我們證明 Chikusetsusaponin IVa 甲酯 (CME) 是一種來自 Achyranthes japonica 根的三萜類皂苷,具有抗癌活性。方法和結(jié)果:我們在 HCT116 細胞中深入研究其分子機制。CME 減少細胞核中 β-catenin 的量,并抑制 β-catenin 與靶基因啟動子中特定 DNA 序列(TCF 結(jié)合元件,TBE)的結(jié)合。因此,CME 似乎降低了細胞周期調(diào)節(jié)蛋白的表達,例如細胞周期蛋白 D1,作為 β-catenin 的代表性靶標,以及 CDK2 和 CDK4。由于細胞周期調(diào)節(jié)蛋白的減少,CME 通過將細胞周期停滯在 G0/G1 期來抑制細胞增殖。結(jié)論:因此,我們建議 CME 作為一種新型 Wnt/β-catenin 抑制劑可以成為治療結(jié)直腸癌的推定藥物。
三萜 Chikusetsusaponin IVa 是從 Ilex paraguariensis 的果實中分離出來的。方法和結(jié)果:使用生化和藥理學方法,我們證明 Chikusetsusaponin IVa (1) 以劑量依賴性方式延長正常人血漿的再鈣化時間、凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間和凝血酶時間,(2) 抑制凝血酶和因子 Xa 對合成底物 S2238 和 S2222 的酰胺溶解活性,(3) 抑制凝血酶誘導的纖維蛋白原凝血 (50% 抑制濃度,199.4 ± 9.1 μM),以及 (4) 抑制凝血酶和膠原蛋白誘導的血小板聚集。結(jié)果還表明,Chikusetsusaponin IVa 以競爭性方式優(yōu)先抑制凝血酶 (K(i) = 219.6 μM)。此外,當靜脈內(nèi)給藥給大鼠時,Chikusetsusaponin IVa 抑制了靜脈血栓形成的停滯模型中的血栓形成,盡管它沒有誘導顯著的出血效應。Chikusetsusaponin IVa 還延長了離體活化部分凝血活酶的時間。結(jié)論:總而言之,這些數(shù)據(jù)表明 Chikusetsusaponin IVa 發(fā)揮抗血栓形成作用,包括輕微的出血事件。這似乎對新治療劑的開發(fā)很重要。
本研究的目的是探討從 Aralia taibaiensis 根皮中分離的化學 Chikusetsu saponin IVa (CHS) 的抗糖尿病作用和分子機制,它具有多種藥理活性,如緩解風濕病、促進血液循環(huán)以阻止疼痛和抗糖尿病作用。方法和結(jié)果:使用鏈脲佐菌素/煙酰胺誘導的 2 型糖尿病 (T2DM) 和胰島素抵抗肌細胞的大鼠。通過免疫印跡定量單磷酸腺苷 (AMP) 活化蛋白激酶 (AMPK) 和乙酰輔酶 A 羧化酶。進行葡萄糖攝取、脂肪酸氧化、葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白 4 (GLUT4) 易位和肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶-1 (CPT-1) 活性的測定。 長期口服 CHS 可有效降低 T2DM 大鼠的血糖、甘油三酯、游離脂肪酸 (FFA) 和低密度脂蛋白膽固醇水平。在正常和胰島素抵抗的 C2C12 肌細胞中,CHS 激活 AMPK,并通過分別增強 GLUT4 或 CPT-1 活性的膜易位來增加葡萄糖攝取或脂肪酸氧化。AMPK 的敲除顯著降低了 CHS 對葡萄糖攝取和脂肪酸氧化的影響。結(jié)論:CHS 是一種新型 AMPK 激活劑,能夠繞過有缺陷的胰島素信號傳導,可用于治療 T2DM 或其他代謝紊亂。
