葫蘆素 D 是巨噬細胞中一種新的炎性小體激活劑。

我們之前報道過從 Trichosanthes kirilowii 中分離的葫蘆素 D 對白血病細胞具有抗腫瘤作用。然而，盡管對正常細胞沒有毒性活性，但葫蘆素 D 對免疫細胞的影響尚不完全清楚。
方法和結果：
在本研究中，研究了葫蘆素 D 在巨噬細胞中的免疫調節(jié)活性。葫蘆素 D 可增加 THP-1 細胞、腹膜滲出物細胞 （PEC）、骨髓衍生巨噬細胞 （BMDM） 和 RAW264 細胞培養(yǎng)上清液中 LPS 誘導的白細胞介素 （IL）-1β 的產(chǎn)生。在轉錄水平，葫蘆素 D 通過激活 ERK1/2 絲裂原活化蛋白激酶 （MAPK） 增強 LPS 誘導的 IL-1β mRNA 表達。在轉錄后水平，在用 caspase-1 抑制劑和 siRNA 處理后，也證明了葫蘆素 D 誘導的 caspase-1 激活。重要的是，葫蘆素 D 已被進一步證明可誘導獨立于 ERK1/2 激活的炎性小體激活。Western blotting 顯示 NOD 樣受體家族、包含 pyrin 結構域 3 （NALP3） 和含有 caspase 激活和募集結構域 （ASC） 的凋亡相關斑點樣蛋白的相互作用，表明炎性小體激活和 caspase-1 激活的可能原因。
結論：
綜上所述，這些結果表明，葫蘆素 D 可在巨噬細胞中啟動免疫調節(jié)活性，導致炎性小體激活以及 LPS 信號增強。

葫蘆素-D 誘導的 CDK1 mRNA 上調導致非小細胞肺癌細胞系 （NSCLC-N6） 的增殖停滯。

盡管化療藥物取得了進展，但非小細胞肺癌 （NSCLC） 的生存率仍然很差。因此，仍然需要開發(fā)新的治療策略，特別是針對癌細胞的治療策略。
方法和結果：
為此，我們用天然產(chǎn)物葫蘆素 D （CucD） 處理非小細胞肺癌細胞系 NSCLC-N6 - 從植物 Ecballium elaterium 中提取，以便首先評估其體外細胞毒性，但也研究它可能帶來的遺傳變化。葫蘆素 D 在凋亡細胞死亡之前在 NSCLC-N6 細胞周期的 G1 期顯示阻斷。逆轉錄酶-聚合酶鏈反應-差異顯示 （RT-PCR-DD） 技術也應用于處理的細胞，以闡明所涉及的遺傳機制。我們揭示了處理后細胞周期蛋白依賴性激酶 1 （CDK1） mRNA 的過表達，并且使用反義寡核苷酸，在 NSCLC-N6 細胞的增殖停滯中起有效作用。
結論：
本研究為腫瘤細胞增殖停滯的機制提供了新的見解，并開辟了靶向腫瘤生長的新治療方法。

從 Trichosanthes kirilowii 中分離的葫蘆素 D 在體外誘導人肝細胞癌細胞凋亡。

本研究的目的是檢查從 Trichosanthes kirilowii 分離的抗腫瘤成分對人肝細胞癌細胞的影響。
方法和結果：
使用 Sephadex G-25 柱色譜、Sep-Pak Plus C18 小柱和高效液相色譜 （HPLC），我們從毛滴蟲提取物中分離出活性成分。通過快速原子轟擊質譜分析，測定活性組分的分子量，鑒定活性成分，并通過細胞生長測定、細胞周期分析、TUNEL 染色和 Western blot 分析其作用機制。我們發(fā)現(xiàn)從毛滴蟲提取物 （EOT） 中分離的抗腫瘤成分是葫蘆素 D 和二氫葫蘆素 D，并提示葫蘆素 D 通過肝細胞半胱天冬酶-3 和 JNK 磷酸化誘導細胞凋亡。
結論：
這些結果表明，從 Trichosanthes kirilowii 中分離的葫蘆素 D 可能是抗腫瘤藥物的有價值的候選藥物。

葫蘆素 D 通過激活 p38 通路和穩(wěn)定 γ-珠蛋白 mRNA 誘導胎兒血紅蛋白在 K562 細胞和人造血祖細胞中合成血紅蛋白

尋找靶向胎兒血紅蛋白 （HbF） 激活的新型治療候選藥物以減少珠蛋白基因的失衡被認為是鐮狀細胞病和β地中海貧血臨床管理的一種有前途的方法。
方法和結果：
我們首次鑒定出葫蘆素 D （CuD） ，一種含氧四環(huán)三萜類化合物，作為誘導 β-地中海貧血患者 K562 細胞和人造血祖細胞中 γ-珠蛋白基因表達和 HbF 合成的分子實體。與羥基脲相比，葫蘆素 D 在 HbF 誘導方面表現(xiàn)出更高的效力，這可以通過葫蘆素 D 導致更高的胎細胞百分比和更高的 K562 細胞中的 HbF 含量，此外，細胞毒性更低。此外，葫蘆素 D 還促進原代紅細胞中較高的 HbF 表達。在闡明葫蘆素 D 作用的分子機制的研究中，我們的數(shù)據(jù)表明葫蘆素 D 刺激的 HbF 合成是由 p38 通路激活介導的。在轉錄后水平，葫蘆素 D 處理導致 K562 細胞中 γ-珠蛋白 mRNA 半衰期顯著延長。
結論：
綜上所述，結果表明葫蘆素 D 可能是β-血紅蛋白病的潛在治療劑，包括鐮狀細胞性貧血和 β-地中海貧血。