盡管 HAART 有效抑制病毒復制,但它無法根除潛在的病毒庫?!半姄艉蜌⑺馈辈呗陨婕皬臐撛谒拗髦屑せ?HIV 并靶向根除它們。我們的目標是開發(fā)從潛在宿主中激活 HIV 的新方法。我們研究了 Ingenol B (IngB) 的能力,Ingenol B (IngB) 是一種新修飾的 Ingenol 酯衍生物,最初是從亞馬遜的巴西植物中分離出來的,其能力和 HIV 再激活機制。方法和結果:在 HIV 潛伏期的 J-Lat A1 細胞培養(yǎng)模型以及來自長期 HAART 處理的病毒學抑制 HIV 感染個體的純化原代 CD4 T 細胞中評估 IngB 對 HIV-1 的再激活。使用流式細胞術、 RT-qPCR 和染色質免疫沉淀研究病毒再激活的主要分子機制。IngB 在 J-Lat A1 細胞中重新激活 HIV 非常有效,細胞毒性相對較低。它還能夠在體外重新激活來自 HAART 處理的 HIV 陽性個體的純化 CD4 T 細胞中的潛伏 HIV。我們的數據表明,IngB 可能通過激活活化 B 細胞的蛋白激酶 C (PKC) δ核因子 kappa-輕鏈增強子 (NF-κB) 通路和直接誘導 NF-κB 蛋白表達來重新激活 HIV 表達。重要的是,IngB 與 JQ1(一種 BET 溴結構域抑制劑)在潛伏的 HIV 再激活中具有協(xié)同作用。結論:IngB 是一種有前途的新產品,可激活潛在的 HIV 宿主。我們的數據表明,從 Ingenol 酯配制新型衍生物可能是開發(fā)新的先導化合物以重新激活潛伏 HIV 的創(chuàng)新方法。
冷凍療法是光化性角化病最常見的治療方法,但其效果僅限于單個病變。然而,有幾種局部藥物除了治療單個光化性角化病外,還可以靶向野癌,從而作用于亞臨床病變。例如:5-氟尿嘧啶、咪喹莫特、雙氯芬酸和戊烯酸蚌酚。方法和結果:我們報告了 17 例接受 Ingenol mebutate 治療的光化性角化病患者,并描述了我們在治療效果、依從性和耐受性方面的發(fā)現(xiàn)。完全緩解率和部分緩解率分別為 35% 和 53%。94% 的患者完全依從治療,18% 的患者出現(xiàn)嚴重的局部反應。結論:Ingenol mebutate 是光化性角化病的有效治療方法。盡管它與可用于光化性角化病的其他治療方法具有相似的局部反應率,但其較短的治療方案有利于更好的依從性。
方法和結果:我們提出了在我們的實驗室合成并在其他地方發(fā)表的 Ingenol 衍生物庫的抗腫瘤作用分析。氟茚酚 (1)、茚醇-20-脫氧-20-腈脲酸酯 (2)、茚醇-3-苯甲酸酯-20-脫氧-20-苯甲酰胺 (3)、茚醇-3-苯甲酸酯 (4)、茚醇-3,5-二苯甲酸酯 (5)、茚醇-3,20-二苯甲酸酯 (6)、20-脫氧-20-苯脲酰脲-3-苯甲酸酯 (7)、茚醇-20-脫氧-20-氟-3-苯甲酸酯 (8)、茚醇-20-脫氧-20-氟-3,5-二苯甲酸酯 (9)、茚醇-20-苯基氨基甲酸酯 (10),Ingenol-20-benzoate (11)、Ingenol-3-benzoate-20-phenylcarbamate (12) 在兩個特征明確的乳腺癌細胞 (BCC) 系,即 T47D 和 MDA-MB-231 上進行了體外測試,代表兩種相反類型的激素敏感性和分化階段。結論:這些實驗使我們確定 Ingenol-20-benzoate (11) 是一種有前途的抗腫瘤化合物,其特征是涉及 p53 介導的通路對細胞生長和凋亡細胞死亡的相關抑制。
Ingenol mebutate 是 Picato 中的活性成分,Picato? 是治療光化性角化病的新藥。通過從 Ingenol 化學合成制備了許多與 Ingenol 甲基丁烯酸酯相關的衍生物,目的是研究與促炎作用(誘導 PMN 氧化爆發(fā)和角質形成細胞細胞因子釋放)相關的測定中的 SAR 和效力、細胞死亡誘導的潛力以及化學穩(wěn)定性。方法和結果:通過修改 Ingenol 支架,確定了活性的幾個先決條件?;衔锏幕瘜W穩(wěn)定性可能與酰基遷移機制有關。結論:我們能夠找到具有可比體外特性的 Ingenol mebutate 類似物。已經確定了有效且更穩(wěn)定的 Ingenol 衍生物的一些關鍵特征。
CAS號為30220-46-3的化學物質是巨大戟醇(Ingenol),以下是對其的詳細介紹:
中文名稱:巨大戟醇
英文名稱:Ingenol
CAS號:30220-46-3
分子式:C20H28O5
分子量:348.433
外觀:白色至近乎白色的粉末或晶體
熔點:153°C
沸點:523.8±50.0°C(at 760 mmHg)
密度:1.3±0.1 g/cm3(或1.33±0.1 g/cm3,不同來源數據略有差異)
閃點:284.7±26.6°C
折射率:1.625
蒸汽壓:0.0±3.1 mmHg(at 25°C)
溶解性:溶于DMSO等有機溶劑
巨大戟醇是來源于大戟科大戟屬植物大戟(Euphorbia Ingens)全草、甘遂(Euphorbia kansui)或者千金子(大戟科植物續(xù)隨子Euphorbia lathyris L.的種子)的一種活性成分。
提取方法通常包括將植物材料經過水解、中和、濃縮等步驟后,再通過硅膠柱層析等方法進行分離純化。
巨大戟醇具有顯著的抗癌、抗病毒活性,因此被廣泛應用于醫(yī)藥和科研領域。
它是合成巨大戟醇甲基丁烯酸酯(商品名Picato)的關鍵中間體,該藥物已被美國FDA批準用于治療日光性角化病。
巨大戟醇應遵照規(guī)定使用和儲存,避免分解和產生安全隱患。
儲存條件通常為-20°C,以確保其穩(wěn)定性和活性。
綜上所述,CAS號為30220-46-3的巨大戟醇是一種具有廣泛應用前景的化學物質,在醫(yī)藥和科研領域發(fā)揮著重要作用。在使用和儲存過程中,應嚴格遵守相關規(guī)定和操作規(guī)程,以確保其安全性和有效性。
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王玲