dá) 44.4% 的細(xì)胞內(nèi)脂肪積累。2-脫氧-D-[（3）H] 葡萄糖攝取活性的分析表明，α-Mangostin 顯著改善葡萄糖攝取 （P < 0.05），其中活性最高，為 25 μM。此外，α-Mangostin 增加了釋放的游離脂肪酸 （FFA） 的量。在 50 μM α-Mangostin 中觀察到最高的甘油釋放水平。qRT-PCR 分析顯示，通過抑制 PPARγ 基因表達(dá)減少脂質(zhì)積累。α-Mangostin 誘導(dǎo)葡萄糖攝取和游離脂肪酸釋放伴隨著 GLUT4 和瘦素 mRNA 表達(dá)的增加。
結(jié)論：
這些證據(jù)表明，α-Mangostin 可能是未來有效管理肥胖的可能候選者。

α-mangostin 通過 PC12 細(xì)胞中的線粒體途徑誘導(dǎo) Ca2+-ATP 酶依賴性細(xì)胞凋亡。

我們研究了 8 種氧雜蒽酮對(duì) PC12 大鼠嗜鉻細(xì)胞瘤細(xì)胞的細(xì)胞死亡影響。
方法和結(jié)果：
在這些化合物中，來自藤黃果殼的 α-芒果素作用最強(qiáng)，EC （50） 值為 4 μM。α-Mangostin 處理的 PC12 細(xì)胞表現(xiàn)出典型的凋亡 DNA 片段化和 caspase-3 切割（相當(dāng)于活化）。流式細(xì)胞術(shù)分析表明，該化合物以時(shí)間和濃度依賴性方式誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。α-Mangostin 顯示出線粒體凋亡途徑的特征，例如線粒體膜去極化和細(xì)胞色素 c 釋放。此外，α-Mangostin 顯著抑制肌 （內(nèi)） 質(zhì)網(wǎng) Ca（2+）-ATP 酶。Ca（2+）-ATP 酶抑制作用與氧雜蒽酮衍生物的凋亡作用之間存在相關(guān)性。另一方面，內(nèi)質(zhì)網(wǎng) （ER） 應(yīng)激的信號(hào)分子之一 c-Jun NH（2）-末端激酶 （JNK/SAPK） 被 α-Mangostin 處理激活。
結(jié)論：
這些結(jié)果表明，α-Mangostin 抑制 Ca（2 +）-ATP 酶通過線粒體途徑引起細(xì)胞凋亡。

α-mangostin 對(duì)小腦顆粒神經(jīng)元中 3-硝基丙酸的 ROS 清除能力和神經(jīng)保護(hù)作用。

α-Mangostin 是從山竹果實(shí)中分離的具有抗氧化特性的氧雜蒽酮。本研究研究了小腦顆粒神經(jīng)元 （CGN） 原代培養(yǎng)物中活性氧 （ROS） 清除能力和 α-Mangostin 對(duì)線粒體毒素 3-硝基丙酸 （3-NP） 的潛在保護(hù)作用。研究發(fā)現(xiàn)，α-Mangostin 能夠以濃度依賴性方式清除單線態(tài)氧、超氧陰離子和過氧亞硝酸鹽陰離子。相比之下，α-Mangostin 無法清除羥基自由基和過氧化氫。此外，α-Mangostin 能夠以濃度依賴性方式改善 3-NP 誘導(dǎo)的神經(jīng)元死亡。這種保護(hù)作用與 3-NP 誘導(dǎo)的活性氧形成的改善有關(guān)。
結(jié)論：
結(jié)論 α-Mangostin 能夠直接清除幾種 ROS，并且在 CGNs 原代培養(yǎng)物中對(duì) 3-NP 具有神經(jīng)保護(hù)作用，這與它改善 3-NP 誘導(dǎo)的 ROS 產(chǎn)生的能力有關(guān)。

α-mangostin誘導(dǎo)的嚙齒動(dòng)物模型中的抗傷害感受機(jī)制

闡明從 Garcinia malaccensis Linn 中分離的 α-Mangostin 的抗傷害性機(jī)制。
方法和結(jié)果：
雄性小鼠/大鼠 （n = 6/組） 用于這項(xiàng)組間研究。為了確定 α-mangostin 的抗傷害性，在腹部收縮或福爾馬林測(cè)試開始前 60 分鐘口服動(dòng)物 （3、30 或 100 mg/kg） α-mangostin 。為了探索 α-Mangostin 的作用機(jī)制，我們進(jìn)行了 （i） 納洛酮 （5 mg/kg） 預(yù)處理的熱板試驗(yàn)，以驗(yàn)證阿片受體的參與;（ii） 使用 20 mg/kg L-精氨酸、N（G）-硝基-l-精氨酸甲酯 （l-NAME）、亞甲藍(lán) （MB）、L-精氨酸加 l-NAME 或 l-精氨酸加 MB 或 10 mg/kg 格列本脲預(yù)處理進(jìn)行腹部收縮試驗(yàn)，以驗(yàn)證 l-精氨酸/一氧化氮 （NO）/環(huán)磷酸鳥苷 （cGMP） 和 K -ATP 途徑的參與;（iii） 使用辣椒素（1.6 μg 辣椒素/爪）、谷氨酸（10 μmol 谷氨酸/爪）或佛波醇 12-肉豆蔻酸酯 13-乙酸酯（PMA;0.05 μg/paw）進(jìn)行舔爪試驗(yàn)，以驗(yàn)證香草素受體、谷氨酸能系統(tǒng)和蛋白激酶 C （PKC） 的參與。結(jié)果： α-Mangostin 在所有模型中均顯著抑制傷害感受 （p < .05）。只有納洛酮、l-精氨酸、亞甲藍(lán)、PMA 和格列本脲顯著影響 α-Mangostin 抗傷害感受 （p < .05）。
結(jié)論：
α-Mangostin 通過調(diào)節(jié)阿片類和香草受體、谷氨酸能系統(tǒng)和 l-精氨酸/NO/cGMP/PKC/K（ ）-ATP 通路表現(xiàn)出外周和中樞抗傷害感受。