作為一種著名的中藥,Aralia taibaiensis 的根皮傳統(tǒng)上被用作緩解多種疾病的藥物,包括糖尿病 (DM)。Chikusetsusaponin IVa (CHS) 已被定義為從 Aralia taibaiensis 中提取的三萜皂苷的主要活性成分。Chikusetsusaponin IVa 抗糖尿病作用的科學證據(jù)仍然未知,我們研究的目的是研究其降血糖和胰島素促分泌活性。方法和結(jié)果:對 2 型糖尿病 (T2DM) 大鼠給予 Chikusetsusaponin IVa 28 天進行體內(nèi)研究,以測試抗高血糖活性。確定了 Chikusetsusaponin IVa 對胰腺 β 細胞系 βTC3 胰島素分泌的體外影響和可能機制。結(jié)果: 在體內(nèi)治療中,口服 Chikusetsusaponin IVa 劑量依賴性地增加血清胰島素水平并降低血糖水平升高。在體外,Chikusetsusaponin IVa 在基礎和刺激葡萄糖濃度下有效刺激 βTC3 細胞釋放胰島素,這種效果通過去除細胞外 Ca(2+) 而改變。兩種方法表明 Chikusetsusaponin IVa 可增強 βTC3 細胞中的細胞內(nèi)鈣水平。Chikusetsusaponin IVa 能夠增強細胞外信號調(diào)節(jié)蛋白激酶 C (PKC) 的磷酸化,這可以通過 PKC 抑制劑 (RO320432) 逆轉(zhuǎn),Chikusetsusaponin IVa 誘導的胰島素分泌也被 RO320432 抑制。進一步的研究還表明,GPR40 抑制劑 (DC126026) 抑制 G 蛋白偶聯(lián)受體 40 (GPR40) 降低了促胰島素作用、細胞內(nèi)鈣水平和 PKC 磷酸化。結(jié)論:這些觀察結(jié)果表明,Chikusetsusaponin IVa 通過 GPR40 介導的鈣和 PKC 通路誘導 βTC3 細胞分泌胰島素的信號傳導,因此 Chikusetsusaponin IVa 可能發(fā)展成為 T2DM 患者治療藥物的新潛力。
CAS號為51415-02-2的化合物是竹節(jié)參皂苷IVa,以下是對其的詳細介紹:
英文名稱:Chikusetsu saponin IVa;b-D-Glucopyranosiduronic acid, (3b)-28-(b-D-glucopyranosyloxy)-28-oxoolean-12-en-3-yl等(存在多個別名)
CAS號:51415-02-2
分子式:C42H66O14
分子量:794.976
外觀:白色固體粉末或白色粉末結(jié)晶
純度:多個供應商提供的產(chǎn)品純度均大于98%,通常通過高效液相色譜法(HPLC)進行檢測
溶解性:可溶于適當?shù)娜軇┲?,具體溶解性可能因溶劑和條件而異
穩(wěn)定性:在正常的溫度和環(huán)境下比較穩(wěn)定,但長時間暴露在空氣中含量可能會有所降低
植物來源:主要來源于五加科植物竹節(jié)參(Panax japonicus C.A.Mey.)的干燥根莖,也可從其他相關植物中提取得到
提取方法:通常涉及復雜的化學提取和分離過程,包括溶劑提取、純化、結(jié)晶等步驟
實驗室科研:主要用于含量測定、鑒別和藥理實驗等科學研究領域
藥理作用:據(jù)研究,竹節(jié)參皂苷IVa具有多種藥理活性,如穩(wěn)定情緒、抗心率失常等,但具體作用機制還需進一步深入研究
貯藏方法:通常建議在2~8°C下密封避光保存,以確保產(chǎn)品的穩(wěn)定性和活性
使用限制:僅供實驗室科研使用,不得用于醫(yī)學診斷或其他非科研用途
綜上所述,CAS號為51415-02-2的竹節(jié)參皂苷IVa是一種具有多種藥理活性的化合物,在科學研究領域具有廣泛的應用前景。
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王玲